Um estudo de Ispinesib em câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma de mama localmente avançado (estágio IIIb) ou metastático (estágio IV) confirmado histologicamente ou citologicamente. O estadiamento é determinado de acordo com o American Joint Committee on Cancer, Cancer Staging Manual, Sixth Edition

2. Não recebeu quimioterapia citotóxica anterior para câncer de mama e não está atualmente recebendo outra terapia anti-câncer, incluindo trastuzumabe ou outros citostáticos, terapia hormonal, radioterapia, imunoterapia, agente(s) biológico(s) ou em investigação.

   Nota: A terapia prévia não inclui (a) cirurgia prévia e/ou radioterapia (se menos de 25% da medula óssea pélvica), (b) terapia hormonal adjuvante e/ou paliativa, (c) gefitinibe (Iressa®) ou trastuzumabe ( Herceptin®) administrado em monoterapia.

3. Somente Fase I: Pacientes que receberam terapia com antraciclina anteriormente em regime adjuvante ou neoadjuvante podem participar, desde que tenha decorrido no mínimo um ano desde o último tratamento.
4. Fase I apenas: deve ter doença avaliável, mas não necessariamente mensurável por imagem.
5. Fase II apenas: Deve ter pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente avaliável pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A(s) lesão(ões) deve(m) ser documentada(s) por fotografia, radiografia, medição direta ou palpação.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
7. Pacientes do sexo feminino, com idade igual ou superior a 18 anos.

8. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:

   1. Potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que:

      • Fez uma histerectomia,
      • Teve uma ooforectomia bilateral (ovariectomia),
      • Teve uma ligadura tubária bilateral, ou
      • Está na pós-menopausa (uma demonstração de cessação total da menstruação por ≥ 1 ano.

   2. Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda com um dos seguintes:

      • Dispositivo Intrauterino (DIU),
      • Parceiro vasectomizado que é estéril antes da entrada da paciente e é o único parceiro sexual dessa mulher,
      • Abstinência total de relações sexuais por duas semanas antes da exposição ao produto experimental, durante todo o ensaio clínico e por pelo menos uma semana após a última dose do produto experimental, ou
      • Anticoncepção de dupla barreira (preservativo com geléia espermicida, espuma, supositório ou filme, diafragma com espermicida ou preservativo masculino e diafragma).
      • Anticoncepcional à base de progesterona com taxa de falha < 1%.
9. Um consentimento informado assinado e datado é obtido do paciente ou de seu representante legalmente aceitável antes da triagem.

Critério de exclusão:

1. Recebimento de quimioterapia citotóxica anterior, exceto em um cenário adjuvante ou neo adjuvante
2. Não se recuperou de terapia anterior, incluindo qualquer grande cirurgia, radioterapia, imunoterapia, agente(s) biológico(s) ou em investigação.
3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500/mm3.
4. Plaquetas < 100.000/mm3.
5. Depuração de creatinina ≤ 40 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault.
6. Bilirrubina total maior ou igual a 1,5 x LSN
7. Alanina aminotransferase (ALT) maior que 2 vezes o limite superior do normal (LSN) na ausência de metástases hepáticas (pacientes com níveis de transaminase sérica de até 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas podem ser inscritos após aprovação do Cytokinetics Medical Monitor) .
8. Fosfato Alcalino (ALP) maior ou igual a 5 x ULN
9. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
10. Mulheres com potencial reprodutivo que não concordam em usar um método contraceptivo eficaz.
11. Qualquer condição médica importante preexistente e instável ou história de outras doenças malignas (exceto carcinoma de células escamosas ou cervical excisado ou basal).
12. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo do estudo.
13. Evidência de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea
14. Evidência de qualquer outra malignidade
15. Exposição anterior a qualquer Agente Investigacional
16. Radioterapia em 28 dias ou em 3 meses se o nitrogênio ureico no sangue (BUN) for ≥20mg/dl