Fragmin no câncer de ovário: utilidade na sobrevivência (FOCUS)

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem considerados para inscrição:

• As mulheres com EOC recém-diagnosticadas e comprovadas histologicamente são potencialmente elegíveis. Pacientes com tumores primários peritoneais ou de trompas de Falópio de histologia equivalente também são considerados para inscrição. Se a biópsia por corte aberto ou verdadeiro não estiver disponível, a aspiração por agulha fina (FNA) mostrando um adenocarcinoma é considerada diagnóstica para EOC se todas as 4 (a a d) das seguintes condições forem satisfeitas:

  1. O paciente tem uma massa pélvica, E
  2. Qualquer evidência de doença maior que 1 cm na parte superior do abdome (a menos que comprovado estágio IV), E
  3. Mamografia normal dentro de 6 semanas após a randomização, E
  4. Soro CA-125/CEA maior ou igual a 25. Se a proporção for inferior a 25, um enema de bário (ou colonoscopia) e gastroscopia (ou exame radiológico do estômago) devem ser negativos para tumor primário.
• Dos 18 aos 75 anos.
• Doença FIGO estágio IIB a IV.
• Um nível de CA-125 pré-estudo pelo menos duas vezes o limite superior do normal.

• Elegível para tratamento adjuvante padrão com quimioterapia à base de taxano e platina ao atender a todos os seguintes achados laboratoriais dentro de 7 dias antes da randomização:

  1. Contagem absoluta de granulócitos de pelo menos 1,5 x 10 9/L (1500 por milímetro cúbico).
  2. Contagem de plaquetas de pelo menos 150 x 109/L (100.000 por milímetro cúbico).
  3. Creatinina sérica não superior a 177 micromol/L (2,0 mg/dL).
  4. Nível de bilirrubina total não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal no centro local.
  5. Níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) não superiores a 3 vezes o limite superior normal do centro local.

Critério de exclusão:

• Tumores ovarianos borderline.
• Recebeu quimioterapia ou radioterapia prévia para EOC.
• Recebeu anticorpos de camundongo a qualquer momento durante os 28 dias anteriores ao nível de CA-125 pré-estudo.
• História de outra malignidade, a menos que livre de doença por 5 anos ou mais; são excluídos carcinoma de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo uterino tratado curativamente.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou 4.
• Expectativa de vida inferior a 12 semanas.
• Obstrução intestinal completa no momento da inscrição no estudo.
• Receber terapia anticoagulante de longo prazo para uma indicação estabelecida (por exemplo, fibrilação atrial, válvulas cardíacas mecânicas).
• Diátese hemorrágica (por exemplo, evidência de DIC, distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido).
• História de alergia a qualquer heparina (por exemplo, trombocitopenia induzida por heparina).
• Histórico cardíaco significativo, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias atriais ou ventriculares clinicamente relevantes, histórico de bloqueios cardíacos de 2º ou 3º grau, a menos que seja implantado marca-passo.

• Condições médicas graves que impedem a administração de quimioterapia, terapia anticoagulante ou adesão ao protocolo, incluindo, mas não exclusivamente:

  1. Reações alérgicas a medicamentos contendo cremóforo ou compostos quimicamente relacionados a taxanos ou análogos de platina.
  2. Transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudicaria a obtenção do consentimento informado e um acompanhamento confiável.
  3. Hipertensão não controlada apesar da terapia médica otimizada.
  4. Infecção ativa e descontrolada.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou com potencial para engravidar, mas que não estejam usando métodos contraceptivos eficazes.
• Peso corporal total inferior a 40 kg.
• Tratamento concomitante com drogas experimentais ou em investigação.
• Incapacidade ou falta de vontade de comparecer aos acompanhamentos agendados.
• Incapaz (por exemplo, barreira do idioma, doença mental) para fornecer consentimento informado.