Darolutamida+ADT pós-PR sem ePLND no hrPC: Briganti 2019
Avaliação da Eficácia e Segurança de Darolutamida+ADT Adjuvante Após Prostatectomia Radical (RP) Sem ePLND, em Doentes com Cancro da Próstata de Alto Risco Baseado no Nomograma Briganti 2019: Um Estudo de Fase II, Monocêntrico, de Braço Único, Prospetivo
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se o darolutamida adjuvante mais terapia de privação androgénica (TPA) pode reduzir a recorrência pós-operatória e melhorar o controlo da doença em doentes com cancro da próstata de alto risco - definido pelo nomograma Briganti 2019 - que foram submetidos a prostatectomia radical (PR) sem disseção linfonodal pélvica alargada (DLPA). As principais questões que pretende responder são:
- Que proporção de participantes permanece livre de recorrência bioquímica aos 2 anos, utilizando os critérios NCCN (aumento de PSA >0,1 ng/mL acima do nadir pós-tratamento confirmado por dois testes com intervalo ≥2 semanas)?
- Qual é a proporção de participantes com sobrevivência livre de progressão radiográfica aos 2 anos (SLPR)?
Outros resultados-chave incluem:
- Taxas de PSA indetetável aos 6, 12 e 24 meses (PSA <0,01 ng/mL).
- Segurança e tolerabilidade avaliadas pela CTCAE v5.0.
- **Exploratórios** resultados reportados pelos doentes: sintomas urinários (IPSS) e qualidade de vida (EQ-5D-3L).
Tipo de estudo e desenho: Estudo de intervenção prospetivo, fase II, monocêntrico, de braço único. O recrutamento ocorre até 12 semanas após a PR. A TPA é administrada com um agonista de GnRH (escolha do médico); a orquiectomia está excluída. O tamanho amostral alvo é de aproximadamente 40 participantes; o plano estatístico utiliza um modelo log-rank de uma amostra. Os endpoints primários e secundários são avaliados ao longo de 2 anos.
Os participantes irão: Fornecer consentimento informado e passar por confirmação de elegibilidade (alto risco segundo Briganti 2019; pós-PR sem DLPA; recrutamento ≤12 semanas após a cirurgia). Receber darolutamida + TPA de acordo com o protocolo (agonista de GnRH; sem orquiectomia). Comparecer a consultas agendadas para monitorização do PSA, análises de segurança e avaliação de eventos adversos (CTCAE v5.0). Submeter-se a avaliações radiológicas conforme o protocolo para determinar a SLPR (RECIST 1.1/PCWG3). Preencher questionários IPSS e EQ-5D-3L em momentos específicos para avaliar sintomas urinários e qualidade de vida.
Endpoint primário: Taxa livre de recorrência bioquímica aos 2 anos. Endpoints secundários-chave: SLPR aos 2 anos; PSA <0,01 ng/mL aos 6/12/24 meses; eventos adversos emergentes do tratamento.
Endpoints exploratórios: Alterações no IPSS e EQ-5D-3L ao longo de 2 anos.
