Un estudio de ispinesib en cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de mama localmente avanzado (estadio IIIb) o metastásico (estadio IV) confirmado histológica o citológicamente. La estadificación se determina de acuerdo con el Manual de estadificación del cáncer del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, sexta edición.

2. No ha recibido quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de mama y actualmente no está recibiendo otra terapia contra el cáncer, incluidos trastuzumab u otros citostáticos, terapia hormonal, radioterapia, inmunoterapia, agentes biológicos o en investigación.

   Nota: La terapia previa no incluye (a) cirugía previa y/o radioterapia (si es menos del 25% de la médula ósea pélvica), (b) terapia hormonal adyuvante y/o paliativa, (c) gefitinib (Iressa®) o trastuzumab ( Herceptin®) administrado como monoterapia.

3. Fase I solamente: Pueden participar los pacientes que hayan recibido previamente terapia con antraciclinas en el entorno adyuvante o neoadyuvante, siempre que haya transcurrido un mínimo de un año desde el último tratamiento.
4. Solo fase I: debe tener una enfermedad evaluable, pero no necesariamente medible mediante imágenes.
5. Fase II únicamente: debe tener al menos una lesión medible unidimensionalmente evaluable mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). La(s) lesión(es) debe(n) documentarse mediante fotografía, radiografía, medición directa o palpación.
6. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
7. Pacientes mujeres, de 18 años de edad o más.

8. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de:

   1. Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que:

      • Ha tenido una histerectomía,
      • Ha tenido una ooforectomía bilateral (ovariectomía),
      • Ha tenido una ligadura de trompas bilateral, o
      • Es posmenopáusica (una demostración de cese total de la menstruación durante ≥ 1 año.

   2. Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y está de acuerdo con uno de los siguientes:

      • Dispositivo intrauterino (DIU),
      • Pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada de la paciente y es la única pareja sexual de esa mujer,
      • Abstinencia total de las relaciones sexuales durante dos semanas antes de la exposición al producto en investigación, durante todo el ensayo clínico y durante al menos una semana después de la última dosis del producto en investigación, o
      • Anticoncepción de doble barrera (condón con jalea, espuma, supositorio o película espermicida, diafragma con espermicida o condón masculino y diafragma).
      • Anticonceptivo basado en progesterona con una tasa de fracaso de < 1%.
9. Se obtiene un consentimiento informado por escrito firmado y fechado del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente antes de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Recibir quimioterapia citotóxica previa, excepto en un entorno adyuvante o neoadyuvante
2. No se ha recuperado de una terapia anterior, incluida cualquier cirugía mayor, radioterapia, inmunoterapia, agentes biológicos o en investigación.
3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1.500/mm3.
4. Plaquetas < 100.000/mm3.
5. Depuración de creatinina ≤ 40 ml/min según lo calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault.
6. Bilirrubina total mayor o igual a 1,5 x LSN
7. Alanina aminotransferasa (ALT) superior a 2 veces el límite superior normal (LSN) en ausencia de metástasis hepáticas (los pacientes con niveles de transaminasas séricas de hasta 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas pueden inscribirse después de la aprobación de Cytokinetics Medical Monitor) .
8. Fosfato alcalino (ALP) mayor o igual a 5 x LSN
9. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
10. Mujeres en edad reproductiva que no estén de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz.
11. Cualquier afección médica importante preexistente e inestable o antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células escamosas o de piel basal o de cuello uterino extirpado).
12. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo de estudio.
13. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea
14. Evidencia de cualquier otra malignidad
15. Exposición previa a cualquier agente en investigación
16. Radioterapia dentro de los 28 días, o dentro de los 3 meses si el nitrógeno ureico en sangre (BUN) es ≥20 mg/dl