Metabolismo do tecido adiposo marrom no diabetes tipo 2 (GB8)
Quantificação da termogênese do tecido adiposo marrom no diabetes tipo 2
Ativação do tecido adiposo marrom (BAT) por exposição ao frio.
A termogênese do BAT e o volume da atividade metabólica do BAT serão avaliados por tomografia por emissão de pósitrons (PET/CT) e ressonância magnética/MRS e novos métodos farmacológicos para modular a termogênese do BAT.
Todos os dados anteriores sobre o funcionamento do tecido adiposo marrom (BAT) foram obtidos por estudos de imagem de tomografia emissora de pósitrons (PET) usando fluorodesoxiglicose F18 ([18F]-FDG). Essa abordagem subestima a atividade real do BAT. Neste estudo, o investigador vai usar um novo marcador de PET (C11-palmitato) que é uma molécula de gordura. Isso permitirá quantificar com mais precisão a atividade da gordura marrom.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O protocolo do estudo inclui três visitas: a visita de triagem (V1) e dois estudos de imagem PET/MRI (V2 e V3) realizados em ordem aleatória em um intervalo de 7 a 14 dias.
Estudos PET/MRI serão realizados com e sem ácido nicotínico. Serão administrados 500 mg de ácido nicotínico por via oral, na proporção de 2 doses de 150 mg e 2 doses de 100 mg, através de V2 (protocolo A): uma dose nos tempos 0, 60 minutos, 120 minutos e 180 minutos .
Durante V2 e V3, os participantes serão submetidos à Exposição Aguda ao Frio para estimular o tecido adiposo marrom.
Na manhã de cada estudo de imagem PET, os participantes seguirão uma aquisição de ressonância magnética para determinar o conteúdo lipídico hepático, pancreático, visceral e BAT, seguido por uma aquisição de MRS na região hepática e cervico-torácica. A aquisição de MRI e MRS da região hepática e cervico-torácica será repetida novamente no final do dia.
Os traçadores PET radioativos usados neste estudo são [11C]-acetato, [11C]-palmitato e [18F]-FDG seguidos de varreduras dinâmicas e de corpo inteiro.
Isótopos estáveis como [U-13C]-palmitato (0,08 umol/kg/min), 5D-glicérol (0,1 µmol/kg/min) e glicose tritiada (de 1,5 uCi/min) serão perfundidos desde o início do dia até o tempo 180 min.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 10 homens e 10 mulheres com DM2.
- 10 homens não diabéticos e 10 mulheres não diabéticas (comparáveis por sexo, IMC e idade aos participantes com DM2).
Critério de exclusão:
- Mudança de peso superior a 2 kg nos últimos 3 meses ou mudanças recentes no estilo de vida;
- Tratamento com fibrato, tiazolidinediona, insulina, betabloqueador, agonista de GLP-1 ou outro medicamento conhecido por afetar o metabolismo de lipídios ou carboidratos, exceto estatinas, metformina, sulfonilureia, inibidor de DPP-IV e outros agentes anti-hipertensivos que podem ser interrompidos temporariamente com segurança antes dos estudos, conforme nossos protocolos aprovados;
- Presença de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais ou outras condições médicas evidentes;
- Tabagismo ou consumo de mais de 2 bebidas alcoólicas por dia;
- Qualquer outra contraindicação à suspensão temporária das medicações atuais para lipídios ou hipertensão;
- Qualquer contra-indicação para ressonância magnética.
- Ter participado de uma pesquisa com exposição à radiação nos últimos dois anos antes do início do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Indivíduo com diabetes tipo 2 - exposição ao frio
Exposição ao frio de 3 horas: Protocolo B
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O traje de tubo acondicionado com líquido será perfundido com água a 18°C usando um banho de circulação controlada por temperatura e fluxo do tempo de 0 a 180 min.
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Experimental: Indivíduo com diabetes tipo 2 - exposição ao frio e ácido nicotínico
Exposição ao frio de 3 horas com ácido nicotínico oral: Protocolo A
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O traje de tubo acondicionado com líquido será perfundido com água a 18°C usando um banho de circulação controlada por temperatura e fluxo do tempo de 0 a 180 min.
