- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00446264
Islet Allotransplantation With Steroid Free Immunosuppression
Sequential Islet Transplantation With Steroid Free Immunosuppression for Type 1 Diabetes
The restoration of endogenous insulin secretion carries significant hopes for shifting the paradigm of life long exogenous insulin therapy in selected groups of patients with type 1 diabetes(T1D). After decades of frustrating clinical attempts, the Edmonton group set up in 2000 new standards for islet transplantation in patients with brittle T1D by achieving insulin independence in 80 percent of patients. These seminal results have however proved much more difficult to duplicate than initially expected.
This single center phase 2 clinical trial, duplicating the Edmonton protocol, is designed for confirming the consistent short term efficacy and safety of sequential islet allotransplantation with steroid free immunosuppression in patients with severe T1D.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
The short term effectiveness of islet transplantation for alleviating hypoglycemia and controlling glucose homeostasis while limiting or even avoiding the nedd for exogenous insulin has been established despite protocol modifications in donor selection, islet preparation or recipient treatment, insulin independence with adequate metabolic control was however rarely prolonged beyond two years. The most frequently proposed explanations include chronic allogenic rejection, recurrence of autoimmunity and beta cell toxicity from administered immunosuppressive drugs.
Fourteen patients were enrolled in this single center phase 2 trial initiated in 2003. Eligible patients were males or females between 18 and 65 years of age, with type 1 diabeted documented for more than 5 years, arginine stimulated C-peptide lower than 0.2ng/ml, and hypoglycemia awareness or documented metabolic lability. Exclusion criteria included body mass index greater than 28Kg/m2, unstable arteriopathy or heart disease, active infection, previous transplantation, insulin daily requirements above 1.2 UI/kg, creatinin clearance below 60 ml/mn/m2 or urinary albumin excretion above 300 mg/day, malignancy, smoking, desire for pregnancy, psychiatric disorders and lack of compliance. The study primary efficacy endpoint was graft survival defined as insulin independence and HbA1c<6.5%. Secondary outcomes were graft function and metabolic control.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lille, Franciaország, 59037
- University Hospital of Lille
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- type 1 diabetes documented for more than 5 years
- arginine stimulated C-peptide lower than 0.2 ng/mL
- one of the following:hypoglycemia unawareness OR metabolic lability documented by one or more severe hypoglycemias or two or more hospital admissions for ketoacidosis within the previous year.
Exclusion Criteria:
- body mass index greater than 28 kg/m2
- non stable arteriopathy or heart disease
- active infection
- previous transplantation
- hyperimmunization
- insulin daily needs above 1.2 U/Kg
- creatinine clearance below 60 ml/mn or urinary albumin excretion above 300 mg/d
- malignancy
- smoking
- desire for pregnancy
- psychiatric disorders
- lack of compliance
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: islet transplantation
Each participant received up to three sequential fresh islet infusions within three months.
|
A szigetátültetés három hónapon belül legfeljebb három egymást követő friss szigetinfúzióból állt.
A portális vénához való hozzáférést általános érzéstelenítésben egy perifériás portális ág perkután katéterezésével, ultrahangos irányítás mellett, vagy egy kis mesenterialis véna sebészi katéterezésével nyertük.
Más nevek:
Immunosuppressive consisted of Tacrolimus, target through level at 3-6 ng/ml, Sirolimus, target through level at 12-15 ng/ml for three months and at 7-10 ng/ml thereafter.
A five-dose induction course of Daclizumab 1mg/Kg was administered biweekly beginning one hour prior to the first infusion
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Composite Criteria: Insulin Independence and Glycosylated Hemoglobin (HbA1c) Under 6.5% at One Year
Időkeret: 1 year
|
The percentage of insulin independents subjects with an HbA1c less than 6.5% at one year after last transplant
|
1 year
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Hypoglycemic Events
Időkeret: day 0 to day 365
|
Percentage of subjects free of severe hypoglycemic events from day 0 to day 365 with the day of transplant designated day 0
|
day 0 to day 365
|
Plasma C-peptide
Időkeret: 1 year
|
Level of plasma C-peptide at 1 year after the first transplant
|
1 year
|
HbA1c < 6.5%
Időkeret: 1 year
|
The percentage of subjects with HbA1c < 6.5% at 1 year after the first transplant
|
1 year
|
Percentage of Time Spent in Hypoglycemia (<0.70 mg/L)
Időkeret: 1 year
|
percentage of time spent in hypoglycemia derived from CGMS (Continuous Glucose Monitoring System)
|
1 year
|
Number of Adverse Events
Időkeret: 1 year
|
The number of adverse events related to the procedure and to the immunosuppression
|
1 year
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Francois Pattou, MD, University Hospital, Lille
- Kutatásvezető: Marie-Christine Vantyghem, MD PhD, University Hospital, Lille
- Kutatásvezető: Julie Kerr-Conte, PhD, Université de Lille 2
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Vantyghem MC, Chetboun M, Gmyr V, Jannin A, Espiard S, Le Mapihan K, Raverdy V, Delalleau N, Machuron F, Hubert T, Frimat M, Van Belle E, Hazzan M, Pigny P, Noel C, Caiazzo R, Kerr-Conte J, Pattou F; Members of the Spanish Back Pain Research Network Task Force for the Improvement of Inter-Disciplinary Management of Spinal Metastasis. Ten-Year Outcome of Islet Alone or Islet After Kidney Transplantation in Type 1 Diabetes: A Prospective Parallel-Arm Cohort Study. Diabetes Care. 2019 Nov;42(11):2042-2049. doi: 10.2337/dc19-0401. Erratum In: Diabetes Care. 2020 May;43(5):1164.
