Vatalanib no tratamento de pacientes com meningioma recorrente ou progressivo
Um estudo de fase II do PTK-787 em meningiomas recorrentes ou progressivos
JUSTIFICAÇÃO: Vatalanib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor e bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando a eficácia do vatalanibe no tratamento de pacientes com meningioma recorrente ou progressivo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a eficácia do vatalanib, em termos de melhora radiográfica e melhora clínica, em pacientes com meningioma recorrente ou progressivo.
Secundário
- Determine a sobrevida livre de progressão de 6 meses desses pacientes.
- Descreva a taxa de resposta e a sobrevida global desses pacientes.
- Determinar a segurança de vatalanibe nesses pacientes.
- Correlacione as taxas de resposta com a expressão do fator de crescimento endotelial vascular, receptor do fator de crescimento epidérmico, fator de crescimento derivado de plaquetas e HER2.
- Desenvolver dados exploratórios sobre marcadores substitutos de atividade angiogênica in vivo usando perfusão por ressonância magnética.
ESBOÇO: Os pacientes recebem vatalanib oral duas vezes ao dia nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias por 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 1 ano.
RECURSO PROJETADO: Um total de 25 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2998
- Hematology-Oncology Associates of Illinois
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-6043
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Meningioma confirmado histologicamente, incluindo os seguintes subtipos:
- meningioma benigno
meningioma maligno
- Dosagem de esteroides estável por ≥ 5 dias
- meningiomas atípicos
- Hemangiopericitoma
Pode ou não ter neurofibromatose (NF) tipo 1 ou 2
- Pacientes com história de NF podem ter outros tumores estáveis do SNC, como schwannoma, neuroma acústico ou ependimoma, apenas se essas lesões permanecerem estáveis nos últimos 6 meses
Doença progressiva ou recorrente por ressonância magnética ou tomografia computadorizada
- A radioterapia prévia é permitida desde que a evidência da progressão da doença seja documentada por tomografia por emissão de pósitrons, varredura com tálio, espectroscopia por ressonância magnética ou cirurgia para descartar necrose por radiação em pacientes tratados com radiocirurgia
Ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo permitida desde que ambos os critérios a seguir sejam atendidos:
- Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior e recuperado
- Doença residual avaliável
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
- Expectativa de vida > 12 semanas
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 2.000/mm³
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusão permitida)
- SGOT e SGPT < 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
- Creatinina < 1,5 mg/dL
- Tira reagente para proteinúria negativa OU proteína urinária total ≤ 500 mg E depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
- PT, INR e PTT ≤ 1,5 vezes LSN
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por até 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
- Sem história de qualquer outro tipo de câncer, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, a menos que esteja em remissão completa e fora de qualquer terapia para essa doença por ≥ 3 anos
- Nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga
- Sem distúrbios hemorrágicos
Sem condições médicas graves e/ou não controladas que limitem a conformidade com os requisitos do estudo, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Pressão alta descontrolada
- História de hipertensão lábil
- História de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo
- Angina de peito instável
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Arritmia cardíaca grave não controlada
- diabetes descontrolada
- Infecção ativa ou descontrolada
- Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de vatalanibe (ou seja, doença ulcerativa, náusea, vômito ou diarreia descontrolada, síndrome de má absorção, obstrução intestinal ou incapacidade de engolir comprimidos)
- QTc > 450 (masculino) ou > 470 (feminino)
- Síndrome do QTc longo congênita ou adquirida
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Recuperado da terapia anterior
- Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior, incluindo radioterapia de feixe externo, braquiterapia intersticial ou radiocirurgia com faca gama
- Pelo menos 4 semanas desde agentes de investigação anteriores
- Mais de 4 semanas desde a terapia citotóxica anterior (6 semanas para nitrosouréias)
- Mais de 4 semanas desde a imunoterapia anterior
- Mais de 2 semanas desde terapias não citotóxicas ou biológicas anteriores
- Pelo menos 2 semanas desde os medicamentos anteriores que afetam o metabolismo hepático (os esteróides devem ser reduzidos se não forem clinicamente indicados)
- Pelo menos 2 semanas desde antes e sem medicamentos anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes
- Nenhuma terapia anterior com fator de crescimento endotelial antivascular
- Nenhum outro agente experimental concomitante ou terapia anticancerígena (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou imunoterapia)
- Sem varfarina concomitante
- Sem toranja ou suco de toranja concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Vatalanibe
Os pacientes serão tratados com 500 mg de vatalanibe, via oral, duas vezes ao dia, durante 28 dias (1 ciclo). Os pacientes começarão com uma dose de 250 mg duas vezes ao dia e aumentarão em 250 mg por dia a cada 7 dias até atingir 500 mg duas vezes ao dia. Os pacientes que estão respondendo podem permanecer no tratamento do estudo por 12 meses. |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que NÃO apresentaram progressão da doença ou morte até 6 meses após o início do tratamento.
