Un estudio para evaluar un medicamento llamado Tovorafenib en niños y adultos jóvenes japoneses con tumores cerebrales

Criterios de inclusión

• Los participantes deben tener entre 6 meses y 25 años de edad, inclusive, con al menos dos generaciones de ascendencia japonesa en el momento de firmar el consentimiento informado/asentimiento.
• Los participantes deben tener glioma de bajo grado recidivante o progresivo con una alteración activadora de BRAF conocida documentada, incluidas mutaciones BRAF V600 y fusiones KIAA1549:BRAF, identificadas mediante ensayos moleculares realizados de forma rutinaria en laboratorios certificados por las Enmiendas de Mejora de Laboratorios Clínicos u otros laboratorios certificados de manera similar.
• Los participantes deben tener verificación histopatológica de malignidad en el diagnóstico original o en la recidiva.
• Los participantes deben haber recibido al menos una línea de terapia sistémica previa y tener evidencia documentada de progresión radiográfica.
• Los participantes deben tener al menos una lesión evaluable y/o medible (la imagen debe realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento) según lo definido por los criterios de Evaluación de Respuesta en Neuro-Oncología para glioma de alto grado (lesión ponderada en T1 que pueda medirse de forma reproducible en al menos dos dimensiones de al menos 10 mm, visible en ≥2 cortes axiales que preferiblemente estén separados como máximo por 5 mm sin salto de 0 mm).
• Los participantes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda quimioterapia anticancerosa previa.
• Las toxicidades crónicas de la terapia anticancerosa previa deben ser estables y de grado ≤2 según la Terminología Común de Criterios de Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 5.0; la retinopatía en curso debe ser ≤1.
• Los participantes deben tener función hematológica, hepática y renal adecuada.
• Los participantes que reciben esteroides para síntomas asociados al tumor deben estar con una dosis estable (por ejemplo, sin dosis inicial/de carga, sin aumento ni disminución) durante 14 días antes del C1D1.
• Los participantes deben poder tragar tabletas o líquido o administrarlo mediante acceso gástrico a través de una sonda de alimentación (12 Fr o mayor).

Criterios de exclusión

• El tumor del participante tiene una alteración molecular adicional previamente conocida o que se espera que sea activadora (por ejemplo, mutación de histonas, mutaciones de isocitrato deshidrogenasa 1 y 2, mutaciones o fusiones del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos, alteraciones similares a MYBL v-myb homólogo de oncogén viral de mieloblastosis aviar, mutaciones somáticas o germinales de neurofibromatosis tipo 1).
• El participante tiene síntomas de progresión clínica sin enfermedad recurrente radiográficamente o enfermedad progresiva radiográficamente.
• El participante tiene diagnóstico conocido o sospechado de neurofibromatosis tipo 1 mediante pruebas genéticas o criterios diagnósticos actuales.
• El participante tiene antecedentes de cualquier enfermedad importante (por ejemplo, diagnóstico confirmado o sospechado de enfermedad pulmonar intersticial), distinta de la neoplasia maligna primaria en estudio, que en opinión del investigador podría interferir con la participación segura en el protocolo.
• El participante tiene antecedentes o evidencia actual de retinopatía serosa central (RSC), oclusión de la vena retiniana (OVR) u oftalmopatía presente en el basal que se consideraría un factor de riesgo para RSC u OVR. Los hallazgos oftalmológicos secundarios a glioma de larga data de la vía óptica (como pérdida visual, palidez del nervio óptico o estrabismo) NO se considerarán anomalías significativas para los fines de este estudio.
• El participante tiene cirugía mayor dentro de los 14 días (2 semanas) previos al Ciclo 1 Día 1 (no incluye acceso venoso central, fenestración o drenaje de quistes, o colocación o revisión de derivación ventriculoperitoneal).
• El participante tiene enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa, antecedentes de infarto de miocardio, trombosis venosa profunda/embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos a C1D1, miocardiopatía en curso o intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca por la fórmula de Fridericia prolongado actual >470 milisegundos basado en el promedio de electrocardiograma (ECG) triplicado.
• El participante tiene náuseas y vómitos de grado NCI-CTCAE v5.0 ≥2, malabsorción que requiere suplementación o resección intestinal o estomacal significativa que impediría una absorción adecuada de tovorafenib.
• El participante está neurológicamente inestable a pesar del tratamiento adecuado (por ejemplo, convulsiones no controladas).
• Medicamentos concomitantes que son inhibidores o inductores potentes de CYP2C8 dentro de los 14 días antes del inicio de la terapia. Medicamentos concomitantes que son sustratos de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) con un índice terapéutico estrecho dentro de los 14 días antes del inicio de la terapia.
• El participante tiene cualquier toxicidad cutánea clínicamente significativa en el Cribado que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de toxicidad cutánea grave al usar el producto en investigación.