Estudo de Segurança e Benefício da Droxidopa no Tratamento de Pacientes com Hipotensão Intradialítica (IDH201)
Um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo para avaliar o benefício clínico e a segurança da Droxidopa em pacientes com hipotensão intradialítica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança da droxidopa em pacientes em HD com hipotensão intradialítica. O estudo será conduzido em até 15 centros, com um número suficiente de pacientes inscritos para permitir que 75 pacientes sejam randomizados em 3 grupos de estudo (25 randomizados para placebo, 25 randomizados para 400 mg de droxidopa e 25 randomizados para 600 mg de droxidopa) .
O estudo consistirá em um período de triagem inicial (até 7 dias) para confirmar a elegibilidade, seguido por uma linha de base de 2 semanas e um período de tratamento de 4 semanas. Durante as visitas iniciais e de tratamento, as medições de PAS e PAD serão coletadas usando um método consistente imediatamente antes, durante e imediatamente após a diálise. As medições de PAS, PAD e frequência cardíaca serão feitas a cada 20 minutos durante as sessões de HD.
Haverá 19 visitas agendadas, não incluindo a visita de acompanhamento pós-tratamento, durante este estudo; Visita 1 (Triagem), Visitas 2 a 7 (linha de base e randomização), Visitas 8 a 19 (visitas de tratamento trisemanais). Cada visita coincidirá com os tratamentos normais de diálise do paciente.
Todos os pacientes serão acompanhados por 30 dias após a conclusão do período de tratamento ativo (ou retirada prematura) para verificar a ocorrência de eventos adversos (EAs).
Os pacientes irão frequentar o centro de estudo como pacientes ambulatoriais.
Os pacientes elegíveis receberão um número de identificação exclusivo na triagem e, antes da primeira visita de tratamento, serão randomizados para um dos seguintes grupos de tratamento:
Grupo A: Droxidopa a 400 mg (2 cápsulas cada contendo 200 mg de droxidopa mais uma cápsula com manitol substituído por droxidopa) Grupo B: Droxidopa a 600 mg (3 cápsulas cada contendo 200 mg de droxidopa) Grupo C: Placebo (3 cápsulas com manitol substituído para droxidopa) Cada paciente tomará 3 cápsulas 1 hora antes de cada procedimento de diálise com aproximadamente 100 mL (normalmente meio copo) de água.
A medida primária de eficácia será a alteração da linha de base (visitas 2-7) na média da pressão arterial média em comparação com a durante o tratamento (visita 14-19).
As medidas secundárias de eficácia serão:
- Mudança entre a linha de base (visitas 2-7) e o tratamento (visitas 14-19) no nadir médio médio das pressões arteriais sistólica e diastólica durante a hemodiálise;
- Mudança no número de intervenções induzidas por hipotensão durante as sessões de hemodiálise (HD);
- Mudança nos sintomas induzidos por hipotensão medidos durante a hemodiálise;
- Alteração nos sintomas diários associados à hemodiálise;
- Mudança na fadiga usando o Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20). A segurança da droxidopa será avaliada com base na ocorrência de eventos adversos (EA) emergentes do tratamento e na avaliação específica da pressão arterial, frequência cardíaca (FC), ECG e achados laboratoriais durante o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- Rogue Valley Dialysis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino e com idade igual ou superior a 18 anos;
- Diagnóstico clínico de ESRD;
- Necessidade comprovada de HD de manutenção 3 vezes por semana em sessões de no mínimo 3 horas de duração;
- Histórico médico compatível com IDH existente há pelo menos 1 mês;
- Hipotensão intradialítica sintomática observada em 3 das 6 sessões de HD durante a triagem, definida como uma diminuição na pressão arterial sistólica em ≥20 mm Hg ou uma diminuição na PAM em 10 mm Hg associada a sintomas que incluem: desconforto abdominal; bocejando; suspirando; náusea; vômito; cãibras musculares; inquietação; tontura ou desmaio; e ansiedade (definição de acordo com: National Kidney Foundation 2007);
- Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e entender que eles podem retirar seu consentimento a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
Critério de exclusão:
Atualmente tomando efedrina ou midodrina;
- Os pacientes que tomam efedrina ou midodrina podem se inscrever após um período mínimo de 7 dias de washout
- Tomando medicação anti-hipertensiva no dia da diálise;
- Atualmente tomando inibidores seletivos da recaptação de norepinefrina;
- Abuso atual conhecido ou suspeito de drogas ou substâncias;
Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando contracepção medicamente aceita;
Restrições de assunto:
- Potencial reprodutivo: As mulheres devem estar na pós-menopausa (amenorreia por pelo menos 12 meses consecutivos), cirurgicamente estéreis ou mulheres em idade fértil (WOCP) que estão usando ou concordam em usar métodos contraceptivos aceitáveis. Os contraceptivos aceitáveis incluem dispositivos intrauterinos (DIUs), contraceptivos hormonais (orais, de depósito, adesivos ou injetáveis) e métodos de barreira dupla, como preservativos ou diafragmas com gel ou espuma espermicida.
