- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00020254
Terapia de Vacina Mais Sargramostim e Interleucina-2 Comparada com Nilutamida Isolada no Tratamento de Pacientes com Câncer de Próstata
Um estudo randomizado de fase II de imunoterapia com um regime de vírus da varíola recombinantes que expressam PSA/B7.1 mais adjuvante GM-CSF e IL2 ou terapia hormonal com nilutamida em pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios e sem evidência radiográfica da doença
JUSTIFICAÇÃO: As vacinas feitas a partir de células cancerígenas da próstata podem fazer com que o corpo crie uma resposta imune para matar as células tumorais. Fatores estimuladores de colônias, como o sargramostim, podem aumentar o número de células imunes encontradas na medula óssea ou no sangue periférico. A interleucina-2 pode estimular os glóbulos brancos de uma pessoa a matar as células cancerígenas da próstata. Os andrógenos podem estimular o crescimento de células de câncer de próstata. A terapia hormonal usando nilutamida pode combater o câncer de próstata, reduzindo a produção de andrógenos. Ainda não se sabe qual regime de tratamento é mais eficaz no tratamento do câncer de próstata.
OBJETIVO: Ensaio randomizado de fase II para comparar a eficácia da terapia vacinal mais sargramostim e interleucina-2 com a de nilutamida isoladamente no tratamento de pacientes com câncer de próstata que não respondeu à terapia hormonal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Comparar a diferença no tempo com a evidência radiográfica de progressão da doença em 6 meses em pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios quando tratados com vacina contendo antígeno específico da próstata (PSA) vaccinia recombinante misturado com rV-B7.1 mais vacina recombinante fowlpox-PSA , sargramostim (GM-CSF) e interleucina-2 vs nilutamida sozinha.
- Avalie a terapia de vacinação em relação à mudança na frequência de precursores de células T e ao aumento do PSA sérico nessa população de pacientes.
DESCRIÇÃO: Este é um estudo randomizado. Os pacientes são estratificados de acordo com a tipagem HLA-A2 (positivo vs negativo). Os pacientes são randomizados para um dos dois braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem vacina contendo antígeno específico da próstata vaccinia recombinante (PSA) e rV-B7.1 por via subcutânea (SC) apenas no dia 2. Começando no dia 30, os pacientes recebem a vacina recombinante de PSA-pox aviária SC a cada 4 semanas por 12 vacinações e, a partir de então, a cada 12 semanas. Os pacientes também recebem sargramostim (GM-CSF) SC diariamente nos dias 1-4 e interleucina-2 SC diariamente nos dias 8-12 com cada vacinação.
Pacientes sem progressão da doença após 12 ciclos recebem o esquema vacinal a cada 12 semanas.
- Braço II: Os pacientes recebem nilutamida oral diariamente. O tratamento continua em ambos os braços por pelo menos 6 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após 6 meses de terapia, os pacientes com aumento do PSA e sem evidência radiográfica de progressão da doença podem receber terapia no outro braço, além da terapia para a qual foram randomizados.
Os pacientes são acompanhados mensalmente por 6 meses e depois a cada 2 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 56-78 pacientes (28-39 por braço de tratamento) será acumulado para este estudo dentro de 1,5-2 anos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Studies Support
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Adenocarcinoma refratário a hormônio confirmado histologicamente da próstata
- Aumento do PSA após orquiectomia e/ou durante o tratamento com pelo menos 1 regime de hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH)
- O PSA deve ter aumentado pelo menos 0,5 ng/mL desde o valor basal em 2 medições sucessivas durante e/ou após a terapia hormonal
- PSA superior a 1,0 ng/mL
- Se estiver em terapia antiandrogênica, deve ser submetido à retirada do antiandrogênico por pelo menos 6 semanas e ainda apresentar evidências de elevação do PSA
- Após bicalutamida prévia, deve ser submetido à suspensão por pelo menos 6 semanas e ainda apresentar evidências de elevação do PSA
- Testosterona não superior a 50 ng/mL se não houver orquiectomia prévia
- Nenhuma doença metastática por cintilografia óssea e tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdome e pelve e por tomografia computadorizada ou raio-x do tórax
- Sem metástases SNC ativas ou prévias
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade:
- maiores de 18 anos
Estado de desempenho:
- Zubrod 0-2 OU
- ECOG 0-2
Expectativa de vida:
- Não especificado
Hematopoiético:
- Contagem absoluta de linfócitos de pelo menos 600/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
- Hemoglobina pelo menos 8,0 g/dL
Hepático:
- Bilirrubina não superior a 1,6 mg/dL
- AST e ALT não superiores a 4 vezes o normal
Renal:
- Creatinina não superior a 1,5 mg/dL OU
