Studio sulla sicurezza e sui benefici della droxidopa per il trattamento di pazienti con ipotensione intradialitica (IDH201)
Uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo per valutare il beneficio clinico e la sicurezza della droxidopa nei pazienti con ipotensione intradialitica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza della droxidopa nei pazienti HD con ipotensione intradialitica. Lo studio sarà condotto in un massimo di 15 centri, con un numero sufficiente di pazienti arruolati per consentire la randomizzazione di 75 pazienti in 3 gruppi di studio (25 randomizzati a placebo, 25 randomizzati a 400 mg di droxidopa e 25 randomizzati a 600 mg di droxidopa) .
Lo studio consisterà in un periodo di screening iniziale (fino a 7 giorni) per confermare l'idoneità seguito da un basale di 2 settimane e un periodo di trattamento di 4 settimane. Durante le visite al basale e al trattamento, le misurazioni di SBP e DBP saranno raccolte utilizzando un metodo coerente immediatamente prima, durante e immediatamente dopo la dialisi. Le misurazioni di SBP, DBP e frequenza cardiaca verranno effettuate ogni 20 minuti durante le sessioni HD.
Ci saranno 19 visite programmate, esclusa la visita di follow-up post-trattamento, durante questo studio; Visita 1 (screening), visite da 2 a 7 (basale e randomizzazione), visite da 8 a 19 (visite di trattamento trisettimanali). Ogni visita coinciderà con i normali trattamenti di dialisi del paziente.
Tutti i pazienti saranno seguiti per 30 giorni dopo il completamento del periodo di trattamento attivo (o sospensione prematura) per verificare l'insorgenza di eventi avversi (AE).
I pazienti frequenteranno il centro studi come pazienti ambulatoriali.
Ai pazienti idonei verrà assegnato un numero di identificazione univoco durante lo screening e, prima della prima visita di trattamento, verranno randomizzati in uno dei seguenti gruppi di trattamento:
Gruppo A: Droxidopa a 400 mg (2 capsule contenenti ciascuna 200 mg di droxidopa più una capsula con mannitolo sostituito da droxidopa) Gruppo B: Droxidopa a 600 mg (3 capsule contenenti ciascuna 200 mg di droxidopa) Gruppo C: Placebo (3 capsule con mannitolo sostituito per droxidopa) Ogni paziente assumerà 3 capsule 1 ora prima di ogni procedura di dialisi con circa 100 ml (tipicamente mezzo bicchiere) di acqua.
La misura primaria dell'efficacia sarà la variazione rispetto al basale (visite 2-7) della pressione arteriosa media media rispetto a quella durante il trattamento (visite 14-19).
Le misure secondarie di efficacia saranno:
- Variazione tra il basale (visite 2-7) e il trattamento (visite 14-19) nella media della pressione sanguigna nadir sistolica e diastolica durante l'emodialisi;
- Variazione del numero di interventi indotti da ipotensione durante le sessioni di emodialisi (HD);
- Variazione dei sintomi indotti dall'ipotensione misurati durante l'emodialisi;
- Variazione dei sintomi quotidiani associati all'emodialisi;
- Variazione della fatica utilizzando il Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20). La sicurezza della droxidopa sarà valutata in base al verificarsi di eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) e alla valutazione specifica della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca (HR), dell'ECG e dei risultati di laboratorio durante lo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Stati Uniti, 97504
- Rogue Valley Dialysis
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina e di età pari o superiore a 18 anni;
- Diagnosi clinica di ESRD;
- Obbligo dimostrato di sottoporsi a mantenimento HD 3 volte a settimana per sessioni di almeno 3 ore di durata;
- Storia medica coerente con IDH esistente da almeno 1 mese;
- Ipotensione intradialitica sintomatica osservata in 3 delle 6 sessioni HD durante lo screening, definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica di ≥20 mm Hg o una diminuzione della MAP di 10 mm Hg associata a sintomi che includono: fastidio addominale; sbadigliando; sospirando; nausea; vomito; crampi muscolari; irrequietezza; vertigini o svenimento; e ansia (definizione secondo: National Kidney Foundation 2007);
- Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e comprendere che possono ritirare il proprio consenso in qualsiasi momento senza pregiudicare le loro future cure mediche.
