Imatinib-mezilát és hidroxi-karbamid visszatérő vagy progresszív agyhártyagyulladásban szenvedő betegek kezelésében
Az Imatinib Mesylate Plus Hydroxyurea II. fázisú vizsgálata visszatérő/progresszív meningiomában szenvedő betegek kezelésében
INDOKOLÁS: Az imatinib-mezilát megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, például a hidroxi-karbamid, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. Az imatinib-mezilát és a hidroxi-karbamid együttadása több daganatsejtet ölhet meg.
CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az imatinib-mezilát és a hidroxi-karbamid együttadása mennyire hatékony a visszatérő vagy progresszív meningiomában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Értékelje az imatinib-mezilát és a hidroxi-karbamid aktivitását a 6 hónapos progressziómentes túlélés alapján, visszatérő vagy progresszív meningiomában szenvedő betegeknél.
Másodlagos
- A progressziómentes túlélés (PFS) értékelése
- Teljes túlélés (OS),
- Objektív válaszarány az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek körében.
VÁZLAT: Ez egy nyílt elnevezésű tanulmány.
A betegek naponta egyszer vagy kétszer orális imatinib-mezilátot és naponta kétszer orális hidroxi-karbamidot kapnak az 1-28. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 21 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
- Szövettanilag igazolt meningioma
- Visszatérő vagy progresszív betegség korábbi műtéti reszekció után
- Kontrasztanyagos MRI-vel mérhető betegség
- Multifokális betegség megengedett
A kezelés előtti diagnosztikai képalkotás során nincs bizonyíték intratumor vérzésre
- Stabil posztoperatív 1. fokozatú vérzés megengedett
- Nincs perifériás ödéma vagy centrális vagy szisztémás folyadékgyülem ≥ 2. fokozat (pl. szívburok folyadékgyülem, pulmonalis folyadékgyülem, ascites)
A BETEG JELLEMZŐI:
- Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
- Abszolút neutrofilszám > 1500/mm³
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Thrombocytaszám > 100 000/mm³
- Normál kálium*
- Normál kalcium*
- Normál magnézium*
- Normál foszfor*
- alanin aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Bilirubin < 1,5-szerese a felső határértéknek
- A kreatinin < 1,5-szerese a felső határértéknek VAGY kreatinin-clearance > 50 ml/perc
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Nincs túlzott vérzésveszély az elmúlt 6 hónapban a stroke által meghatározottak szerint
- Nincs aktív szisztémás vérzés (azaz gyomor-bélrendszeri vérzés vagy súlyos hematuria)
- A kórelőzményben nincs központi idegrendszeri (CNS), intraokuláris vérzés vagy szeptikus endocarditis
Nincsenek egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegségek, beleértve a következők bármelyikét:
- Kontrollálatlan cukorbetegség
- Pangásos szívelégtelenség
- Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- Rosszul szabályozott magas vérnyomás
- A labilis hipertónia anamnézisében
- A vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való rossz betartás az anamnézisben
- Krónikus vesebetegség
- Aktív, kontrollálatlan fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel
- Nincs akut vagy krónikus májbetegség (például hepatitis, cirrhosis)
- Nincs HIV pozitivitás
Nincs a gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az imatinib-mezilát felszívódását, beleértve a következők bármelyikét:
- Fekélyes betegség
- Kontrollálatlan hányinger
- Hányás
- Hasmenés
- Malabszorpciós szindróma
- Bélelzáródás
- A tabletták lenyelésének képtelensége
- Az elmúlt 5 évben nem volt más rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot. MEGJEGYZÉS: *Hacsak nem korrigálható kiegészítőkkel
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Az előző terápiából felépült
- Több mint 1 hét telt el az előző tumorbiopszia óta
- Több mint 2 hét telt el az előző műtéti reszekció óta
- Korábbi hidroxi-karbamid alkalmazása megengedett, feltéve, hogy a betegnek nem volt progresszív betegsége vagy toxicitása 3. fokozatnál
- Nem kapott előzetesen imatinib-mezilátot vagy más, thrombocyta eredetű növekedési faktor-vezérelt terápiát
Legalább 4 hét az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák esetén)*
- Kemoterápiás szerek, mint például az etopozid, amelyeket általában rövidebb időközönként adnak be, még akkor is megengedettek, ha az előző kemoterápia utolsó adagja után kevesebb mint 4 hét
- Legalább 4 hét az előző sugárkezelés óta*
- Legalább 1 héttel az előző biológiai, immunterápiás vagy citosztatikus gyógyszerek szedése óta
- Legalább 2 hét telt el az előző gyógyszeres kezelés óta
- Nincs egyidejű warfarin MEGJEGYZÉS: *Hacsak nincs egyértelmű bizonyíték a tumor progressziójára
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Imatinib-mezilát+hidroxi-karbamid
Minden beteg imatinib-mezilátot és hidroxi-karbamidot kap szájon át, naponta, folyamatosan.