- Benomar K, Chetboun M, Espiard S, Jannin A, Le Mapihan K, Gmyr V, Caiazzo R, Torres F, Raverdy V, Bonner C, D'Herbomez M, Pigny P, Noel C, Kerr-Conte J, Pattou F, Vantyghem MC. Purity of islet preparations and 5-year metabolic outcome of allogenic islet transplantation. Am J Transplant. 2018 Apr;18(4):945-951. doi: 10.1111/ajt.14514. Epub 2017 Nov 11.
- Caiazzo R, Vantyghem MC, Raverdi V, Bonner C, Gmyr V, Defrance F, Leroy C, Sergent G, Hubert T, Ernst O, Noel C, Kerr-Conte J, Pattou F. Impact of Procedure-Related Complications on Long-term Islet Transplantation Outcome. Transplantation. 2015 May;99(5):979-84. doi: 10.1097/TP.0000000000000458.
- Vantyghem MC, Raverdy V, Balavoine AS, Defrance F, Caiazzo R, Arnalsteen L, Gmyr V, Hazzan M, Noel C, Kerr-Conte J, Pattou F. Continuous glucose monitoring after islet transplantation in type 1 diabetes: an excellent graft function (beta-score greater than 7) Is required to abrogate hyperglycemia, whereas a minimal function is necessary to suppress severe hypoglycemia (beta-score greater than 3). J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):E2078-83. doi: 10.1210/jc.2012-2115. Epub 2012 Sep 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, 1. típusú
- Hipoglikémia
- Anyagcsere-betegségek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Takrolimusz
- Sirolimus
- Daclizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CP 01/48
- PHRC (2001/1939)
- AFSSAPS 030209 (Egyéb azonosító: AFSSAPS)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Anyagcsere-betegségek
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteBefejezveCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)
-
Regeneron PharmaceuticalsToborzásNem alkoholos steatohepatitis (NASH) | Metabolic Disfunction Associated Steatohepatitis (MASH)Egyesült Államok, Koreai Köztársaság, Puerto Rico, Japán
Klinikai vizsgálatok a szigettranszplantáció
-
Hanita LensesMegszűnt
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezveHIV-1 fertőzésEgyesült Államok, Ausztrália, Kanada, Chile, Colombia, Franciaország, Németország, Olaszország, Japán, Koreai Köztársaság, Peru, Portugália, Puerto Rico, Orosz Föderáció, Dél-Afrika, Spanyolország, Ukrajna, Egyesült Királyság
-
University of California, IrvineMég nincs toborzás
-
Gilead SciencesMerck Sharp & Dohme LLCAktív, nem toborzó
-
Merck Sharp & Dohme LLCAktív, nem toborzóHIV-1 fertőzésEgyesült Államok, Ausztrália, Chile, Izrael, Japán, Egyesült Királyság
-
Merck Sharp & Dohme LLCToborzásHIV-1 fertőzésEgyesült Államok, Izrael, Puerto Rico, Japán, Dél-Afrika, Chile, Thaiföld, Egyesült Királyság
-
Merck Sharp & Dohme LLCAktív, nem toborzóHIV fertőzésEgyesült Államok, Ausztrália, Ausztria, Kanada, Finnország, Franciaország, Németország, Olaszország, Japán, Puerto Rico, Spanyolország
-
Ottawa Hospital Research InstituteIsmeretlenMeibomi mirigy diszfunkció | BlefaritiszKanada
-
Merck Sharp & Dohme LLCAktív, nem toborzóHIV-1 fertőzésEgyesült Államok, Argentína, Kanada, Chile, Colombia, Franciaország, Németország, Izrael, Olaszország, Japán, Dél-Afrika, Spanyolország, Tajvan
-
Merck Sharp & Dohme LLCAktív, nem toborzóHIV fertőzésEgyesült Államok, Ausztrália, Kanada, Chile, Colombia, Franciaország, Olaszország, Japán, Új Zéland, Lengyelország, Orosz Föderáció, Dél-Afrika, Spanyolország, Svájc, Egyesült Királyság