Estudo sobre os Efeitos de Fármacos que Modulam o Sistema Endocanabinóide na Contractilidade Espontânea e Induzida do Músculo Detrusor Humano

Este é um estudo prospetivo, monocêntrico, observacional in vitro, concebido para investigar o papel do sistema endocanabinoide na regulação da contratilidade do detrusor humano. O estudo avalia os efeitos da modulação farmacológica dos recetores endocanabinoides, das enzimas envolvidas na síntese e degradação de endocanabinoides e dos mecanismos de transporte de endocanabinoides, tanto na atividade contráctil espontânea como na induzida neuronalmente do músculo detrusor humano.

O sistema endocanabinoide tem sido implicado na regulação da função do trato urinário inferior, incluindo a sinalização sensorial e a contratilidade do músculo liso. Evidências experimentais sugerem que a ativação dos recetores canabinoides pode modular a libertação de neurotransmissores e a atividade do músculo detrusor. No entanto, a maioria dos dados disponíveis deriva de modelos animais, e os achados em tecidos humanos permanecem limitados e por vezes contraditórios. Uma melhor caracterização do papel da sinalização endocanabinoide na contratilidade do detrusor humano pode fornecer informações sobre potenciais alvos terapêuticos para distúrbios como a hiperatividade do detrusor e a síndrome da bexiga hiperativa.

As amostras de tecido da bexiga serão obtidas de espécimes cirúrgicos e processadas para estudos funcionais in vitro. Tiras do músculo detrusor serão preparadas e montadas em banhos de órgãos para registar as respostas contráteis sob condições experimentais controladas. Serão avaliadas a atividade motora basal e as respostas à estimulação neuronal. Posteriormente, as preparações serão expostas a agentes farmacológicos que atuam em diferentes componentes do sistema endocanabinoide, incluindo agonistas e antagonistas de recetores, moduladores alostéricos, inibidores da biossíntese e degradação de endocanabinoides e inibidores do transporte de endocanabinoides. As alterações na atividade contráctil serão avaliadas para caracterizar a contribuição funcional destas vias.

Os procedimentos experimentais serão conduzidos em fases sequenciais para caracterizar as respostas contráteis basais, avaliar os efeitos mediados por recetores e avaliar o impacto da modulação do metabolismo e transporte de endocanabinoides. Os dados clínicos e demográficos serão registados para fins descritivos. O estudo é de natureza exploratória e visa gerar dados mecanicistas sobre o papel do sistema endocanabinoide na fisiologia do detrusor humano.