Quimioterapia combinada com ou sem terapia com anticorpos monoclonais no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante
Fase III, Randomizado, Estudo multicêntrico para avaliar a eficácia e segurança de HuM195 (anticorpo monoclonal anti-CD33 humanizado recombinante) em combinação com quimioterapia padronizada em comparação com quimioterapia padronizada isoladamente no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) refratária ou com primeira recidiva )
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. Os anticorpos monoclonais podem localizar células tumorais e matá-las ou fornecer substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. Ainda não se sabe se a quimioterapia é mais eficaz com ou sem terapia de anticorpos monoclonais para leucemia mielóide aguda.
OBJETIVO: Estudo randomizado de fase III para comparar a eficácia da quimioterapia combinada com ou sem terapia com anticorpos monoclonais no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Comparar a eficácia, segurança, farmacocinética e imunogenicidade da mitoxantrona, etoposídeo e citarabina (MEC) com ou sem anticorpo monoclonal HuG1-M195 em pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados por idade (abaixo de 50 x 50 anos ou mais) e duração da remissão completa anterior (CR) (0-6 x 7-12 meses). Todos os pacientes recebem quimioterapia de indução composta por citarabina IV durante 2 horas, mitoxantrona IV durante um máximo de 20 minutos e etoposídeo IV durante 1-2 horas nos dias 1-6. No dia 5 da indução, os pacientes são randomizados para um dos dois braços de tratamento: Braço I: Os pacientes recebem o dia 6 da quimioterapia de indução. Os pacientes então recebem anticorpo monoclonal HuG1-M195 (MOAB HuM195) IV durante 4 horas nos dias 6-9 ou 7-10. O tratamento com MOAB HuM195 é repetido a cada 2 semanas por 2 ciclos (ciclos 1 e 2) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Durante o curso 1, o MOAB HuM195 começa 30 minutos a 24 horas após a quimioterapia. Os pacientes que não atingem CR no dia 70 de indução e mostram evidência de progressão da medula óssea (falha do regime (RF)) são retirados do estudo. Os pacientes sem FR são divididos em um dos dois grupos de consolidação com base na resposta: Grupo A (CR): os pacientes recebem quimioterapia de consolidação composta por mitoxantrona IV por no máximo 20 minutos nos dias 1 e 2, e citarabina IV por 2 horas e etoposido IV mais de 1-2 horas nos dias 1-4. Pacientes com doença cardíaca classe II da New York Heart Association pré-consolidação não recebem mitoxantrona durante a consolidação. Os pacientes recebem MOAB HuM195 IV durante 4 horas nos dias 4-7 ou 5-8. O tratamento com MOAB HuM195 é repetido a cada 2 semanas para 2 cursos adicionais (cursos 3 e 4). Durante o curso 3, o MOAB HuM195 começa 30 minutos a 24 horas após a quimioterapia. Grupo B (remissão parcial (PR), melhora hematológica (HI) ou doença estável (SD)): os pacientes recebem MOAB HuM195 como no grupo A, mas sem quimioterapia de consolidação. Pacientes sem RF após o tratamento no grupo A ou B recebem manutenção MOAB HuM195 IV durante 4 horas nos dias 1-4. O tratamento é repetido todos os meses por 8 cursos adicionais (cursos 5-12). Braço II: Os pacientes recebem o dia 6 de quimioterapia de indução. Os pacientes não recebem MOAB HuM195 durante todo o estudo. Os pacientes sem FR no dia 70 da indução são designados para um dos dois grupos de consolidação com base na resposta: Grupo C (CR): os pacientes recebem quimioterapia de consolidação como no grupo A. Grupo D (PR, HI ou SD): os pacientes não recebem mais tratamento. Os pacientes podem ser elegíveis para receber MOAB HuM195 no PDL Study 195-302. Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 1 ano e depois a cada 6 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um máximo de 200 pacientes (100 por braço) será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, D-12200
- Universitaetsklinikum Benjamin Franklin
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Frankfurt, Alemanha, D-60590
- Klinikum der J.W. Goethe Universitaet
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Munich, Alemanha, D-81675
- Klinikum Rechts Der Isar/Technische Universitaet Muenchen
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Munster, Alemanha, DOH-4-8149
- Westfaelische Wilhelms-Universitaet
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Rostock, Alemanha, 18057
- University of Rostock
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Antwerp, Bélgica, 2020
- Algemeen Ziekenhuis Middelheim
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Brussels, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Leuven, Bélgica, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- Health Sciences Centre
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Science Center
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-0800
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 91010
- Beckman Research Institute, City of Hope
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Orange, California, Estados Unidos, 92613-5600
- St. Joseph Hospital - Orange
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- Sutter Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Cancer Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92121
- Sidney Kimmel Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71130-3932
- Louisiana State University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Oncology Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- New England Medical Center Hospital
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- West Michigan Cancer Center
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- North Mississippi Hematology and Oncology Associates, Ltd.
