Radioimunoterapia com fragmentos Fab 6A10 marcados com Lu-177 em pacientes com glioblastoma após tratamento padrão (RIT in GBM)
8 de fevereiro de 2024 atualizado por: University Hospital Muenster
Um estudo de Fase I para determinar a dose máxima tolerada e a dosimetria específica do paciente de radioimunoterapia intracavitária fracionada com fragmentos Fab 6A10 marcados com Lu-177 em pacientes com glioblastoma após tratamento padrão
A radioimunoterapia intracavitária locorregional (iRIT) com um radioimunoconjugado recém-desenvolvido (fragmentos 6A10-Fab marcados com Lu-177) será usada para prevenir ou adiar a recorrência do tumor em pacientes com GBM após a terapia padrão.
Os seguintes objetivos do estudo serão analisados:
- Determinando a Dose Máxima Tolerada (MTD)
- Determinar a segurança avaliando todos os novos EAs neurológicos, hematológicos e outros CTC de grau 2 ou superior
- Determinar a dose absorvida no invólucro de 2 cm da cavidade de ressecção (com base em uma série de SPECT/CTs da cabeça 2h,24h,48h, 72h p.i. e no dia 5-7)
- Determinar os valores de dose absorvida para os rins, o fígado, a medula ativa (com base em uma série de SPECT/CTs do abdômen 2h,24h,48h, 72h p.i. e no dia 5-7)
- Determinando 24 semanas de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS), definido a partir do dia da inclusão
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No glioblastoma (GBM), a recorrência do tumor ocorre adjacente à cavidade inicial de ressecção do tumor em cerca de 85% dos casos (Albert et al., 1994; Bashir et al., 1988; Nestler et al., 2015).
Portanto, os conceitos de tratamento local parecem cruciais para estratégias eficazes de tratamento de recorrência.
Consideramos a radioimunoterapia intracavitária locorregional (iRIT) como uma nova abordagem terapêutica para retardar ou prevenir o desenvolvimento do recrescimento tumoral local em pacientes com GBM.
Ao aplicar um radioimunoconjugado (RIC) na cavidade de ressecção (RC) criada cirurgicamente, a barreira hematoencefálica pode ser efetivamente contornada, permitindo o depósito de altas doses de radiação localmente, poupando órgãos sensíveis como a medula óssea e os rins.
LuCaFab (fragmento 6A10- Fab marcado com Lu-177) é um fragmento Fab de anticorpo específico para a anidrase carbônica XII desenvolvido por Helmholtz Munich, marcado com o radioisótopo médico altamente puro da ITM, lutécio-177.
(ITM IsotopeTechnologies Munich SE).
Pacientes com GBM após terapia padrão (cirurgia por radioquimioterapia concomitante e quimioterapia adjuvante) São elegíveis para o estudo.
Os pacientes receberão as doses totais calculadas de 6A10-Fabs marcados com Lu-177 em três frações com um intervalo de 4 semanas entre as injeções, administradas na cavidade do tumor por meio de um reservatório implantado.
Uma estratégia de dosagem específica do paciente será aplicada e dependerá do volume RC individual.
Este estudo iniciado pelo investigador é patrocinado pelo University Hospital Münster, conduzido em hospitais em Münster, Essen, Colônia e no Grosshadern Hospital Munich, e apoiado pelo ITM e Helmholtz Munich.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Walter Stummer, Prof. Dr.