Criteri di esclusione:
Attualmente sta assumendo efedrina o midodrina;
- I pazienti che assumono efedrina o midodrina possono arruolarsi dopo un periodo di interruzione minimo di 7 giorni
- Assunzione di farmaci antipertensivi il giorno della dialisi;
- Attualmente sta assumendo inibitori selettivi della ricaptazione della norepinefrina;
- Abuso attuale o sospetto di droghe o sostanze;
Donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi accettati dal punto di vista medico;
Restrizioni soggetto:
- Potenziale riproduttivo: i soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi), chirurgicamente sterili o donne in età fertile (WOCP) che utilizzano o accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettabili. I contraccettivi accettabili includono dispositivi intrauterini (IUD), contraccettivi ormonali (orali, deposito, cerotto o iniettabili) e metodi a doppia barriera come preservativi o diaframmi con gel o schiuma spermicida.
- Per WOCP deve essere condotto un test di gravidanza beta HCG su urina/siero allo screening e al termine dello studio e al basale deve essere condotto un test di gravidanza su urina/siero; i risultati devono essere negativi allo screening e al basale. WOCP deve essere avvisato di utilizzare contraccettivi accettabili per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Se si usano contraccettivi ormonali, questi devono essere assunti secondo il foglietto illustrativo. WOCP che non sono attualmente sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile, come definito sopra, se decidono di diventare sessualmente attivi durante il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
- I maschi sessualmente attivi il cui partner è un WOCP devono accettare di utilizzare i preservativi per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose;
- Donne in gravidanza o che allattano;
- Ipersensibilità nota o sospetta al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti;
- Avere fibrillazione atriale attiva (negli ultimi 6 mesi) o, secondo l'opinione dello sperimentatore, avere qualsiasi altra aritmia cardiaca significativa;
- Qualsiasi altra malattia sistemica, epatica o cardiaca significativa;
- Avere una storia di glaucoma ad angolo chiuso;
- Avere un tumore maligno noto o sospetto (diverso dal carcinoma basocellulare);
- Pazienti con malattie gastrointestinali note o altri disturbi gastrointestinali che possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzare l'assorbimento del farmaco in studio;
- A giudizio dello sperimentatore, presenta anomalie clinicamente significative all'esame clinico o ai test di laboratorio;
- a giudizio dell'investigatore, non sono in grado di collaborare adeguatamente a causa della situazione individuale o familiare;
- A giudizio dello sperimentatore, sono affetti da un disturbo mentale che interferisce con la diagnosi e/o con lo svolgimento dello studio, ad es. schizofrenia, depressione maggiore, demenza;
- Non sono in grado o disposti a soddisfare i requisiti di studio per la durata dello studio;
- Aver partecipato a un'altra sperimentazione clinica con un agente sperimentale (compreso il paziente nominato o il protocollo di uso compassionevole) entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio;
- Precedente iscrizione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: 1
Droxidopa a 400 mg (2 capsule contenenti ciascuna 200 mg di droxidopa più una capsula con Placebo)
|
Capsule contenenti 200 mg di droxidopa
Capsule con mannitolo sostituito con droxidopa
|
|
Comparatore attivo: 2
Droxidopa a 600 mg (3 capsule contenenti ciascuna 200 mg di droxidopa)
|
Capsule contenenti 200 mg di droxidopa
|
|
Comparatore placebo: 3
Placebo (3 capsule con mannitolo sostituito con droxidopa)
|
Capsule con mannitolo sostituito con droxidopa
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della pressione arteriosa media media durante l'emodialisi
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Variazione tra il basale medio (visite 2-7) della pressione arteriosa media durante l'emodialisi e il trattamento medio (visite 14-19) della pressione arteriosa media durante l'emodialisi. Il calcolo della MAP si è basato sulle misurazioni della pressione arteriosa sistolica (SBP) e diastolica (DBP) effettuate durante ogni sessione di HD valida, utilizzando la formula tradizionale: MAP = (SBP+2*DBP)/3 per ogni punto temporale. La media delle misurazioni intradialitiche è stata calcolata per ciascuna sessione HD valida e questi valori medi giornalieri sono stati mediati tra le visite all'interno di ciascun periodo. |
6 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica nadir media media durante l'emodialisi;
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Variazione tra il basale (visite 2-7) e il trattamento (visite 14-19) nella media della pressione arteriosa nadir sistolica media durante l'emodialisi.