- Para WOCP, um teste de gravidez beta HCG na urina/soro deve ser realizado na triagem e no término do estudo, e um teste de gravidez na urina/soro deve ser realizado no início do estudo; os resultados devem ser negativos na triagem e no início do estudo. O WOCP deve ser aconselhado a usar contraceptivos aceitáveis durante todo o período do estudo e por 30 dias após a última dose do produto experimental. Se contraceptivos hormonais forem usados, eles devem ser tomados de acordo com a bula. WOCP que atualmente não são sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção aceitável, conforme definido acima, se decidirem se tornar sexualmente ativos durante o período do estudo e por 30 dias após a última dose do produto sob investigação.
- Homens sexualmente ativos cujo parceiro é um WOCP devem concordar em usar preservativos durante o estudo e por 30 dias após a última dose;
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus ingredientes;
- Ter fibrilação atrial ativa (nos últimos 6 meses) ou, na opinião do investigador, ter qualquer outra arritmia cardíaca significativa;
- Qualquer outra doença sistêmica, hepática ou cardíaca significativa;
- Ter histórico de glaucoma de ângulo fechado;
- Ter uma malignidade conhecida ou suspeita (exceto carcinoma basocelular);
- Pacientes com doença gastrointestinal conhecida ou outro distúrbio gastrointestinal que possa, na opinião do investigador, afetar a absorção do medicamento do estudo;
- Na opinião do investigador, apresentar anormalidades clinicamente significativas no exame clínico ou nos testes laboratoriais;
- Na opinião do investigador, são incapazes de cooperar adequadamente devido à situação individual ou familiar;
- Na opinião do investigador, sofre de um transtorno mental que interfira no diagnóstico e/ou na condução do estudo, por ex. esquizofrenia, depressão maior, demência;
- Não são capazes ou estão dispostos a cumprir os requisitos do estudo durante o período do estudo;
- Ter participado de outro ensaio clínico com um agente experimental (incluindo paciente nomeado ou protocolo de uso compassivo) até 30 dias antes do início do estudo;
- Inscrição prévia no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1
Droxidopa a 400 mg (2 cápsulas cada contendo 200 mg de droxidopa mais uma cápsula com Placebo)
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Cápsulas contendo 200 mg de droxidopa
Cápsulas com manitol substituído por droxidopa
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Comparador Ativo: 2
Droxidopa a 600 mg (3 cápsulas cada contendo 200 mg de droxidopa)
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Cápsulas contendo 200 mg de droxidopa
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Comparador de Placebo: 3
Placebo (3 cápsulas com manitol substituído por droxidopa)
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Cápsulas com manitol substituído por droxidopa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pressão arterial média média durante a hemodiálise
Prazo: 6 semanas
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Alteração entre a pressão arterial média basal (visitas 2-7) durante a hemodiálise e a média do tratamento (visitas 14-19) a pressão arterial média durante a hemodiálise. O cálculo da PAM foi baseado nas medidas de pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) realizadas durante cada sessão válida de HD, utilizando a fórmula tradicional: PAM = (PAS+2*PAD)/3 para cada ponto de tempo. A média das medidas intradialíticas foi calculada para cada sessão válida de HD, e a média desses valores diários foi calculada entre as visitas dentro de cada período. |
6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na Média Média da Pressão Arterial Sistólica Nadir Durante a Hemodiálise;
Prazo: 6 semanas
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Alteração entre a linha de base (visitas 2-7) e o tratamento (visitas 14-19) na média média da pressão arterial sistólica nadir durante a hemodiálise.