Prazo: Desde a data em que o primeiro paciente iniciou o tratamento até a data em que o último paciente apresentou progressão da doença, faleceu ou completou 6 meses de tratamento
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Os pacientes foram avaliados com técnicas de imagem (MRI) durante a triagem/basal e a cada 2 meses após o início do tratamento.
O estado de sobrevivência e o estado da doença foram registrados.
Foi contado o número de pacientes que não apresentaram um evento (definido como morte por qualquer motivo ou progressão da doença) até 6 meses após o início do tratamento.
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Desde a data em que o primeiro paciente iniciou o tratamento até a data em que o último paciente apresentou progressão da doença, faleceu ou completou 6 meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a eficácia (melhoria radiográfica e clínica)
Prazo: No início, a cada 2 semanas durante 2 meses, depois a cada 8 semanas durante o tratamento
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A eficácia será avaliada por ressonância magnética e exame neurológico na entrada no estudo, a cada 2 semanas durante 2 meses, depois a cada 8 semanas durante o tratamento
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No início, a cada 2 semanas durante 2 meses, depois a cada 8 semanas durante o tratamento
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Melhor taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A cada 2 meses por até 1 ano após o tratamento do estudo.
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A taxa de resposta geral (ORR) será avaliada por ressonância magnética a cada 2 meses durante o tratamento do estudo e acompanhamento por até 1 ano após a descontinuação do tratamento do estudo. O RR é a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença (PD), onde se aplicam as seguintes definições. Resposta Completa (CR): Desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e avaliáveis. Sem novas lesões. Resposta Parcial (PR): Maior ou igual a 50% de diminuição abaixo da linha de base na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis. Sem progressão da doença avaliável. Sem novas lesões. Estável/sem resposta: não se qualifica para CR, PR ou PD Doença progressiva (PD): aumento de 25% na soma dos produtos de todas as lesões mensuráveis sobre a menor soma observada (sobre a linha de base se não houver diminuição) piora da doença avaliável, novo lesões, piora clínica OU não retorno para avaliação por óbito/agravamento do estado |
A cada 2 meses por até 1 ano após o tratamento do estudo.
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Correlacionar as taxas de resposta com a expressão de certos tipos de genes
Prazo: No final do tratamento do estudo
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A correlação das taxas de resposta com a expressão de certos tipos de genes será avaliada examinando amostras de tecido retiradas de cirurgias anteriores e testando certos genes
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No final do tratamento do estudo
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Segurança do Vatalanib em Pacientes com Meningiomas Progressivos Recorrentes
Prazo: Todas as semanas durante o tratamento do estudo até 30 dias após o último tratamento.
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A segurança do vatalanibe será avaliada usando os Critérios Comuns de Terminologia de Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) 3.0 e classificada usando o seguinte: Grau 1 = Leve Grau 2 = Moderado Grau 3 = Grave Grau 4 = Risco de vida Grau 5 = Fatal |
Todas as semanas durante o tratamento do estudo até 30 dias após o último tratamento.
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Número de meses que os pacientes sobrevivem após serem tratados no estudo.
Prazo: Desde a data em que o primeiro paciente iniciou o tratamento até a data em que o último paciente faleceu.
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Desde a data em que o primeiro paciente iniciou o tratamento até a data em que o último paciente faleceu.
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A cada 2 meses por até 1 ano após o tratamento do estudo.
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A sobrevida geral será medida desde o primeiro tratamento no estudo até a morte por qualquer causa.
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A cada 2 meses por até 1 ano após o tratamento do estudo.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Desenvolver dados sobre certos genes que causam tumores para crescer novos vasos sanguíneos
Prazo: A ressonância magnética com perfusão de RM será feita antes do tratamento e depois a cada 2 meses durante o tratamento do estudo
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Os dados relativos a certos genes que fazem com que os tumores desenvolvam novos vasos sanguíneos serão examinados por ressonância magnética com MR Perfusion feito antes do tratamento e, em seguida, a cada 2 meses durante o tratamento do estudo
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A ressonância magnética com perfusão de RM será feita antes do tratamento e depois a cada 2 meses durante o tratamento do estudo
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Para usar o questionário FACT BR para medir a qualidade de vida
Prazo: No início do estudo e sempre que uma ressonância magnética for realizada durante o tratamento do estudo.
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O questionário FACT BR será usado para medir a qualidade de vida no início do estudo e sempre que uma ressonância magnética for realizada durante o tratamento do estudo
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No início do estudo e sempre que uma ressonância magnética for realizada durante o tratamento do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey J. Raizer, MD, Northwestern University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias, Tecido Vascular
- Neoplasias Meníngeas
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Meningioma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de proteína quinase
- Vatalanibe
Outros números de identificação do estudo
- NU 05C4 (OUTRO: Northwestern University)
- STU00005338 (OUTRO: Northwestern University IRB)
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