Az ispinesib vizsgálata áttétes emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott (IIIb. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) emlő adenokarcinóma. A stádium meghatározása az American Joint Committee on Cancer, Cancer Staging Manual, 6. kiadás szerint történik

2. Korábban nem kapott citotoxikus kemoterápiát emlőrák miatt, és jelenleg nem részesül más rákellenes kezelésben, beleértve a trastuzumabot vagy más citosztatikumokat, hormonterápiát, sugárterápiát, immunterápiát, biológiai vagy vizsgálati szer(eke)t.

   Megjegyzés: A korábbi terápia nem foglalja magában (a) korábbi műtétet és/vagy sugárkezelést (ha a kismedencei csontvelő kevesebb, mint 25%-a), (b) adjuváns és/vagy palliatív hormonterápiát, (c) gefitinibet (Iressa®) vagy trastuzumabot ( Herceptin®) monoterápiaként adott.

3. Csak az I. fázis: Olyan betegek vehetnek részt, akik korábban antraciklin kezelést kaptak adjuváns vagy neoadjuváns kezelésben, feltéve, hogy az utolsó kezelés óta legalább egy év telt el.
4. Csak I. fázis: Legyen értékelhető, de nem feltétlenül mérhető képalkotó betegség.
5. Csak a II. fázisban: rendelkeznie kell legalább egy egydimenziósan mérhető lézióval, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumai alapján lehet értékelni. Az elváltozás(oka)t fényképezéssel, radiográfiával, közvetlen méréssel vagy tapintással dokumentálni kell.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
7. 18 éves vagy idősebb nőbetegek.

8. Egy nő jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha:

   1. Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, aki:

      • méheltávolításon esett át,
      • Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia) volt,
      • Kétoldali petevezeték elkötése volt, ill
      • Menopauza után van (a menstruáció ≥ 1 éven keresztüli teljes leállásának bizonyítéka.

   2. Fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztje van a szűréskor, és elfogadja az alábbiak egyikét:

      • Méhen belüli eszköz (IUD),
      • A vazektomizált partner, aki a nőbeteg belépése előtt steril, és a nő egyetlen szexuális partnere,
      • A szexuális közösüléstől való teljes tartózkodás a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt két hétig, a klinikai vizsgálat teljes ideje alatt, és legalább egy hétig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után, vagy
      • Dupla barrier fogamzásgátlás (óvszer spermicid zselével, habbal, kúppal vagy fóliával, rekeszizom spermiciddel, vagy férfi óvszer és rekeszizom).
      • Progeszteron alapú fogamzásgátlók, amelyek sikertelensége < 1%.
9. A szűrést megelőzően a betegtől vagy a beteg jogilag elfogadható képviselőjétől aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozatot kell beszerezni.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi citotoxikus kemoterápia átvétele, kivéve adjuváns vagy neo adjuváns környezetben
2. Nem gyógyult fel a korábbi kezelésből, beleértve a nagyobb műtétet, sugárterápiát, immunterápiát, biológiai vagy vizsgálati szer(ek)et.
3. Abszolút neutrofilszám (ANC) <1500/mm3.
4. Vérlemezkék < 100 000/mm3.
5. Kreatinin-clearance ≤ 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva.
6. Összes bilirubin 1,5 x ULN vagy egyenlő
7. A normálérték felső határának (ULN) kétszeresénél nagyobb alanin-aminotranszferáz (ALT) májmetasztázisok hiányában (azok a betegek, akiknél májmetasztázisok jelenlétében a normálérték felső határának 5-szöröse van, a Cytokinetics Medical Monitor jóváhagyását követően vehetők fel) .
8. Alkáli foszfát (ALP) nagyobb vagy egyenlő, mint 5 x ULN
9. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
10. Nemzőképes nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni.
11. Bármilyen instabil, már meglévő súlyos egészségügyi állapot vagy egyéb rosszindulatú daganatok a kórtörténetében (kivéve a kimetszett nyaki vagy bazális bőr/laphámrák).
12. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
13. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningeális betegség bizonyítéka
14. Egyéb rosszindulatú daganatok bizonyítéka
15. Korábbi érintkezés bármely nyomozószerrel
16. Sugárterápia 28 napon belül, vagy 3 hónapon belül, ha a vér karbamid-nitrogénje (BUN) ≥20mg/dl