Um Estudo de Fase I, Primeiro em Seres Humanos, do Bvax (Vacinação de Células B) em Adição à Quimiorradioterapia Padrão para Glioblastoma Recém-Diagnosticado (Bvax)

Critérios de Inclusão (para participação no estudo)

1. Glioblastoma confirmado histologicamente.

   a. É necessário tecido adequado para confirmação do diagnóstico; um bloco de tecido fixado em formalina e incluído em parafina (FFPE) deve estar disponível para confirmação do diagnóstico e possíveis estudos moleculares adicionais (se aplicável).

2. Tecido tumoral fresco congelado disponível para preparação da vacina (mínimo de 1,5 gramas) conforme detalhado no folheto do investigador (IB).
3. Nenhuma terapia prévia além de cirurgia, ou terapia de primeira linha com quimiorradiação padrão.
4. Idade ≥ 18 anos.
5. Estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Função adequada de órgãos e medula óssea NOTA: Não são permitidas transfusões ou fatores de crescimento para aumentar as contagens para um nível elegível.
7. Pacientes com uma neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional são elegíveis para este ensaio.
8. Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional da Associação Cardíaca de Nova Iorque. Para serem elegíveis para este ensaio, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor.

9. Os efeitos do Bvax no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque outros agentes terapêuticos usados neste ensaio são conhecidos por serem teratogénicos, mulheres em idade fértil (FOCBP) e homens devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) desde o momento do consentimento informado, durante a duração da participação no estudo, e por 90 dias após a última dose da terapia.

   1. Se uma paciente ficar grávida ou suspeitar que está grávida enquanto participa neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico tratante.
   2. Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contraceção adequada desde o momento do consentimento informado, durante a duração da participação no estudo, e 3 meses após a conclusão da administração.

   NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, tendo sido submetida a uma ligadura das trompas, ou permanecendo celibatária por escolha) que preencha os seguintes critérios:

   • Não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral.
   • Teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores (e portanto não está naturalmente na pós-menopausa há > 12 meses) A FOCBP deve ter um teste de gravidez negativo antes do registo no estudo.
10. A capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão

1. Não ter recuperado de eventos adversos da cirurgia ou da quimiorradioterapia em curso (ou seja, ter toxicidades residuais > Grau 2) com exceção de alopecia.
2. Receber quaisquer outros agentes investigacionais.

3. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Bvax.

   a. O produto farmacêutico Bvax consiste em: i. Componente celular ativo: Células B autólogas CD19+ (4-1BBL+) carregadas com lisado tumoral autólogo.

   ii. Meio de criopreservação: CryoStor® CS10 (BioLife Solutions), um crioprotetor sem soro de grau de Boas Práticas de Fabrico atuais (cGMP) contendo 10% de dimetilsulfóxido (DMSO).

   iii. Sistema de encerramento do contentor: Saco de congelação CryoStor® EVA da OriGen Biomedical, feito de acetato de etileno vinilo (EVA) biocompatível.

4. Não existem proteínas de origem animal, adjuvantes ou biológicos estranhos no produto farmacêutico final. Portanto, "compostos de composição química ou biológica semelhante" refere-se especificamente a:

   i. DMSO ou crioprotetores contendo DMSO, uma vez que hipersensibilidade ao DMSO foi relatada noutros produtos de terapia celular criopreservados.

   ii. Excipientes dentro do CryoStor® CS10, que incluem sais tampão e eletrólitos de grau farmacêutico.

   iii. Materiais de EVA (acetato de etileno vinilo) usados no saco de criopreservação, para indivíduos com alergias de contacto raras conhecidas a plásticos ou compostos relacionados.

5. Uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:

   1. Infeção em curso ou ativa que requer tratamento sistémico.
   2. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
   3. Angina pectoris instável.
   4. Arritmia cardíaca.
   5. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
   6. Qualquer outra doença ou condição que o investigador tratante considere que interferiria com a conformidade do estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os pontos finais do estudo.
6. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou a amamentar. Mulheres grávidas ou a amamentar são excluídas deste estudo devido aos riscos desconhecidos dos produtos do estudo.