Darolutamida+ADT pós-PR sem ePLND no hrPC: Briganti 2019

Critérios de Inclusão:

• O doente voluntaria-se a participar e assina o formulário de consentimento informado (FCI);
• Idade 18-75 anos (inclusive), sexo masculino;
• Adenocarcinoma prostático confirmado histológica ou citologicamente;
• Ausência de metástases em gânglios linfáticos não regionais, metástases ósseas ou outras metástases à distância (por exemplo, viscerais) por imagiologia convencional (cintigrafia óssea, TC ou RM) ou por PET/TC; ou seja, M0;
• Alto risco de acordo com o nomograma de Briganti 2019, ou seja, risco >7%;
• PSA <0,1 ng/mL às 6 semanas após prostatectomia radical (PR);
• Submetido a PR sem disseção de gânglios linfáticos pélvicos;
• Não elegível para radioterapia adjuvante/de salvamento (RT) após PR, ou o doente recusa RT;
• Podem ser incluídos doentes com envolvimento de gânglios linfáticos (EGL) indicado por PSMA-PET que não tenham sido submetidos a disseção pélvica de gânglios linfáticos alargada (DPGLA);
• Podem ser incluídos doentes com biópsia intraoperatória de gânglios linfáticos obturadores negativa que não tenham sido submetidos a DPGLA;
• Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

• Função hematológica e orgânica adequada:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL);
  • Hemoglobina ≥90 g/L (9,0 g/dL);
  • Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L (100.000/µL) (sem transfusão e/ou fatores de crescimento nos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo);
  • Potássio sérico ≥3,5 mmol/L;
  • Bilirrubina total (TBIL) ≤2,0 × LSN (para síndrome de Gilbert, TBIL >1,5 × LSN não é elegível; se bilirrubina indireta ≤1,5 × LSN, a inclusão é permitida);
  • AST e ALT ≤2,5 × LSN;
  • Albumina sérica ≥30 g/L (3,0 g/dL);
  • Creatinina sérica <2 × LSN;
• Doentes com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz durante todo o estudo e durante 3 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

• Características histológicas de diferenciação neuroendócrina ou carcinoma de pequenas células;

• Tratamentos prévios para cancro da próstata, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Terapia sistémica, incluindo, mas não se limitando a: >2 meses de ADT; >2 meses de terapia hormonal convencional (por exemplo, flutamida, bicalutamida); agentes hormonais de nova geração (por exemplo, darolutamida, abiraterona, apalutamida, enzalutamida, relugolix); quimioterapia (por exemplo, docetaxel); imunoterapia; terapia dirigida;
  • Radioterapia local;
• Orquiectomia bilateral planeada durante o período de tratamento do estudo;
• Incapacidade de tolerar darolutamida ou ADT;
• Participação simultânea, ou planeada, noutro ensaio clínico;
• Uma neoplasia maligna diferente de cancro da próstata nos últimos 5 anos ou simultaneamente, exceto carcinoma basocelular da pele curado;
• Qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do investigador, represente um risco grave para a segurança do doente, possa confundir os resultados do estudo ou possa interferir com a conclusão do estudo (por exemplo, doença cardiovascular grave, infeção ativa, doença gastrointestinal, perturbações neurológicas ou psiquiátricas, etc.);
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o doente inadequado para este estudo.