Um total de 500 mg de ácido nicotínico será administrado por via oral, na proporção de 2 doses de 150 mg e 2 doses de 100 mg: uma dose de 150 mg no tempo 0 e 60 minutos, uma dose de 100 mg no tempo 120 minutos e 180 minutos.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Indivíduo sem diabetes tipo 2 - exposição ao frio
Exposição ao frio de 3 horas: Protocolo B
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O traje de tubo acondicionado com líquido será perfundido com água a 18°C usando um banho de circulação controlada por temperatura e fluxo do tempo de 0 a 180 min.
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Experimental: Indivíduo sem diabetes tipo 2 - exposição ao frio e ácido nicotínico
Exposição ao frio de 3 horas com ácido nicotínico oral: Protocolo A
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O traje de tubo acondicionado com líquido será perfundido com água a 18°C usando um banho de circulação controlada por temperatura e fluxo do tempo de 0 a 180 min.
Um total de 500 mg de ácido nicotínico será administrado por via oral, na proporção de 2 doses de 150 mg e 2 doses de 100 mg: uma dose de 150 mg no tempo 0 e 60 minutos, uma dose de 100 mg no tempo 120 minutos e 180 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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BAT volume
Prazo: 180 minutos após o início da exposição ao frio
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Avaliado usando i.v.
injeção de 18FDG com aquisição de PET/CT de corpo inteiro.
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180 minutos após o início da exposição ao frio
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Captação de glicose do tecido adiposo marrom (BAT)
Prazo: 150 minutos após o início da exposição ao frio
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Avaliado usando i.v.
injeção de 18FDG com varredura PET/CT dinâmica sequencial
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150 minutos após o início da exposição ao frio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ativação do BAT (metabolismo oxidativo)
Prazo: 90 minutos após o início da exposição ao frio
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Medido com acetato de 11C usando aquisição dinâmica de PET/CT.
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90 minutos após o início da exposição ao frio
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Absorção e Metabolismo de Ácidos Graxos
Prazo: na linha de base e no tempo 120 minutos após o início da exposição ao frio
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Medido com 11C-palmitato usando aquisição dinâmica de PET/CT.
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na linha de base e no tempo 120 minutos após o início da exposição ao frio
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BAT conteúdo de triglicerídeos
Prazo: na linha de base e no tempo 180 (para CT) e 240 (para RM) após a exposição ao frio.
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Estimado por TC e RM usando sequências 1H-MRS e Dixon em um sistema de RM clínica 3T.
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na linha de base e no tempo 180 (para CT) e 240 (para RM) após a exposição ao frio.
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Lipólise de corpo inteiro
Prazo: -150 e 0 minutos antes e 60, 120 e 180 minutos após a exposição ao frio.
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Taxa de aparecimento sistêmico de glicerol e ácido graxo determinada pela perfusão de marcadores [1,1,2,3,3-2H]-glicerol, [U-13C]-palmitato e concentração de NEFA total, triglicerídeos, palmitato, oleato, linoleato, glicerol.
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-150 e 0 minutos antes e 60, 120 e 180 minutos após a exposição ao frio.
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Produção Hepática de Glicose
Prazo: -150 e 0 minutos antes e 60, 120 e 180 minutos após a exposição ao frio.
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Taxa de aparecimento sistêmico de glicose determinada pela perfusão de [3-3H]-glicose.
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-150 e 0 minutos antes e 60, 120 e 180 minutos após a exposição ao frio.
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Utilização de substrato
Prazo: -150 e 0 minutos antes e 60, 120 e 180 minutos após a exposição ao frio.
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VO2 e VCO2 serão medidos por calorimetria indireta para calcular as taxas de oxidação de carboidratos e ácidos graxos.
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-150 e 0 minutos antes e 60, 120 e 180 minutos após a exposição ao frio.
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Alterações no nível e secreção de insulina
Prazo: -150 e 0 minutos antes e 60, 120 e 180 minutos após a exposição ao frio.
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medida com ELISA e Milliplex.
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-150 e 0 minutos antes e 60, 120 e 180 minutos após a exposição ao frio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: André Carpentier, Université de Sherbrooke
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-2990
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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