En studie av Ispinesib i metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (stadium IIIb) eller metastatisk (stadium IV) adenokarsinom i brystet. Staging bestemmes i henhold til American Joint Committee on Cancer, Cancer Staging Manual, Sixth Edition

2. Har ikke mottatt cellegift mot brystkreft tidligere og mottar for tiden ikke annen anti-kreftbehandling, inkludert trastuzumab eller andre cytostatika, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi, biologiske eller undersøkelsesmidler.

   Merk: Tidligere behandling inkluderer ikke (a) tidligere kirurgi og/eller strålebehandling (hvis mindre enn 25 % av bekkenmargen), (b) adjuvant og/eller palliativ hormonbehandling, (c) gefitinib (Iressa®) eller trastuzumab ( Herceptin®) gitt som monoterapi.

3. Kun fase I: Pasienter som tidligere har mottatt antracyklinbehandling i enten adjuvant eller neoadjuvant setting kan delta, forutsatt at det har gått minst ett år siden siste behandling.
4. Bare fase I: Må ha evaluerbar, men ikke nødvendigvis målbar sykdom ved bildediagnostikk.
5. Bare fase II: Må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon som kan evalueres etter kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST). Lesjonen(e) må dokumenteres ved fotografering, radiografi, direkte måling eller palpasjon.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
7. Kvinnelige pasienter, 18 år eller eldre.

8. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er av:

   1. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert kvinner som:

      • Har hatt en hysterektomi,
      • Har hatt en bilateral ooforektomi (ovariektomi),
      • Har hatt en bilateral tubal ligering, eller
      • Er postmenopausal (en demonstrasjon av totalt opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år.

   2. Fertile, har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og godtar ett av følgende:

      • Intrauterin enhet (IUD),
      • Vasektomisert partner som er steril før den kvinnelige pasienten kommer inn og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen,
      • Fullstendig avholdenhet fra samleie i to uker før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom hele den kliniske utprøvingen, og i minst en uke etter siste dose av undersøkelsesproduktet, eller
      • Dobbelbarriereprevensjon (kondom med sæddrepende gelé, skum, stikkpiller eller film, membran med sæddrepende middel, eller mannlig kondom og membran).
      • Progesteronbasert prevensjon med en feilrate på < 1 %.
9. Et signert og datert skriftlig informert samtykke innhentes fra pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av tidligere cytotoksisk kjemoterapi unntatt i en adjuvant eller neoadjuvant setting
2. Har ikke kommet seg etter tidligere behandling inkludert noen større operasjoner, strålebehandling, immunterapi, biologiske eller undersøkelsesmidler.
3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500/mm3.
4. Blodplater < 100 000/mm3.
5. Kreatininclearance ≤ 40 mL/min som beregnet av Cockcroft-Gault Formula.
6. Totalt bilirubin større enn eller lik 1,5 x ULN
7. Alaninaminotransferase (ALT) større enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN) i fravær av levermetastaser (pasienter med serumtransaminasenivåer opp til 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser kan bli registrert etter godkjenning av Cytokinetics Medical Monitor) .
8. Alkalisk fosfat (ALP) større enn eller lik 5 x ULN
9. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
10. Kvinner med reproduktivt potensial som ikke godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
11. Enhver ustabil, allerede eksisterende alvorlig medisinsk tilstand eller historie med andre maligniteter (unntatt utskåret cervikal eller basal hud/plateepitelkarsinom).
12. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av studieprotokollen.
13. Bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom
14. Bevis på annen malignitet
15. Tidligere eksponering for enhver etterforskningsagent
16. Strålebehandling innen 28 dager, eller innen 3 måneder hvis blod urea nitrogen (BUN) er ≥20mg/dl