SB-715992 no tratamento de pacientes com câncer de fígado localmente avançado, recorrente ou metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma hepatocelular confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Doença localmente avançada, recorrente ou metastática
  • A doença confirmada histologicamente deve ter espécime tumoral de arquivo fixado em parafina disponível

• doença mensurável

  • Pelo menos 1 local mensurável unidimensional da doença ≥ 20 mm por raio-x, exame físico ou tomografia computadorizada não espiral OU ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral

  • Fora da área previamente irradiada

    • Os pacientes cujo único local da doença está em um campo previamente irradiado são elegíveis desde que haja evidência de progressão da doença OU novas lesões documentadas no campo irradiado
  • As metástases ósseas não são consideradas doenças mensuráveis
• Não curável por terapias padrão
• Sem colangiocarcinoma

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• maiores de 18 anos

status de desempenho

• ECOG 0-2

Expectativa de vida

• Pelo menos 12 semanas

hematopoiético

• Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 80.000/mm^3

hepático

• Bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST ≤ 5 vezes LSN
• Deve ter reserva hepática de Child-Turcotte-Pugh classe A ou melhor

Renal

• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min

Cardiovascular

• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem angina de peito instável
• Sem arritmia cardíaca
• Sem cardiomiopatia ativa
• Sem hipertensão descontrolada

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem evidência clínica de encefalopatia
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Sem histórico de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao SB-715992
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma outra doença descontrolada
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por pelo menos 5 anos

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Não especificado

Quimioterapia

• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia intra-hepática anterior como um componente da quimioembolização trans-arterial e recuperado

  • Progressão da doença documentada
• Sem quimioterapia sistêmica prévia

Terapia endócrina

• Não especificado

Radioterapia

• Consulte as características da doença

• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior

  • Exceções podem ser feitas para radioterapia não mielossupressora de baixa dose

Cirurgia

• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Transplante hepático prévio permitido

Outro

• Nenhuma outra terapia sistêmica prévia

• Pelo menos 4 semanas desde a terapia ablativa local anterior (por exemplo, ablação por radiofrequência ou injeção de etanol) e recuperado

  • Progressão da doença documentada
• Mais de 28 dias desde agentes de investigação anteriores

• Mais de 14 dias desde antes e sem uso concomitante de qualquer um dos seguintes inibidores ou indutores do CYP3A4:

  • claritromicina
  • Eritromicina
  • Troleandomicina
  • itraconazol
  • cetoconazol
  • Fluconazol (dose > 200 mg/dia)
  • voriconazol
  • Nefazodona
  • Fluvoxamina
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Suco de toranja
  • Laranja amarga
  • fenitoína
  • carbamazepina
  • fenobarbital
  • oxcarbazepina
  • Rifampicina
  • rifabutina
  • rifapentina
  • Hypericum perforatum (St. erva de João)
  • modafinila
• Pelo menos 6 meses desde antes e sem amiodarona concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• Nenhum outro agente experimental concomitante