Niacina de liberação prolongada e fenofibrato para o tratamento de dislipidemia aterogênica em mulheres obesas
Eficácia e segurança da combinação e monoterapia de niacina-fenofibrato de liberação prolongada para o tratamento de dislipidemia aterogênica em mulheres obesas
A dislipidemia aterogênica (DA) é um perfil lipídico/lipoproteico de risco que compreende uma maior proporção de pequenas partículas de LDL, HDL-C reduzido e triglicerídeos aumentados. É caracteristicamente observada em pacientes com obesidade, síndrome metabólica, resistência à insulina e diabetes mellitus tipo 2 e surgiu como um marcador importante para o aumento do risco de doença cardiovascular (DCV) observado nessas populações.
A redução ideal do risco cardiovascular em pacientes que exibem a tríade lipídica da DA requer farmacoterapia integrada para normalizar os níveis de HDL-C, triglicerídeos (TG) e LDL-C. Estudos recentes se concentraram na otimização do tratamento para a DA e compararam a eficácia e a tolerabilidade de terapias baseadas em medicamentos que alteram os lipídios combinados; no entanto, uma abordagem farmacológica ideal ainda não foi estabelecida.
O presente estudo teve como objetivo avaliar a eficácia restauradora da Niacina de Liberação Estendida (Niacina ER) e Fenofibrato como terapias mono e combinadas, bem como sua segurança e tolerabilidade em mulheres com DA induzida por obesidade.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Ambiente de estudo:
O presente estudo é um ensaio clínico randomizado simples cego controlado por placebo, no qual os indivíduos-alvo eram mulheres obesas (IMC≥30 kg/m2), com idade entre 20 e 60 anos, atendidas na unidade de pesquisa e terapia de obesidade da Al-Kindy College of Medicine, University of Baghdad (Bagdad, Iraque), durante o período de 1º de outubro de 2014 a 15 de março de 2015.
Protocolo de estudo:
Indivíduos-alvo sem critérios de exclusão foram posteriormente triados e apenas candidatos com diagnóstico convencional de DA, confirmado por TG sérico em jejum > 150 mg/dl coincidente com HDL-C inferior a 50 mg/dl, foram considerados como estar matriculado. Por fim, e sucessivamente a um resumo compreensível dos benefícios esperados e dos efeitos colaterais, além do compromisso com todo o protocolo, os candidatos elegíveis aprovados para participação receberam um consentimento informado por escrito.
Inscrição:
- Período inicial de mudanças terapêuticas no estilo de vida (TLC): Cada candidato elegível foi inscrito em um período inicial (ou inicial) de TLC de quatro semanas para excluir respondedores e obter dados de linha de base para não respondedores antes da randomização.
- Randomização e alocação do tratamento: Os não respondedores de TLC com DA persistente foram alocados aleatoriamente para um dos quatro grupos de tratamento. A fim de garantir um equilíbrio periódico entre todos os grupos de estudo no decorrer da alocação do tratamento, a randomização de blocos permutados com um tamanho de bloco de quatro foi implementada e o sistema produzido por essa abordagem foi adotado para a atribuição aleatória sequencial de pacientes aos braços de tratamento. .
Interrupção do Tratamento:
Embora a ausência de consenso publicado sobre a descontinuação do medicamento diante de anormalidades laboratoriais tenha permitido um espectro de decisões indefinidas, impulsionadas principalmente pela experiência clínica, estado clínico e tolerabilidade do paciente. Para o presente estudo, a descontinuação do tratamento é considerada se:
- Os eventos adversos, incluindo rubor, náusea, vômito, dor muscular ou tontura, tornam-se graves o suficiente para ultrapassar a tolerabilidade do paciente.
- A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) é reduzida para ˂ 60ml/min por 1,73 m2, indicando insuficiência renal.
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) aumentada para >3 Limite Superior do Normal (LSN) com aparecimento de náuseas, vômitos, fadiga, dor ou sensibilidade no quadrante superior direito, febre e/ou erupção cutânea.
- O ácido úrico sérico excede o valor crítico de 6mg/dl.