- Número de telefone: 0049251/83-47472
- E-mail: walter.stummer@ukmuenster.de
Estude backup de contato
- Nome: Nils Warneke, Dr. med.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Recrutamento
- Klinik für Neurochirurgie des Universitätsklinikums Essen
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Essen, Alemanha, 45147
- Recrutamento
- Klinik für Nuklearmedizin, Strahlenklinik des Universitätsklinikums Essen
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Köln, Alemanha, 50937
- Recrutamento
- Klinik für Allgemeine Neurochirurgie des Universitätsklinikums Köln
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Köln, Alemanha, 50937
- Recrutamento
- Klinik für Nuklearmedizin des Universitätsklinikums Köln
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Münster, Alemanha, 48149
- Recrutamento
- Klinik für Nuklearmedizin der Universität Münster
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Würzburg - Neurochirurgie
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Würzburg - Nuklearmedizin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento escrito do paciente após informações abrangentes
- Idade entre 18 e 70 anos
- Glioblastoma supratentorial primário, após terapia padrão (cirurgia guiada por fluorescência, radioquimioterapia, quimioterapia concomitante + adjuvante), com nenhum ou mínimo resíduo tumoral (volume tumoral inferior a 1,0 cm3) pelo menos 6 meses após a cirurgia
- Verificação histológica de glioblastoma e expressão de CA 12 de células tumorais confirmada
- Pontuação de Karnofsky ≥ 70
- Volume da cavidade de ressecção 5-25 cm3
- Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo aprovado
- Pacientes do sexo feminino na pré-menopausa com potencial para engravidar: um teste de gravidez sérico negativo deve ser obtido antes do início do tratamento
- Reserva adequada de medula óssea: contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3000/μl, contagem de granulócitos >1500/μl, plaquetas ≥100000/μl, hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Função hepática adequada: bilirrubina < 1,5 vezes acima do limite superior da faixa normal (LSN), alanina transaminase (ALT/SGPT) e aspartato transaminase (AST/SGOT) < 3 vezes LSN. No caso de doença de Gilbert documentada ou suspeita, bilirrubina < 3 vezes o LSN.
- Coagulação sanguínea: INR (=PT) e PTT dentro dos limites aceitáveis de acordo com o investigador
- Função renal adequada: creatinina < 3 vezes acima do LSN; eGFR > (ou igual) 60 ml/min
Critério de exclusão:
- Paciente incapaz de se submeter a exames de imagem por TC, PET ou RM com contraste por qualquer motivo (ou seja, marca-passo)
- GBM com acesso intraventricular
- Vazamento significativo de radioatividade nos espaços ou ventrículos do LCR
- Outra malignidade invasiva dentro de 2 anos (exceto para malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, carcinoma não melanoma da pele ou carcinoma ductal in situ da mama que foi/foram curados cirurgicamente)
- mulheres que amamentam
- Histórico médico de doenças com mau prognóstico, por exemplo, doença coronariana grave, insuficiência cardíaca (NYHA III/IV), diabetes grave e mal controlado, deficiência imunológica, déficits residuais após acidente vascular cerebral, retardo mental grave, doenças neurológicas pré-existentes, exceto aquelas relacionados a glioblastoma ou outros distúrbios sistêmicos concomitantes graves incompatíveis com o estudo (a critério do investigador)
- Qualquer infecção ativa (a critério do investigador)
- Participação em outro ensaio clínico com intervenção terapêutica ou uso de qualquer outro agente intervencionista terapêutico diferente da terapia padrão desde o diagnóstico de glioblastoma
- Alergia contra constituintes conhecidos da medicação em estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lu-177-labeled-6A10Fab-fragments
O paciente receberá uma dose predeterminada de fragmentos 6A10Fab marcados com Lu-177 por meio do reservatório intracavitário.
Os pacientes receberão 3 ciclos de RIT com um intervalo de 4 semanas.
A atividade total, ajustada ao volume do RC, será injetada em 3 frações com 50%, 25% e 25% da atividade total para atingir o aumento desejado na margem de 2 cm.