- Depuração de creatinina maior que 60 mL/min
- Urinálise normal OU
- Proteinúria não superior a 1 g/coleta de urina de 24 horas
- Sem hematúria ou sedimento anormal, a menos que a causa subjacente não seja renal
Imunológico:
- HIV negativo
- Nenhuma função imune alterada
Nenhuma doença autoimune, incluindo o seguinte:
- Neutropenia autoimune, trombocitopenia ou anemia hemolítica
- Lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren ou esclerodermia
- Miastenia grave
- Síndrome de Goodpasture
- Doença de Addison, tireoidite de Hashimoto ou doença de Graves ativa
- Nenhuma alergia conhecida ou reação indesejável à vacinação anterior com o vírus vaccinia
- Nenhuma alergia conhecida a ovos
- Nenhum eczema ativo ou prévio ou outras doenças cutâneas eczematóides
- Nenhuma outra condição cutânea aguda, crônica ou esfoliativa (por exemplo, dermatite atópica, impetigo, varicela zoster, queimaduras, acne grave ou outras erupções ou feridas abertas)
Outro:
- Nenhuma outra doença concomitante grave
- Nenhuma infecção ativa nos últimos 3 dias
- Sem história de convulsões, encefalite ou esclerose múltipla
Nenhum contato próximo ou doméstico por pelo menos 2 semanas após cada inoculação do vírus vaccinia com os seguintes indivíduos de alto risco:
- Crianças menores de 5 anos de idade
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Indivíduos com eczema ativo ou anterior ou outras doenças cutâneas eczematóides, dermatite atópica, impetigo, varicela zoster, queimaduras, acne grave ou outras erupções ou feridas abertas
- Indivíduos imunossuprimidos ou imunodeficientes (por doença ou terapia), incluindo aqueles com infecção pelo HIV
- Nenhuma outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto células escamosas ou câncer de pele basocelular ou outra malignidade tratada curativamente
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Terapia biológica:
- Deve ter vaccinia prévia para imunização contra varíola
- Nenhuma outra terapia biológica concomitante
Quimioterapia:
- Sem quimioterapia anterior para câncer de próstata
- Sem quimioterapia concomitante
Terapia endócrina:
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 4 semanas desde a terapia hormonal anterior (6 semanas para bicalutamida) e recuperado
- Se a doença progredir com antagonista de LHRH, deve continuar a receber esse agente de LHRH ou passar por castração cirúrgica
- Nenhum esteróide concomitante, a menos que seja tópico ou inalado
- Nenhuma outra terapia hormonal concomitante
Radioterapia:
- Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
- Sem radioterapia prévia para mais de 50% dos grupos nodais
- Sem radioterapia concomitante
Cirurgia:
- Consulte as características da doença
- Consulte Terapia endócrina
- Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior e recuperado
- Sem esplenectomia prévia
Outro:
- Nenhuma terapia homeopática concomitante com PC-SPES ou genisteína
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tsang KY, Zhu M, Even J, Gulley J, Arlen P, Schlom J. The infection of human dendritic cells with recombinant avipox vectors expressing a costimulatory molecule transgene (CD80) to enhance the activation of antigen-specific cytolytic T cells. Cancer Res. 2001 Oct 15;61(20):7568-76.
- Madan RA, Gulley JL, Schlom J, Steinberg SM, Liewehr DJ, Dahut WL, Arlen PM. Analysis of overall survival in patients with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer treated with vaccine, nilutamide, and combination therapy. Clin Cancer Res. 2008 Jul 15;14(14):4526-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-5048.
- Arlen PM, Gulley JL, Todd N, Lieberman R, Steinberg SM, Morin S, Bastian A, Marte J, Tsang KY, Beetham P, Grosenbach DW, Schlom J, Dahut W. Antiandrogen, vaccine and combination therapy in patients with nonmetastatic hormone refractory prostate cancer. J Urol. 2005 Aug;174(2):539-46. doi: 10.1097/01.ju.0000165159.33772.5b.
- Arlen PM, Gulley JL, Novik L, et al.: A randomized phase II trial of either vaccine therapy (recombinant pox viruses expressing PSA and the B7.1 costimulatory molecule) versus hormone therapy (nilutamide) in patients with hormone refractory prostate cancer and no radiographic evidence of disease. [Abstract] J Urol 169 (4 Suppl): A-941, 243, 2003.
- Arlen PM, Gulley J, Novik L, et al.: A randomized phase II trial of either vaccine therapy (recombinant pox viruses expressing PSA and the B7.1 costimulatory molecule) versus hormone therapy (nilutamide) in patients (pts) with hormone refractory prostate cancer and no radiographic evidence of disease. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 21: A-728, 2002.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas androgênicos
- Aldesleucina
- Vacinas
- Sargramostim
- Nilutamida
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000068106
- NCI-00-C-0137
- MB-NAVY-99-04
- NCI-T99-0097
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