Avaliação das respostas aos tratamentos:
As respostas aos diferentes braços de tratamento, em termos de eficácia e segurança, são avaliadas por meio da análise de dados clínicos e laboratoriais coletados em cada visita ao longo de todo o estudo, incluindo um histórico médico completo e registros de medicamentos anteriores.
Análise estatística:
Todas as análises estatísticas foram executadas por meio do pacote estatístico SPSS versão 17.0 (SPSS, Inc.). Antes da análise, o teste de Shapiro-Wilk foi utilizado para avaliar a normalidade das distribuições para variáveis contínuas, com os dados expressos como média ± erro padrão (EP). A análise de variância (ANOVA) foi aplicada para comparar as médias das características basais entre os diferentes grupos de tratamento. Compreendendo a influência do nível de linha de base como uma covariável, a análise de covariância (ANCOVA), abrangendo a diferença menos significativa (LSD) para comparação de pares, foi aplicada para avaliar os efeitos do tratamento e os perfis de segurança entre os diferentes braços. Os resultados foram avaliados em termos de níveis finais ajustados e alterações percentuais em relação aos níveis basais. Por outro lado, a Análise Multivariada de Covariância (MANCOVA), com ajustes adicionais para covariáveis relevantes, foi realizada sempre que necessário. Probabilidade inferior a 0,05 foi considerada estatisticamente significativa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Baghdad, Iraque, 10045
- Al Kindy College of Medicine, University of Baghdad
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Baghdad, Iraque, 10045
- Lewai S Abdulaziz
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC≥30 kg/m2.
- O diagnóstico convencional de dislipidemia aterogênica, confirmado por TG sérico em jejum superior a 150 mg/dl, coincide com HDL-C inferior a 50 mg/dl.
Critério de exclusão:
- O uso de qualquer medicamento antilipidêmico.
- Achados sugestivos de disfunção renal (eGFR˂60ml/min por 1,73 m2).
- Achados sugestivos de insuficiência hepática (ALT e/ou AST˃2LSN).
- Achados clínicos ou laboratoriais sugestivos de disfunção tireoidiana.
- Diagnóstico estabelecido de Diabetes Mellitus.
- História de gota, hiperuricemia ou uso de agentes hipouricêmicos.
- Úlcera péptica ativa.
- Gravidez ou lactantes.
- Consumo de álcool ou tabaco.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os que não respondem ao período de quatro semanas de mudanças terapêuticas no estilo de vida começarão a receber uma cápsula de placebo diária após o almoço por oito semanas.
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Período terapêutico de mudança de estilo de vida de quatro semanas, compreendendo atividade física moderada individualizada e redução total de calorias.
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Comparador Ativo: Monoterapia com Fenofibrato
Os não respondedores ao período de quatro semanas de mudanças terapêuticas no estilo de vida começarão a receber uma dose única diária de 200 mg de fenofibrato após o almoço (Lipanthyl® 200 mg cápsula micronizada de fenofibrato, Abbott Laboratories Fournier) por oito semanas.
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Outros nomes:
Período terapêutico de mudança de estilo de vida de quatro semanas, compreendendo atividade física moderada individualizada e redução total de calorias.
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Comparador Ativo: Monoterapia de Niacina WMER
Aqueles que não respondem ao período de quatro semanas para mudanças terapêuticas no estilo de vida começarão a receber uma dose única diária noturna de 500 mg de Niacina de Liberação Estendida Wax Matrix (WMER Niacin, ENDUR-ACIN®500mg, Endurance Products Company, Oregon EUA ) por uma semana, titulado até 1.000 mg adicionando um comprimido matinal diário de ENDUR-ACIN® 500 mg pelas próximas sete semanas.
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Período terapêutico de mudança de estilo de vida de quatro semanas, compreendendo atividade física moderada individualizada e redução total de calorias.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Terapia combinada
Os que não respondem ao período de quatro semanas para mudanças terapêuticas no estilo de vida começarão a receber uma dose única diária de 200 mg de fenofibrato após o almoço por oito semanas, em combinação com uma dose única diária noturna de 500 mg de niacina WMER por uma semana , titulado até 1000 mg adicionando um comprimido matinal diário de ENDUR-ACIN® 500 mg pelas próximas sete semanas.