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O anticorpo 6A10 é um inibidor específico de CA12, uma enzima altamente específica associada a células de glioma; todas as células tumorais são positivas para CA12, enquanto sua expressão no cérebro normal é muito baixa, e Lu-177 tem uma emissão β comparável, mas uma emissão γ significativamente baixa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Até a conclusão do estudo, cerca de 1 ano e meio
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Determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a segurança da radioimunoterapia adjuvante (RIT) com fragmentos 6A10-Fab marcados com Lu-177
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Até a conclusão do estudo, cerca de 1 ano e meio
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Segurança da radioimunoterapia adjuvante
Prazo: Até a conclusão do estudo, cerca de 1 ano e meio
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Determinar a segurança avaliando todos os novos EAs neurológicos, hematológicos e outros CTC de grau 2 ou superior
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Até a conclusão do estudo, cerca de 1 ano e meio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da farmacocinética de fragmentos Fab 6A10 marcados com Lu-177
Prazo: Após a primeira aplicação: 2,24,48, 72 horas após a injeção e no dia 5-7. Após a segunda e terceira aplicação.
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Determinar a dose absorvida no invólucro de 2 cm da cavidade de ressecção (com base em uma série de SPECT/CTs da cabeça 2,24,48, 72 horas após a injeção e no dia 5-7).
Determinar os valores de dose absorvida para os rins, o fígado, a medula ativa (com base em uma série de SPECT/CTs do abdômen 2,24,48, 72 horas após a injeção e no dia 5-7)
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Após a primeira aplicação: 2,24,48, 72 horas após a injeção e no dia 5-7. Após a segunda e terceira aplicação.
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 18 meses
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Determinando 24 semanas de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS), definido a partir do dia da inclusão
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Até a conclusão do estudo, uma média de 18 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 2 anos a partir do dia da inclusão
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OS é definido como o período de tempo desde o início de um estudo ou o tratamento em um estudo até a morte do paciente
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2 anos a partir do dia da inclusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Walter Stummer, Prof., University Hospital Muenster, Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Fiedler L, Kellner M, Gosewisch A, Oos R, Boning G, Lindner S, Albert N, Bartenstein P, Reulen HJ, Zeidler R, Gildehaus FJ. Evaluation of 177Lu[Lu]-CHX-A''-DTPA-6A10 Fab as a radioimmunotherapy agent targeting carbonic anhydrase XII. Nucl Med Biol. 2018 May;60:55-62. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2018.02.004. Epub 2018 Mar 4.
- Alterio V, Kellner M, Esposito D, Liesche-Starnecker F, Bua S, Supuran CT, Monti SM, Zeidler R, De Simone G. Biochemical and Structural Insights into Carbonic Anhydrase XII/Fab6A10 Complex. J Mol Biol. 2019 Dec 6;431(24):4910-4921. doi: 10.1016/j.jmb.2019.10.022. Epub 2019 Nov 1.
- Battke C, Kremmer E, Mysliwietz J, Gondi G, Dumitru C, Brandau S, Lang S, Vullo D, Supuran C, Zeidler R. Generation and characterization of the first inhibitory antibody targeting tumour-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Immunol Immunother. 2011 May;60(5):649-58. doi: 10.1007/s00262-011-0980-z. Epub 2011 Feb 5.
- Gondi G, Mysliwietz J, Hulikova A, Jen JP, Swietach P, Kremmer E, Zeidler R. Antitumor efficacy of a monoclonal antibody that inhibits the activity of cancer-associated carbonic anhydrase XII. Cancer Res. 2013 Nov 1;73(21):6494-503. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1110. Epub 2013 Sep 12.
- Proescholdt MA, Mayer C, Kubitza M, Schubert T, Liao SY, Stanbridge EJ, Ivanov S, Oldfield EH, Brawanski A, Merrill MJ. Expression of hypoxia-inducible carbonic anhydrases in brain tumors. Neuro Oncol. 2005 Oct;7(4):465-75. doi: 10.1215/S1152851705000025.
- Supuran CT. Carbonic anhydrase inhibitors as emerging agents for the treatment and imaging of hypoxic tumors. Expert Opin Investig Drugs. 2018 Dec;27(12):963-970. doi: 10.1080/13543784.2018.1548608. Epub 2018 Nov 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
8 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Fragmentos Fab de Imunoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- UKM15_0027
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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