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Barnard Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Nevada Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein Comprehensive Cancer Center
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44302
- Akron General Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Ireland Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38117
- West Clinic, P.C.
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-2516
- Vanderbilt University Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Angers, França, 49033
- Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
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Vandoeuvre-Les-Nancy, França, 54511
- CHRU de Nancy - Hopitaux de Brabois
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
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England
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Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
- Addenbrooke's NHS Trust
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Hampstead, London, England, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Leeds, England, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospital Trust
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Manchester, England, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital N.H.S. Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Leucemia mielóide aguda (LMA) comprovada histologicamente que pode ter sido LMA primária, LMA secundária ou precedida por distúrbio hematológico remissão completa (CR) alcançada por quimioterapia Refratária à quimioterapia prévia composta por um mínimo de 1 ciclo de indução, incluindo citarabina em um mínimo de 500 mg/m2 (por exemplo, 100 mg/m2/dia por 5 dias) mais uma antraciclina Sem dose alta citarabina (sem dose cumulativa superior a 3 g/m2) Primeira recidiva de uma RC anterior com subsequente transplante autólogo de medula óssea (TMO), apenas se todos os critérios a seguir forem atendidos: Primeiro TMO Pelo menos 100 dias, mas menos de 1 ano após o transplante Pelo menos 25% de celularidade da medula óssea TMO anterior incluiu recuperação hematopoiética completa, definida por todos os seguintes: Hemoglobina pelo menos 10 g/dL (sem transfusão) Contagem de plaquetas pelo menos 100.000/mm3 (sem transfusão) Contagem absoluta de neutrófilos pelo menos 1.500/mm3 Nenhum candidato a transplante Blastos de medula óssea (células leucêmicas) maior que 10% Sem leucemia mielóide crônica em crise blástica Sem leucemia do SNC ativa
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 18 anos ou mais Status de desempenho: Karnofsky 50-100% Expectativa de vida: Não especificado Hematopoiético: Consulte as características da doença Hepático: Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL (a menos que relacionado à doença de Gilbert ou devido a infiltração leucêmica) SGOT ou SGPT não superior a 4 vezes o limite superior do normal (a menos que relacionado à LMA) Renal: Creatinina inferior a 2,0 mg/dL (a menos que relacionado à LMA) Cardiovascular: Função ventricular esquerda normal Sem arritmias cardíacas instáveis, angina pectoris instável ou infarto do miocárdio dentro do últimos 6 meses Sem doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association Sem evidências eletrocardiográficas de isquemia ativa Outros: Não grávida ou amamentando Teste de gravidez negativo Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 1 mês após o estudo HIV negativo Nenhuma outra malignidade ativa requerendo terapia Nenhuma infecção grave ativa que não seja controlada por terapia antimicrobiana Medicamente estável Sem disfunção orgânica significativa
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Consulte as Características da doença Pelo menos 30 dias desde a terapia biológica experimental anterior (por exemplo, interleucina-2) Nenhuma terapia biológica concomitante, incluindo transplante de medula óssea Quimioterapia: Consulte as Características da doença Para primeira recidiva de LMA com quimioterapia recente ou prévia: Hidroxiureia prévia administrada em um ciclo curto (até 48 horas) permitida, se necessário, para reduzir a contagem de leucócitos periféricos A hidroxiureia deve ser descontinuada antes do estudo Para LMA refratária com quimioterapia recente ou anterior: Mais de 2 semanas desde a quimioterapia anterior, exceto hidroxiureia administrada como acima Nenhuma outra quimioterapia concomitante Terapia endócrina: não especificada Radioterapia: nenhuma radioterapia concomitante Cirurgia: não especificada Outro: nenhuma outra terapia experimental concomitante Permitida terapia concomitante para outras doenças preexistentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Daniel Levitt, MD, PhD, Facet Biotech
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- leucemia mielóide aguda secundária
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- leucemia eritroide aguda do adulto (M6)
- leucemia megacarioblástica aguda do adulto (M7)
- Leucemia Mielóide Minimamente Diferenciada Aguda do Adulto (M0)
- leucemia monoblástica aguda do adulto (M5a)
- leucemia monocítica aguda do adulto (M5b)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto com maturação (M2)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto sem maturação (M1)
- leucemia mielomonocítica aguda do adulto (M4)
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Etoposídeo
- Citarabina
- Mitoxantrona
- Lintuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000068061
- PDL-195-301
- MSKCC-00029
- UCLA-9910050
- NCI-G00-1819
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