Az imatinib-mezilát adagolását azokhoz a betegekhez igazítják, akik p450-indukáló antiepileptikumokat is kapnak.
|
A hidroxi-karbamidot szájon át naponta kétszer adják be.
Az adagot naponta kétszer 500 mg-ban határozzák meg minden beteg esetében.
Ha hányás lép fel, aznap nem kell további próbagyógyszert bevenni a hányt anyag pótlására.
Javasoljuk, hogy a betegek a felírt hidroxi-karbamidot a felírt imatinib-mezilát bevételével egyidőben vegyék be, azonban a szerek között 30-60 perces intervallum is elfogadható, ha gyakorlati vagy egyéb megfelelőségi problémák miatt szükséges.
Más nevek:
Az imatinib szájon át naponta, folyamatosan. Az imatinib 400 mg/600 mg-os adagja naponta egyszer, míg a 800 mg/nagyobb napi dózis egyenlően elosztva, naponta kétszer. Az imatinib adagja: P450-indukáló antiepileptikumot kapó betegek: naponta kétszer 500 mg P450-indukáló antiepileptikumot nem kapó betegek: 400 mg/nap. Ha azok a betegek, akik nem kaptak citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) enzimcsökkentő epilepszia elleni gyógyszert (EIAED) az eredeti felvételükkor, CYP3A enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszert kell kezdeniük a vizsgálat ideje alatt, a vizsgálati rend változatlan marad legalább 2 héttel azelőtt, hogy a pt áttérne az epilepszia elleni gyógyszert szedő betegeknél előírt adagolásra. Ha az eredetileg bevont betegeknek a vizsgálat ideje alatt minden EIAED-t le kell állítaniuk, a betegbiztonság érdekében a vizsgálati séma azonnal át fog térni az antiepileptikumot nem szedő betegek adagolására.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés 6 hónapos korban
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 69 hónapig tart. Minden résztvevő esetében a PFS-t a kezelés megkezdése után 6 hónappal értékelték.
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a vizsgálati kezelés kezdetétől hat hónapig túlélték a betegség progresszióját.
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés megkezdésének dátumától a Macdonald-kritériumok szerinti első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időt.
|
A vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 69 hónapig tart. Minden résztvevő esetében a PFS-t a kezelés megkezdése után 6 hónappal értékelték.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Medián progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 69 hónapig tart.
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől a Macdonald-kritériumok szerinti első progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő hónapokban.
Azon életben lévő betegeknél, akiknél az utolsó utánkövetésig nem volt előrehaladás, a PFS-t az utolsó követési időpontban cenzúrázták.
A medián PFS-t Kaplan-Meier görbe segítségével becsültük meg.
|
A vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 69 hónapig tart.
|
|
Átlagos teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, becslések szerint 69 hónapig.
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő hónapokban.
Az utolsó utánkövetéskor életben lévő betegeket a követési időponttól kezdve cenzúrázzák.
A medián operációs rendszert Kaplan-Meier görbével becsültük meg.
|
A vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig, becslések szerint 69 hónapig.
|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: 69 hónap
|
Objektív választ (teljes választ vagy részleges választ) adó résztvevők százalékos aránya.
A módosított Macdonald-kritériumok szerint és MRI-vel értékelve a teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnését, a részleges válasz (PR) pedig ≥50%-os csökkenést jelentett a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében.
Objektív válasz = CR+PR.
|
69 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David A. Reardon, MD, Duke Cancer Institute
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Gleevec
- visszatérő felnőttkori agydaganat
- Hidroxi-karbamid
- felnőttkori anaplasztikus meningioma
- felnőttkori papilláris meningioma
- felnőttkori I. fokozatú meningioma
- felnőttkori II. fokozatú meningioma
- felnőttkori III. fokozatú meningioma
- Imatinib
- Meningioma
- Imatinib-mezilát
- glioblastoma multiforme (GBM)
- Droxia
- Hydrea
- Hidroxikarbamid
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Neoplazmák, vaszkuláris szövetek
- Meningeális neoplazmák
- Glioblasztóma
- Gliosarcoma
- Meningioma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Csillagásgátló szerek
- Imatinib-mezilát
- Hidroxi-karbamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00006768
- DUMC-7082-05-4R0
- NOVARTIS-DUMC-7082-05-4R0
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Glioblasztóma
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München Deutsches...ToborzásGlioblastom WHO 4. fokozatNémetország