Este ensaio visa equilibrar o controlo oncológico com a qualidade de vida numa população para quem o valor terapêutico da DLPA permanece incerto, testando se o darolutamida adjuvante precoce + TPA após a PR pode atrasar significativamente a recorrência e progressão mantendo uma tolerabilidade aceitável.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kan Gong
- Número de telefone: (86)-010-83572075
- E-mail: kan.gong@bjmu.edu.cn
Locais de estudo
-
-
-
Beijing, China
- Peking University First Hospital
-
Contato:
- Jianhui Qiu
- Número de telefone: (86)-010-83572075
- E-mail: 16710080711@139.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- O doente voluntaria-se a participar e assina o formulário de consentimento informado (FCI);
- Idade 18-75 anos (inclusive), sexo masculino;
- Adenocarcinoma prostático confirmado histológica ou citologicamente;
- Ausência de metástases em gânglios linfáticos não regionais, metástases ósseas ou outras metástases à distância (por exemplo, viscerais) por imagiologia convencional (cintigrafia óssea, TC ou RM) ou por PET/TC; ou seja, M0;
- Alto risco de acordo com o nomograma de Briganti 2019, ou seja, risco >7%;
- PSA <0,1 ng/mL às 6 semanas após prostatectomia radical (PR);
- Submetido a PR sem disseção de gânglios linfáticos pélvicos;
- Não elegível para radioterapia adjuvante/de salvamento (RT) após PR, ou o doente recusa RT;
- Podem ser incluídos doentes com envolvimento de gânglios linfáticos (EGL) indicado por PSMA-PET que não tenham sido submetidos a disseção pélvica de gânglios linfáticos alargada (DPGLA);
- Podem ser incluídos doentes com biópsia intraoperatória de gânglios linfáticos obturadores negativa que não tenham sido submetidos a DPGLA;
- Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
Função hematológica e orgânica adequada:
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/µL);
- Hemoglobina ≥90 g/L (9,0 g/dL);
- Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L (100.000/µL) (sem transfusão e/ou fatores de crescimento nos 3 meses anteriores ao início do tratamento do estudo);
- Potássio sérico ≥3,5 mmol/L;
- Bilirrubina total (TBIL) ≤2,0 × LSN (para síndrome de Gilbert, TBIL >1,5 × LSN não é elegível; se bilirrubina indireta ≤1,5 × LSN, a inclusão é permitida);
- AST e ALT ≤2,5 × LSN;
- Albumina sérica ≥30 g/L (3,0 g/dL);
- Creatinina sérica <2 × LSN;
- Doentes com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz durante todo o estudo e durante 3 meses após a última dose.
Critérios de Exclusão:
- Características histológicas de diferenciação neuroendócrina ou carcinoma de pequenas células;
Tratamentos prévios para cancro da próstata, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Terapia sistémica, incluindo, mas não se limitando a: >2 meses de ADT; >2 meses de terapia hormonal convencional (por exemplo, flutamida, bicalutamida); agentes hormonais de nova geração (por exemplo, darolutamida, abiraterona, apalutamida, enzalutamida, relugolix); quimioterapia (por exemplo, docetaxel); imunoterapia; terapia dirigida;
- Radioterapia local;
- Orquiectomia bilateral planeada durante o período de tratamento do estudo;
- Incapacidade de tolerar darolutamida ou ADT;
- Participação simultânea, ou planeada, noutro ensaio clínico;
- Uma neoplasia maligna diferente de cancro da próstata nos últimos 5 anos ou simultaneamente, exceto carcinoma basocelular da pele curado;
- Qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do investigador, represente um risco grave para a segurança do doente, possa confundir os resultados do estudo ou possa interferir com a conclusão do estudo (por exemplo, doença cardiovascular grave, infeção ativa, doença gastrointestinal, perturbações neurológicas ou psiquiátricas, etc.);
- Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o doente inadequado para este estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Daro+ADT
Doentes com cancro da próstata de alto risco (critérios do nomograma de Briganti 2019) que não tenham sido submetidos a disseção linfonodal pélvica alargada (ePLND), receberão Darolutamida 600 mg bid + ADT durante 12 meses, no prazo de 12 semanas após RP.
|
Darolutamida 600 mg bid + ADT x 12 meses
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Percentagem de doentes que permaneceram livres de recidiva bioquímica durante 2 anos
Prazo: 2 anos
|
recidiva bioquímica definida como um aumento do PSA >0,1 ng/ml acima do nadir pós-tratamento (confirmado por duas medidas consecutivas com pelo menos 2 semanas de intervalo), de acordo com os critérios NCCN
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de sobrevivência livre de progressão radiológica (rPFS) aos 2 anos
Prazo: 2 anos
|
rPFS é definida como a data inicial da toma de darolutamida + ADT até à data da primeira progressão radiológica documentada de acordo com os critérios RECIST 1.1 para tecidos moles ou de acordo com o Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) para lesões ósseas, ou até ao desenvolvimento de sintomas ou complicações atribuíveis à progressão do cancro
|
2 anos
|
|
Taxa de PSA indetetável aos 6 meses/12 meses/24 meses
Prazo: 2 anos
|
definido como a taxa de pacientes com PSA <0,01 ng/mL
|
2 anos
|
|
TEAEs
Prazo: 2 anos
|
Avaliado pelo número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pela Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
2 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações nos sintomas urinários
Prazo: 2 anos
|
Questionário International Prostate Symptom Score (IPSS)
|
2 anos
|
|
PRO
Prazo: 2 anos
|
questionário EQ-5D-3L
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kan Gong, Peking University First Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23096
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .