Mesilato de imatinibe e hidroxiureia no tratamento de pacientes com meningioma recorrente ou progressivo

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Meningioma confirmado histologicamente
• Doença recorrente ou progressiva após ressecção cirúrgica prévia
• Doença mensurável por ressonância magnética com contraste
• Doença multifocal permitida

• Nenhuma evidência de hemorragia intratumoral na imagem diagnóstica pré-tratamento

  • Hemorragia pós-operatória estável grau 1 permitida
• Sem edema periférico ou coleções líquidas centrais ou sistêmicas ≥ grau 2 (por exemplo, derrame pericárdico, derrame pulmonar, ascite)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 70-100%
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm³
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Contagem de plaquetas > 100.000/mm³
• Potássio normal*
• Cálcio normal*
• Magnésio normal*
• Fósforo normal*
• alanina aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 vezes LSN
• Creatinina < 1,5 vezes o LSN OU depuração de creatinina > 50 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhum risco excessivo de sangramento, conforme definido por acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• Sem sangramento sistêmico ativo (ou seja, sangramento gastrointestinal ou hematúria macroscópica)
• Sem história de sistema nervoso central (SNC) ou sangramento intraocular ou endocardite séptica

• Nenhuma doença médica grave e/ou não controlada concomitante, incluindo qualquer uma das seguintes:

  • diabetes descontrolada
  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Hipertensão mal controlada
  • História de hipertensão lábil
  • História de baixa adesão ao regime anti-hipertensivo
  • doença renal crônica
  • Infecção ativa descontrolada que requer antibióticos intravenosos
• Sem doença hepática aguda ou crônica (ou seja, hepatite, cirrose)
• Sem HIV positivo

• Nenhum comprometimento da função gastrointestinal ou doença que possa alterar significativamente a absorção do mesilato de imatinibe, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • doença ulcerativa
  • Náusea descontrolada
  • Vômito
  • Diarréia
  • Síndrome de má absorção
  • Obstrução intestinal
  • Incapacidade de engolir comprimidos
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma cervical in situ NOTA: *A menos que possa ser corrigido com suplementos

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado da terapia anterior
• Mais de 1 semana desde a biópsia anterior do tumor
• Mais de 2 semanas desde a ressecção cirúrgica anterior
• Hidroxiureia prévia permitida desde que o paciente não tenha doença progressiva ou toxicidade > grau 3
• Sem mesilato de imatinibe anterior ou outra terapia dirigida por fator de crescimento derivado de plaquetas

• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias)*

  • Agentes quimioterápicos, como etoposídeo, normalmente administrados em intervalos mais curtos, permitidos mesmo se < 4 semanas da última dose anterior de quimioterapia
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior*
• Pelo menos 1 semana desde drogas biológicas, imunoterapêuticas ou citostáticas anteriores
• Pelo menos 2 semanas desde drogas experimentais anteriores
• Sem varfarina concomitante OBSERVAÇÃO: *A menos que haja evidência inequívoca de progressão do tumor