- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00446264
Islet Allotransplantation With Steroid Free Immunosuppression
Sequential Islet Transplantation With Steroid Free Immunosuppression for Type 1 Diabetes
The restoration of endogenous insulin secretion carries significant hopes for shifting the paradigm of life long exogenous insulin therapy in selected groups of patients with type 1 diabetes(T1D). After decades of frustrating clinical attempts, the Edmonton group set up in 2000 new standards for islet transplantation in patients with brittle T1D by achieving insulin independence in 80 percent of patients. These seminal results have however proved much more difficult to duplicate than initially expected.
This single center phase 2 clinical trial, duplicating the Edmonton protocol, is designed for confirming the consistent short term efficacy and safety of sequential islet allotransplantation with steroid free immunosuppression in patients with severe T1D.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
The short term effectiveness of islet transplantation for alleviating hypoglycemia and controlling glucose homeostasis while limiting or even avoiding the nedd for exogenous insulin has been established despite protocol modifications in donor selection, islet preparation or recipient treatment, insulin independence with adequate metabolic control was however rarely prolonged beyond two years. The most frequently proposed explanations include chronic allogenic rejection, recurrence of autoimmunity and beta cell toxicity from administered immunosuppressive drugs.
Fourteen patients were enrolled in this single center phase 2 trial initiated in 2003. Eligible patients were males or females between 18 and 65 years of age, with type 1 diabeted documented for more than 5 years, arginine stimulated C-peptide lower than 0.2ng/ml, and hypoglycemia awareness or documented metabolic lability. Exclusion criteria included body mass index greater than 28Kg/m2, unstable arteriopathy or heart disease, active infection, previous transplantation, insulin daily requirements above 1.2 UI/kg, creatinin clearance below 60 ml/mn/m2 or urinary albumin excretion above 300 mg/day, malignancy, smoking, desire for pregnancy, psychiatric disorders and lack of compliance. The study primary efficacy endpoint was graft survival defined as insulin independence and HbA1c<6.5%. Secondary outcomes were graft function and metabolic control.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Lille, França, 59037
- University Hospital of Lille
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- type 1 diabetes documented for more than 5 years
- arginine stimulated C-peptide lower than 0.2 ng/mL
- one of the following:hypoglycemia unawareness OR metabolic lability documented by one or more severe hypoglycemias or two or more hospital admissions for ketoacidosis within the previous year.
Exclusion Criteria:
- body mass index greater than 28 kg/m2
- non stable arteriopathy or heart disease
- active infection
- previous transplantation
- hyperimmunization
- insulin daily needs above 1.2 U/Kg
- creatinine clearance below 60 ml/mn or urinary albumin excretion above 300 mg/d
- malignancy
- smoking
- desire for pregnancy
- psychiatric disorders
- lack of compliance
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: islet transplantation
Each participant received up to three sequential fresh islet infusions within three months.
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O transplante de ilhotas consistiu em até três infusões sequenciais de ilhotas frescas em três meses.
O acesso à veia porta foi obtido sob anestesia geral por cateterização percutânea de um ramo portal periférico guiado por ultrassom ou por cateterização cirúrgica de uma pequena veia mesentérica.
Outros nomes:
Immunosuppressive consisted of Tacrolimus, target through level at 3-6 ng/ml, Sirolimus, target through level at 12-15 ng/ml for three months and at 7-10 ng/ml thereafter.
A five-dose induction course of Daclizumab 1mg/Kg was administered biweekly beginning one hour prior to the first infusion
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Composite Criteria: Insulin Independence and Glycosylated Hemoglobin (HbA1c) Under 6.5% at One Year
Prazo: 1 year
|
The percentage of insulin independents subjects with an HbA1c less than 6.5% at one year after last transplant
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1 year
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hypoglycemic Events
Prazo: day 0 to day 365
|
Percentage of subjects free of severe hypoglycemic events from day 0 to day 365 with the day of transplant designated day 0
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day 0 to day 365
|
Plasma C-peptide
Prazo: 1 year
|
Level of plasma C-peptide at 1 year after the first transplant
|
1 year
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HbA1c < 6.5%
Prazo: 1 year
|
The percentage of subjects with HbA1c < 6.5% at 1 year after the first transplant
|
1 year
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Percentage of Time Spent in Hypoglycemia (<0.70 mg/L)
Prazo: 1 year
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percentage of time spent in hypoglycemia derived from CGMS (Continuous Glucose Monitoring System)
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1 year
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Number of Adverse Events
Prazo: 1 year
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The number of adverse events related to the procedure and to the immunosuppression
|
1 year
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francois Pattou, MD, University Hospital, Lille
- Investigador principal: Marie-Christine Vantyghem, MD PhD, University Hospital, Lille
- Investigador principal: Julie Kerr-Conte, PhD, Université de Lille 2
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vantyghem MC, Chetboun M, Gmyr V, Jannin A, Espiard S, Le Mapihan K, Raverdy V, Delalleau N, Machuron F, Hubert T, Frimat M, Van Belle E, Hazzan M, Pigny P, Noel C, Caiazzo R, Kerr-Conte J, Pattou F; Members of the Spanish Back Pain Research Network Task Force for the Improvement of Inter-Disciplinary Management of Spinal Metastasis. Ten-Year Outcome of Islet Alone or Islet After Kidney Transplantation in Type 1 Diabetes: A Prospective Parallel-Arm Cohort Study. Diabetes Care. 2019 Nov;42(11):2042-2049. doi: 10.2337/dc19-0401. Erratum In: Diabetes Care. 2020 May;43(5):1164.
- Benomar K, Chetboun M, Espiard S, Jannin A, Le Mapihan K, Gmyr V, Caiazzo R, Torres F, Raverdy V, Bonner C, D'Herbomez M, Pigny P, Noel C, Kerr-Conte J, Pattou F, Vantyghem MC. Purity of islet preparations and 5-year metabolic outcome of allogenic islet transplantation. Am J Transplant. 2018 Apr;18(4):945-951. doi: 10.1111/ajt.14514. Epub 2017 Nov 11.
- Caiazzo R, Vantyghem MC, Raverdi V, Bonner C, Gmyr V, Defrance F, Leroy C, Sergent G, Hubert T, Ernst O, Noel C, Kerr-Conte J, Pattou F. Impact of Procedure-Related Complications on Long-term Islet Transplantation Outcome. Transplantation. 2015 May;99(5):979-84. doi: 10.1097/TP.0000000000000458.
- Vantyghem MC, Raverdy V, Balavoine AS, Defrance F, Caiazzo R, Arnalsteen L, Gmyr V, Hazzan M, Noel C, Kerr-Conte J, Pattou F. Continuous glucose monitoring after islet transplantation in type 1 diabetes: an excellent graft function (beta-score greater than 7) Is required to abrogate hyperglycemia, whereas a minimal function is necessary to suppress severe hypoglycemia (beta-score greater than 3). J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):E2078-83. doi: 10.1210/jc.2012-2115. Epub 2012 Sep 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglicemia
- Doenças Metabólicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
- Sirolimo
- Daclizumabe
Outros números de identificação do estudo
- CP 01/48
- PHRC (2001/1939)
- AFSSAPS 030209 (Outro identificador: AFSSAPS)
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