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Outros nomes:
Período terapêutico de mudança de estilo de vida de quatro semanas, compreendendo atividade física moderada individualizada e redução total de calorias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Altera os níveis séricos de triglicerídeos
Prazo: Os efeitos dos tratamentos foram avaliados por dois eventos, investigações iniciais conduzidas antes da randomização e investigações finais no final da oitava semana de tratamentos.
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As avaliações envolvem a medição do nível sérico de triglicerídeos (TG).
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Os efeitos dos tratamentos foram avaliados por dois eventos, investigações iniciais conduzidas antes da randomização e investigações finais no final da oitava semana de tratamentos.
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Alterações nos Níveis de Colesterol de Lipoproteína Sérica
Prazo: Os efeitos dos tratamentos foram avaliados por dois eventos, investigações iniciais conduzidas antes da randomização e investigações finais no final da oitava semana de tratamentos.
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As avaliações envolvem a medição dos níveis séricos de colesterol total (CT), lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e colesterol direto de lipoproteína de baixa densidade (d-LDL-C). Os níveis séricos de não HDL-C são calculados subtraindo o HDL-C do TC. O colesterol remanescente sérico (RC) é calculado subtraindo HDL-C e d-LDL-C de CT. |
Os efeitos dos tratamentos foram avaliados por dois eventos, investigações iniciais conduzidas antes da randomização e investigações finais no final da oitava semana de tratamentos.
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Alterações nos níveis séricos de apolipoproteína
Prazo: Os efeitos dos tratamentos foram avaliados por dois eventos, investigações iniciais conduzidas antes da randomização e investigações finais no final da oitava semana de tratamentos.
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As avaliações envolvem a medição dos níveis séricos de Apolipoproteína A1 (Apo A1) e B (Apo B).
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Os efeitos dos tratamentos foram avaliados por dois eventos, investigações iniciais conduzidas antes da randomização e investigações finais no final da oitava semana de tratamentos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos níveis séricos de glicose em jejum.
Prazo: As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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As avaliações envolvem a medição dos níveis séricos de glicose em jejum.
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As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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Alterações na Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR)
Prazo: As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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As avaliações envolvem a medição da creatinina sérica que é usada para calcular eGFR usando a equação CKD-EPI (2009).
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As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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Alterações nos níveis séricos de ácido úrico
Prazo: As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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As avaliações envolvem a medição dos níveis séricos de ácido úrico
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As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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Alterações nos níveis de enzimas séricas
Prazo: As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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As avaliações envolvem a medição de enzimas séricas, incluindo níveis de Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) e Creatina Quinase (CK).
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As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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Alterações na pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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As avaliações envolvem a medição da pressão arterial sistólica e diastólica.
Os pacientes foram deixados em repouso por 15 minutos na posição sentada, e o monitor de pressão arterial de braço Walgreens Homedics WGNBPA-540 (Walgreens, China) foi usado para a medição da pressão arterial.
Três leituras consecutivas foram feitas com intervalo de 1 minuto, e a pressão arterial sistólica e diastólica foram calculadas como a média das duas últimas leituras.
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As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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Eventos adversos
Prazo: As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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As avaliações compreendem o número total de participantes complicando e relatando dor muscular, rubor, náusea, vômito e tontura. Como parte do perfil de segurança completo de cada braço, outros eventos adversos específicos relatados são apresentados no Módulo de Eventos Adversos. |
As alterações desde a linha de base foram avaliadas no final da oitava semana de tratamentos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lewai S Abdulaziz, MSc PhD, Al-Kindy college of Medicine, University of Baghdad
- Cadeira de estudo: May S Al-Sabbagh, MSc, College of Pharmacy, University of Baghdad
- Diretor de estudo: Marwah S Attar, MSc, College of Pharmacy, University of Baghdad
- Investigador principal: Faris A Khazaal, FRCP, Al-Kindy college of Medicine, University of Baghdad
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Dislipidemias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Fenofibrato
- Niacina
Outros números de identificação do estudo
- 1 Al-KindyCM
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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