Tolerabilidade do Ropeginterferão Alfa-2b como Adição à Terapia em Curso com Ruxolitinib na Mielofibrose (RopeRux na Mielofibrose)

Critérios de Inclusão:

• Sujeito do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Diagnosticado com MF primária (PMF), MF pós-policitemia vera (pós-PV MF) ou MF pós-trombocitemia essencial (pós-ET MF) de acordo com os critérios da OMS de 2016 ou 2022, portador de uma das mutações definidoras do fenótipo de NMP (JAK2, CALR e MPL), e com um escore DIPSS baixo, intermediário-1 ou intermediário-2.
• Os sujeitos devem já estar em tratamento padrão com ruxolitinib conforme prescrição do médico tratante há pelo menos 3 meses ou mais, e em dose estável por pelo menos 6 semanas antes do rastreamento.
• Os sujeitos devem ter volume esplénico > 450 ml por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC).

• O sujeito deve ter uma carga alélica de JAK2, CALR ou MPL ≥20% no rastreamento.

  -- É permitido tratamento prévio para PV ou ET com hidroxiureia ou ruxolitinib. Se o paciente esteve em tratamento com interferão peguilado no passado, a progressão de PV/ET para MF pós-PV/ET não pode ter ocorrido durante o tratamento com interferão peguilado.

• Estado de Performance ECOG ≤ 2.

• Função orgânica adequada, definida como:

  • Hematológica:

    • Contagem de leucócitos ≥ 4 x 10⁹/L
    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500/mm³
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

  • Hepática:

    --- Bilirrubina total ≤ 1,5x o limite superior normal (LSN) institucional

    --- AST (TGO)/ALT (TGP) ≤ 3 × LSN institucional

  • Renal:

    • Depuração estimada de creatinina ≥ 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Recuperação para o valor basal ou ≤ Grau 1 CTCAE v 6.0 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos prévios, a menos que os eventos adversos (EAs) sejam clinicamente insignificantes e/ou estáveis com terapia de suporte, na opinião do investigador tratante.

• Os participantes devem aderir aos seguintes requisitos de sexo e contraceção/barreira:

  • Se o participante tiver potencial de engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo.
  • Para participantes sem potencial de engravidar: O estado pós-menopausa será definido como amenorreia há 12 meses sem causa médica alternativa. Aplicam-se os seguintes requisitos específicos por idade:

  • < 50 anos de idade:

    --- Amenorreia por ≥ 12 meses após cessação de tratamentos hormonais exógenos; e

    --- Níveis de hormona luteinizante e hormona folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição.

    -- ≥ 50 anos de idade:

    --- Amenorreia por 12 meses ou mais após cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos; ou

    --- Menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; ou

    --- Menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás.

    --- Níveis de hormona luteinizante e hormona folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição.

  • Participantes com potencial de engravidar e participantes com parceiro sexual com potencial de engravidar devem concordar em usar um método de contraceção altamente eficaz e cumprir os requisitos de lactação descritos nas Secções 6.4.1 e 6.4.3.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com PV ou ET que progrediram durante tratamento com interferão peguilado ou ropeginterferão.
• Receber outros agentes investigacionais.
• Existência ou histórico de transtornos psiquiátricos graves, particularmente depressão grave, ideação suicida ou tentativa de suicídio (Pacientes com depressão pré-existente bem controlada e em doses estáveis de antidepressivos são elegíveis).
• Evidência de retinopatia grave ou doença ocular clinicamente significativa.
• Histórico ou presença de doença autoimune grave ativa ou não tratada.
• Histórico de transplante de órgão sólido.
• Cirrose hepática com pontuação Child-Pugh B ou C. - ≥ 5% de blastos no sangue periférico ou medula óssea.
• Tratamento sistémico prévio contra o cancro ou qualquer terapia investigacional ≤ 14 dias ou dentro de cinco meias-vidas antes do início do tratamento do estudo, o que for mais curto.
• Cirurgia maior 4 semanas antes do início do medicamento do estudo ou que não tenham recuperado totalmente de cirurgia maior.
• Diagnóstico de outra neoplasia maligna que, na opinião do investigador, possa impactar significativamente a participação no estudo.

• Evidência atual de doença intercorrente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando a, as seguintes condições:

  • Distúrbios cardiovasculares:

    • Hipertensão não controlada, na opinião do investigador.
    • Insuficiência cardíaca congestiva Classe II ou maior da New York Heart Association, angina pectoris instável, arritmias cardíacas graves.
    • Acidente vascular cerebral ou enfarte do miocárdio nos últimos 3 meses.
    • Estenose coronária significativa, na opinião do investigador.
    • Prolongação do QTc definida como QTcF > 500 ms.
    • QT longo congénito conhecido.
  • Qualquer outra condição que, a critério do Investigador, contraindique a participação do sujeito no estudo clínico devido a preocupações de segurança ou ao cumprimento dos procedimentos do estudo clínico (ex.: infeção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, [os sujeitos não podem receber o medicamento por sonda de alimentação], questões sociais/psicológicas, etc.).
• Infeção por VIH conhecida com carga viral detetável nos 6 meses anteriores ao início antecipado do tratamento.

Nota: Sujeitos em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável nos 6 meses anteriores ao início antecipado do tratamento são elegíveis para este ensaio.

- Infeção ativa que requer terapia sistémica, incluindo, mas não se limitando a: tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico, achados radiográficos e teste de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado conhecido positivo do antigénio de superfície do VHB [HBsAg]) ou hepatite C.

Nota: Sujeitos com infeção por VHB passada ou resolvida (definida como presença de anticorpo do núcleo da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Sujeitos positivos para anticorpo da hepatite C (VHC) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do VHC.

• Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam comprometer a capacidade do sujeito de compreender as informações do sujeito, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou completar o estudo.
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto investigacional (PI) ou qualquer componente das suas formulações (NCI CTCAE v 6.0 Grau ≥ 3).
• Sujeitos a tomar medicamentos proibidos conforme descrito na Secção 7.8. Deve ocorrer um período de washout dos medicamentos proibidos por um período de pelo menos cinco meias-vidas ou conforme indicado clinicamente antes do início do tratamento.