O valor da linha de base será a média aritmética dos valores coletados em cada uma das seis visitas da linha de base (visitas 2-7).
O valor em tratamento será definido como a média dos valores coletados em cada uma das últimas seis visitas de tratamento (visitas 14-19).
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6 semanas
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Mudança no Número de Intervenções Induzidas por Hipotensão Durante Sessões de Hemodiálise (HD);
Prazo: 6 semanas
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Avalie a eficácia da droxidopa medida pela alteração no número de intervenções induzidas por hipotensão durante as sessões de hemodiálise (HD) entre a linha de base (visitas 2-7) e o tratamento (visitas 14-19).
O valor da linha de base será a média aritmética dos valores coletados em cada uma das seis visitas da linha de base (visitas 2-7).
O valor em tratamento será definido como a média dos valores coletados em cada uma das últimas seis visitas de tratamento (visitas 14-19).
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6 semanas
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Alteração na pontuação de gravidade dos sintomas induzidos por hipotensão
Prazo: 6 semanas
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A pontuação da gravidade dos sintomas induzidos por hipotensão é a soma de uma escala de 6 perguntas (cada uma classificada de 0 [assintomática] a 4 [grave]). As perguntas abordam cãibras, tontura, dor de cabeça, náusea, coceira e síndrome das pernas inquietas durante a diálise. O resultado analisa a diferença entre a pontuação inicial média (visitas 2-7) e as pontuações médias durante o tratamento (visitas 14-19). O valor da linha de base será a média aritmética dos valores coletados em cada uma das seis visitas da linha de base (visitas 2-7). O valor em tratamento será definido como a média dos valores coletados em cada uma das últimas seis visitas de tratamento (visitas 14-19). |
6 semanas
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Sintomas diários associados à hemodiálise
Prazo: 6 semanas
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A pontuação de sintomas diários associados à hemodiálise é a soma de uma escala de 8 perguntas (cada uma classificada de 0 [assintomático] a 4 [grave]). As questões abordam fatigabilidade, mal-estar/fraqueza, distúrbios físicos ao ficar em pé, frieza dos membros, tontura/tontura, tontura ao ficar em pé, mal-estar geral e distúrbios do sono e perguntam como cada um desses itens afetou as atividades diárias do paciente naquele dia. O resultado analisa a diferença entre a pontuação inicial média (visitas 2-7) e as pontuações médias durante o tratamento (visitas 14-19). O valor da linha de base será a média aritmética dos valores coletados em cada uma das seis visitas da linha de base (visitas 2-7). O valor em tratamento será definido como a média dos valores coletados em cada uma das últimas seis visitas de tratamento (visitas 14-19). |
6 semanas
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Mudança no Inventário de Fadiga Multidimensional (MFI-20)
Prazo: 6 semanas
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A fadiga será medida pelo domínio fadiga geral (itens 1, 5, 12 e 16) do MFI-20 e será resumida por grupo de tratamento e período de tratamento. As pontuações por item variam de 1 a 5. Uma pontuação mais alta indica mais fadiga. Portanto, os itens indicativos de fadiga precisam ser recodificados (1=5, 2=4, 3=3, 4=2, 5=1). Isso diz respeito aos itens: 5 e 16. Uma pontuação total é calculada pela soma das pontuações dos itens individuais. As pontuações podem variar de um mínimo de 4 a um máximo de 20. O valor na linha de base (consulta 7) será subtraído do valor no tratamento (consulta 19 ou visita 13 se a visita 19 não estiver disponível). |
6 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pressão arterial sistólica de pré-diálise para pós-diálise
Prazo: 6 semanas
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Mudança da linha de base (visitas 2-7) até o final do estudo (visitas HD 14-19) na queda da pressão arterial sistólica de pré-hemodiálise a 5 minutos pós-hemodiálise. O valor da linha de base foi a média aritmética dos valores coletados em cada uma das seis visitas da linha de base (visitas 2-7). O valor no tratamento foi definido como a média dos valores coletados em cada uma das últimas seis visitas de tratamento (visitas 14-19). |
6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rekha Halligan, MD, Bayview Nephrology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Droxidopa IDH201
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