Il valore di riferimento sarà la media aritmetica dei valori raccolti in ciascuna delle sei visite di riferimento (visite 2-7).
Il valore del trattamento sarà definito come la media dei valori raccolti in ciascuna delle ultime sei visite di trattamento (visite 14-19).
|
6 settimane
|
|
Variazione del numero di interventi indotti da ipotensione durante le sessioni di emodialisi (HD);
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Valutare l'efficacia della droxidopa misurata dal cambiamento nel numero di interventi indotti dall'ipotensione durante le sessioni di emodialisi (HD) tra il basale (visite 2-7) e il trattamento (visite 14-19).
Il valore di riferimento sarà la media aritmetica dei valori raccolti in ciascuna delle sei visite di riferimento (visite 2-7).
Il valore del trattamento sarà definito come la media dei valori raccolti in ciascuna delle ultime sei visite di trattamento (visite 14-19).
|
6 settimane
|
|
Variazione del punteggio di gravità dei sintomi indotto dall'ipotensione
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Il punteggio di gravità dei sintomi indotti dall'ipotensione è la somma di una scala di 6 domande (ciascuna valutata da 0 [asintomatico] a 4 [grave]). Le domande riguardano crampi, vertigini, mal di testa, nausea, prurito e sindrome delle gambe senza riposo durante la dialisi. Il risultato esamina la differenza tra il punteggio medio di base (visite 2-7) e i punteggi medi durante il trattamento (visite 14-19). Il valore di riferimento sarà la media aritmetica dei valori raccolti in ciascuna delle sei visite di riferimento (visite 2-7). Il valore del trattamento sarà definito come la media dei valori raccolti in ciascuna delle ultime sei visite di trattamento (visite 14-19). |
6 settimane
|
|
Sintomi quotidiani associati all'emodialisi
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Il punteggio dei sintomi giornalieri associati all'emodialisi è la somma di una scala di 8 domande (ognuna valutata da 0 [asintomatico] a 4 [grave]). Le domande esaminano affaticabilità, malessere/debolezza, disturbi fisici in posizione eretta, arti freddi, vertigini/vertigini, vertigini in posizione eretta, malessere generale e disturbi del sonno e chiede in che modo ciascuno di questi elementi ha influenzato le attività quotidiane del paziente in quel giorno. Il risultato esamina la differenza tra il punteggio medio di base (visite 2-7) e i punteggi medi durante il trattamento (visite 14-19). Il valore di riferimento sarà la media aritmetica dei valori raccolti in ciascuna delle sei visite di riferimento (visite 2-7). Il valore del trattamento sarà definito come la media dei valori raccolti in ciascuna delle ultime sei visite di trattamento (visite 14-19). |
6 settimane
|
|
Modifica dell'inventario multidimensionale della fatica (MFI-20)
Lasso di tempo: 6 settimane
|
La fatica sarà misurata dal dominio generale della fatica (item 1, 5, 12 e 16) di MFI-20 e sarà riassunta per gruppo di trattamento e periodo di trattamento. I punteggi per item vanno da 1 a 5. Un punteggio più alto indica più fatica. Pertanto, gli item indicativi della fatica devono essere ricodificati (1=5, 2=4, 3=3, 4=2, 5=1). Questo riguarda gli articoli: 5 e 16. Il punteggio totale viene calcolato sommando i punteggi dei singoli item. I punteggi possono variare da un minimo di 4 ad un massimo di 20. Il valore al basale (visita 7) verrà sottratto dal valore del trattamento (visita 19 o visita 13 se la visita 19 non è disponibile). |
6 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della pressione arteriosa sistolica dalla pre-dialisi alla post-dialisi
Lasso di tempo: 6 settimane
|
Variazione dal basale (visite 2-7) alla fine dello studio (visite HD 14-19) nel calo della pressione arteriosa sistolica dalla pre-emodialisi ai 5 minuti post-emodialisi. Il valore basale era la media aritmetica dei valori raccolti in ciascuna delle sei visite basali (visite 2-7). Il valore del trattamento è stato definito come la media dei valori raccolti in ciascuna delle ultime sei visite di trattamento (visite 14-19). |
6 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Rekha Halligan, MD, Bayview Nephrology
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Droxidopa IDH201
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .