R-CHOP e Alemtuzumabe em Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica (R-CHOP)
28 de dezembro de 2011 atualizado por: CABYC
Tratamento de resgate com terapia de rituximabe-CHOP e alentuzumabe (R-CHOP-A) em pacientes refratários ou recidivantes com leucemia linfocítica crônica após tratamento com análogo de purina
Como não existe terapia de resgate padrão para LLC refratária ou recidivante ao análogo de purina, nosso objetivo é realizar uma terapia de resgate combinando vários agentes quimioterápicos (CHOP) adicionando o efeito sinérgico do rituximabe para atuar contra formas de LLC semelhantes a tumores, com linfonodos de tamanho avaliável.
Posteriormente, com base em outros estudos, estudaremos o papel do Alemtuzumab como droga para consolidação ou melhora das respostas obtidas com a terapia inicial (CHOP-R), agindo por "limpar" do sangue periférico e da medula óssea os linfócitos da LLC que possam ter permaneceram como residuais após a terapia de indução quimioterápica.
Mais precisamente, a adição de Alemtuzumabe como tratamento de manutenção aumentaria as respostas completas com número negativo de doença residual e poderia prolongar a duração da resposta.
Para isso, é necessário ter um acompanhamento clínico adequado e rigoroso, mas também biológico, ou seja, poder analisar doença residual mínima por técnicas de biologia molecular.
Esta é a razão de escrever este protocolo de ensaio clínico de fase II.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS
Os objetivos deste ensaio clínico são os seguintes:
- Objetivo principal do estudo: Taxa de resposta global obtida após regime R-CHOP seguido de consolidação de Alemtuzumabe como terapia de segunda linha
Objetivos secundários
- Determinar a taxa de resposta molecular completa após o regime R-CHOP
- Determinar a eficácia de Alemtuzumab na melhoria da resposta após o regime R-CHOP: conversão de PR para CR e de MRD+ para MRD-.
- Aplicabilidade (perfil de toxicidade) da terapia de consolidação com Alemtuzumab.
Como objetivos adicionais serão considerados:
- Valor prognóstico de várias variáveis biológicas (ZAP-70 e citogenética) com influência na resposta
- Duração da resposta
- Sobrevivência livre de progressão
- Sobrevida geral
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Valle de Hebron
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Bilbao, Espanha, 48013
- Hospital de Basurto
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Girona, Espanha, 17007
- ICO Gerona
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Granada, Espanha, 18014
- Hospital Virgen de las Nieves
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Lleida, Espanha, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital La Princesa
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Madrid, Espanha, 28033
- M.D.Anderson Internacional
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Murcia, Espanha, 30008
- Hospital Morales Meseguer
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Clínico de Salamanca
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Santander, Espanha, 39008
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Santiago de Compostela, Espanha, 36680
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Tarragona, Espanha, 43005
- Hospital Joan XXIII
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Valencia, Espanha, 46009
- Hospital La Fe
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Valencia, Espanha, 46011
- Hospital Clínico de Valencia
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Valencia, Espanha, 46017
- Hospital Doctor Peset
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Valencia, Espanha, 46018
- Hospital General de Valencia
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Ico Badalona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- ICO Bellvitge
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Manresa, Barcelona, Espanha, 08243
- Althaia
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Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
- Corporación Sanitaria Parc Taulí
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial.
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Gran Canaria
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La Laguna, Gran Canaria, Espanha, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Islas Baleares
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Palma de Mallorca, Islas Baleares, Espanha, 07014
- Hospital de Son Dureta
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Valencia
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Gandia, Valencia, Espanha, 46700
- Hospital Francisco de Borja
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito do paciente antes do início de qualquer procedimento específico relacionado ao estudo.
- Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos
- (ECOG) ≤ 2
- Pacientes que sofrem de leucemia linfocitária crônica de acordo com os critérios diagnósticos estabelecidos (Adendo A).
LLC ativa definida pela presença de um ou mais dos seguintes critérios:
- Sintomas relacionados: perda de peso >10% nos 6 meses anteriores, ou febre >38ºC por 2 semanas sem evidência de infecção, ou fadiga extrema, ou sudorese noturna sem evidência de infecção.
- 5.2.Gânglios linfáticos aumentados ou aglomerados de gânglios gigantes (>10 cm de diâmetro) ou gânglios linfáticos de crescimento progressivo.
- 5.3.Esplenomegalia gigante (> 6 cm abaixo da borda das costelas) ou esplenomegalia progressiva.
- 5.4. Linfocitose progressiva (> 50% de aumento em um período de 2 meses) ou tempo de duplicação de linfócitos (esperado) < 6 meses
- 5.5.Prova de insuficiência progressiva da medula óssea evidenciada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombopenia.
Pacientes previamente tratados em primeira linha com análogos de purina e apresentando:
- Falha no tratamento (doença estável ou progressão)
- Recaída dentro de três anos de terapia.
- Concordância de usar um método contraceptivo de alta eficácia durante todo o período do estudo.
Critério de exclusão:
- Idade > 70 anos
- Pacientes que receberam mais de uma linha de terapia
- Pacientes que não receberam terapia análoga de purina anteriormente.
- Pacientes com LLC em transformação para formas citológicas ou patológicas mais agressivas (leucemia pró-linfocítica, linfoma de grandes células, linfoma de Hodgkin)
- Hipersensibilidade manifestada como reação anafilática a qualquer um dos MEDICAMENTOS utilizados no estudo.
- Pacientes com doenças cardíacas, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas ou metabólicas graves não devidas à LLC
- Pacientes sob terapia sistêmica e contínua com esteroides.
- Comprometimento da função renal (Creatinina > 2 vezes o limite superior do normal) não atribuível à LLC.
- Pacientes com anemia ou trombocitopenia de origem autoimune, bem como aqueles com teste de Coombs positivo
- Comprometimento da função hepática (bilirrubina, ASAT/ALAT ou gama-GT > 2 vezes o limite superior do normal) não atribuível à LLC
- Pacientes com doença infecciosa grave ativa
- Pacientes que sofrem de outra malignidade (com exceção do carcinoma cutâneo focalizado)
- Pacientes com testes séricos positivos para HBsAg ou CHV
- Pacientes com histórico de HIV ou outras condições graves de imunodepressão.
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes impossibilitados de comparecer aos controles em regime ambulatorial
- Pacientes previamente tratados com alentuzumabe
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Serão ministrados quatro ciclos de Rituximabe - CHOP Os cursos serão ministrados a cada 21 dias Droga Dose Dia Rituximabe (Mabthera) 500mg/m2 1(*) (**) Ciclofosfamida 750mg/m2 1 Adriamicina 50mg/m2 1 Vincristina 1,4 mg/ m2 1 Prednisona 60mg/m2 1 a 5 (**) 1º curso, 375 mg/m2 (*) Se a contagem de linfócitos for > 30 X 10 9/l, a dose será dividida em duas, que serão administradas nos dias 0 e 1 |
Serão ministrados quatro cursos de Rituximabe - CHOP Os cursos serão ministrados a cada 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de resposta obtida após regime R-CHOP seguido de terapia de consolidação com Alemtuzumab, como terapia de segunda linha. A toxicidade hematológica e não hematológica será classificada de acordo com o sistema da OMS
Prazo: 57 meses
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57 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Francesc Bosch, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2007
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2012
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de julho de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de julho de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
20 de julho de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de dezembro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de dezembro de 2011
Última verificação
1 de dezembro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- GELLC-2
- 2007-003097-26 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .