Um Estudo para Avaliar um Medicamento Chamado Tovorafenib em Crianças e Jovens Adultos Japoneses com Tumores Cerebrais

Critérios de Inclusão

• Os participantes devem ter entre 6 meses e 25 anos de idade, inclusive, com pelo menos duas gerações de ascendência japonesa no momento da assinatura do assentimento/consentimento informado.
• Os participantes devem ter glioma de baixo grau recidivante ou progressivo com uma alteração ativadora do BRAF conhecida documentada, incluindo mutações BRAF V600 e fusões KIAA1549:BRAF, identificadas através de ensaios moleculares realizados rotineiramente em laboratórios certificados pela Clinical Laboratory Improvement Amendments ou outros laboratórios igualmente certificados.
• Os participantes devem ter verificação histopatológica da malignidade no diagnóstico original ou na recidiva.
• Os participantes devem ter recebido pelo menos uma linha de terapia sistémica prévia e ter evidência documentada de progressão radiográfica.
• Os participantes devem ter pelo menos uma lesão avaliável e/ou mensurável (a imagem deve ser realizada dentro de 28 dias do início do tratamento) conforme definido pelos critérios Response Assessment in Neuro-Oncology para glioma de alto grau (lesão ponderada em T1 que pode ser medida de forma reprodutível em pelo menos duas dimensões de pelo menos 10 mm, visível em ≥2 cortes axiais que estejam, preferencialmente, no máximo a 5 mm de distância, sem intervalos de 0 mm).
• Os participantes devem ter recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de toda a quimioterapia anticancerígena anterior.
• As toxicidades crónicas da terapia anticancerígena anterior devem estar estáveis e ser de Grau ≤2 segundo a versão 5.0 do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI); a retinopatia em curso deve ser ≤1.
• Os participantes devem ter função hematológica, hepática e renal adequada.
• Os participantes que recebem esteróides para sintomas associados ao tumor devem estar com uma dose estável (por exemplo, sem dose inicial/de carga, sem aumento ou diminuição) durante 14 dias antes do C1D1.
• Os participantes devem ser capazes de engolir comprimidos ou líquido ou administrar através de acesso gástrico por sonda de alimentação (12 Fr ou maior).

Critérios de Exclusão

• O tumor do participante tem uma ou mais alterações moleculares ativadoras previamente conhecidas ou esperadas (por exemplo, mutação de histona, mutações de isocitrato desidrogenase 1 e 2, mutações ou fusões do receptor do fator de crescimento de fibroblastos, alterações do homologo do oncogene viral de mieloblastose aviária v-myb MYBL, mutações somáticas ou germinativas da neurofibromatose tipo 1).
• O participante tem sintomas de progressão clínica sem doença recorrente radiograficamente ou doença progressiva radiograficamente.
• O participante tem diagnóstico conhecido ou suspeito de neurofibromatose tipo 1 através de teste genético ou critérios diagnósticos atuais.
• O participante tem histórico de qualquer doença importante (por exemplo, diagnóstico confirmado ou suspeito de doença pulmonar intersticial), além da neoplasia maligna primária em estudo, que na opinião do investigador possa interferir com a participação segura no protocolo.
• O participante tem histórico ou evidência atual de retinopatia serosa central (RSC), oclusão da veia retiniana (OVR) ou oftalmopatia presente na linha de base que seria considerado um fator de risco para RSC ou OVR. Achados oftalmológicos secundários a glioma de longa data da via óptica (como perda visual, palidez do nervo óptico ou estrabismo) NÃO serão considerados anomalias significativas para os fins deste estudo.
• O participante realizou cirurgia maior dentro de 14 dias (2 semanas) antes do Ciclo 1 Dia 1 (não inclui acesso venoso central, fenestração ou drenagem de quisto, ou colocação ou revisão de derivação ventriculoperitoneal).
• O participante tem doença cardiovascular ativa clinicamente significativa, histórico de enfarte do miocárdio, trombose venosa profunda/embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do C1D1, cardiomiopatia em curso ou intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia prolongado atualmente >470 milissegundos com base na média de eletrocardiograma (ECG) em triplicado.
• O participante tem náuseas e vómitos de Grau NCI-CTCAE v5.0 ≥2, má absorção que requer suplementação ou ressecção intestinal ou gástrica significativa que impediria a absorção adequada de tovorafenib.
• O participante está neurologicamente instável apesar de tratamento adequado (por exemplo, convulsões não controladas).
• Medicamentos concomitantes que são inibidores ou indutores fortes do CYP2C8 dentro de 14 dias antes do início da terapia. Medicamentos concomitantes que são substratos da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP) com um índice terapêutico estreito dentro de 14 dias antes do início da terapia.
• O participante tem qualquer toxicidade cutânea clinicamente significativa no Rastreio que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de toxicidade cutânea grave ao usar o produto em investigação.