En studie av Ispinesib i metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat (stadium IIIb) eller metastaserande (stadium IV) adenokarcinom i bröstet. Staging bestäms enligt American Joint Committee on Cancer, Cancer Staging Manual, Sixth Edition

2. Har inte tidigare fått cytotoxisk kemoterapi för bröstcancer och får för närvarande inte annan anti-cancerbehandling, inklusive trastuzumab eller andra cytostatika, hormonbehandling, strålbehandling, immunterapi, biologiskt eller prövningsmedel.

   Obs: Tidigare behandling inkluderar inte (a) tidigare operation och/eller strålbehandling (om mindre än 25 % av bäckenbenmärgen), (b) adjuvant och/eller palliativ hormonbehandling, (c) gefitinib (Iressa®) eller trastuzumab ( Herceptin®) ges som monoterapi.

3. Endast fas I: Patienter som tidigare har fått antracyklinbehandling i antingen adjuvant eller neoadjuvant miljö kan delta, förutsatt att minst ett år har gått sedan senaste behandlingen.
4. Endast fas I: Måste ha evaluerbar, men inte nödvändigtvis mätbar sjukdom genom bildbehandling.
5. Endast fas II: Måste ha minst en endimensionellt mätbar lesion som kan utvärderas enligt kriterier för responsevaluering i solida tumörer (RECIST). Skadan/skadorna måste dokumenteras genom fotografering, röntgen, direkt mätning eller palpation.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.
7. Kvinnliga patienter, 18 år eller äldre.

8. En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av:

   1. Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive kvinnor som:

      • Har genomgått en hysterektomi,
      • Har genomgått en bilateral ooforektomi (ovariektomi),
      • Har haft en bilateral tubal ligering, eller
      • Är postmenopausal (en demonstration av totalt upphörande av menstruationer i ≥ 1 år.

   2. Fertila, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till något av följande:

      • Intrauterin Device (IUD),
      • Vasektomiserad partner som är steril innan den kvinnliga patienten kommer in och är den enda sexuella partnern för den kvinnan,
      • Fullständig avhållsamhet från samlag i två veckor före exponering för prövningsprodukt, under hela den kliniska prövningen och i minst en vecka efter den sista dosen av prövningsprodukten, eller
      • Dubbelbarriärpreventivmedel (kondom med spermiedödande gelé, skum, stolpiller eller film, diafragma med spermiedödande medel, eller manlig kondom och diafragma).
      • Progesteronbaserat preventivmedel med en felfrekvens på < 1 %.
9. Ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhålls från patienten eller patientens juridiskt godtagbara ombud innan screening.

Exklusions kriterier:

1. Mottagande av tidigare cytotoxisk kemoterapi förutom i en adjuvant eller neoadjuvant miljö
2. Har inte återhämtat sig från tidigare behandling inklusive någon större operation, strålbehandling, immunterapi, biologiskt eller prövningsämne.
3. Absolut neutrofilantal (ANC) <1 500/mm3.
4. Blodplättar < 100 000/mm3.
5. Kreatininclearance ≤ 40 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
6. Totalt bilirubin större än eller lika med 1,5 x ULN
7. Alaninaminotransferas (ALT) större än 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) i frånvaro av levermetastaser (patienter med serumtransaminasnivåer upp till 5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser kan registreras efter godkännande av Cytokinetics Medical Monitor) .
8. Alkaliskt fosfat (ALP) större än eller lika med 5 x ULN
9. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
10. Kvinnor med reproduktionspotential som inte går med på att använda en effektiv preventivmetod.
11. Alla instabila, redan existerande allvarliga medicinska tillstånd eller anamnes på andra maligniteter (förutom exciderad cervikal eller basal hud/skivepitelcancer).
12. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av studieprotokollet.
13. Bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal sjukdom
14. Bevis på någon annan malignitet
15. Tidigare exponering för någon utredningsagent
16. Strålbehandling inom 28 dagar, eller inom 3 månader om blodureakväve (BUN) är ≥20 mg/dl