Ação dos Bisfosfonatos no Esqueleto Apendicular: Evidência de Efeitos Diferenciais

Houve uma série de ensaios controlados randomizados examinando o efeito dos bisfosfonatos no risco de fratura. Os resultados desses ensaios não têm sido uniformes, principalmente em relação às fraturas não vertebrais. Propusemos que grande parte da redução do risco de fratura com risedronato pode ser explicada pela redução nos marcadores de reabsorção óssea (Eastell et al, 2003). Cada um desses três bisfosfonatos reduz os marcadores de reabsorção óssea, e o alendronato e o ibandronato são pelo menos tão eficazes quanto o risedronato a esse respeito. No entanto, houve poucas comparações diretas dos diferentes bisfosfonatos em parâmetros substitutos, como densidade mineral óssea e marcadores de remodelação óssea. Isso levanta a questão de saber se os bisfosfonatos podem afetar algum outro aspecto da resistência óssea, como a "qualidade óssea".

O objetivo do estudo é determinar se três bisfosfonatos licenciados afetam o esqueleto de maneira diferente usando uma variedade de métodos (vários dispositivos de densitometria óssea e medições de ultrassom do osso) em uma variedade de locais ósseos (coluna, quadril, dedos, calcanhar, antebraço e perna). ). Essas alterações serão comparadas com alterações em outros marcadores de saúde óssea, como marcadores bioquímicos de remodelação óssea, para nos ajudar a determinar o possível mecanismo de ação para os diferentes tratamentos. O estudo durará 48 semanas, tempo suficiente para detectar alterações significativas na resistência óssea, conforme medido por DXA na coluna/quadril. Como estamos interessados ​​em saber como essas mudanças ocorrem, há mais visitas nos primeiros três meses do estudo do que nos últimos 9 meses do estudo. Espera-se que isso nos ajude a detectar mais claramente a diferença entre o início dos efeitos dos três tratamentos.

As visitas do estudo serão: triagem, linha de base 1, linha de base 2, 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 12 semanas, 13 semanas (telefonemas para participantes em 24 e 36 semanas), 48 semanas e 49 semanas. As duas visitas iniciais permitirão medições duplicadas da força/qualidade óssea em diferentes ocasiões no início do estudo para minimizar a variabilidade. O tratamento começará na linha de base 2 (0 dias) e durará 48 semanas. As visitas em 13 semanas e 49 semanas são para realizar testes de densidade/qualidade óssea em duplicata para minimizar a variabilidade da visita inicial.

A densidade mineral óssea de vários ossos (quadril/coluna/corpo inteiro e antebraço) será medida por DXA em vários dispositivos, ultrassom quantitativo será realizado no calcanhar e dedos e a qualidade óssea será medida por pQCT no antebraço e tíbia/ Análise 3D das varreduras do quadril nas visitas iniciais, nas visitas de 12 e 13 semanas e nas visitas de 48 e 49 semanas Marcadores substitutos de saúde óssea (marcadores bioquímicos de remodelação óssea) serão medidos na linha de base, 1, 2 4, 12, 13, 48 e 49 semanas. Os métodos exploratórios incluídos no protocolo incluem: Avaliar o número de células de degradação óssea (osteoclastos) na linha de base, 1 semana e 48 semanas Avaliar a fragilidade das unhas na linha de base 12 e 48 semanas.

Os indivíduos serão randomizados usando um método de estratificação para garantir que todos os grupos tenham uma faixa igual de força óssea na entrada do estudo. A randomização será realizada pela farmácia do hospital. O estudo não é cego e os participantes saberão em qual tratamento estão. Os indivíduos serão solicitados a não discutir o tratamento atribuído com a equipe que realiza medições ósseas. Não há nenhum grupo de placebo neste estudo, pois todos os indivíduos farão um dos três tratamentos. Escolhemos o design do comparador ativo, pois muitas das medições (especialmente as bioquímicas e celulares) não mudam, a menos que seja administrado tratamento; além disso, esses tratamentos são indicados e eficazes nesse grupo de pacientes.

Para gerar dados de controle, recrutaremos um grupo de 200 mulheres jovens e saudáveis ​​com idade entre 35 e 40 anos. O grupo de controle realizará todas as medições de resistência/qualidade óssea que o grupo de tratamento terá, bem como os marcadores bioquímicos de remodelação óssea. Haverá apenas 2 visitas de estudo para o grupo controle, linha de base e 48 semanas. Esses dados servirão como controles internos e como intervalos de referência para cada um dos dispositivos utilizados no estudo. Considerações éticas para este estudo incluem o uso de radiação ionizante, amostragem de sangue em cada visita do estudo e o número de visitas do estudo. Isso pode ser compensado pelo monitoramento rigoroso do sujeito durante o estudo e uma avaliação completa da saúde óssea por 49 semanas. Os participantes da pesquisa, grupos de pacientes ou comunidades não estiveram envolvidos no projeto deste estudo de pesquisa.

A hipótese do estudo é que os bisfosfonatos têm magnitude variável de efeito em fraturas não vertebrais e isso se reflete em diferentes mudanças nas medidas de qualidade óssea (QUS), densidade óssea no esqueleto apendicular (DXA e pQCT) e novos marcadores bioquímicos de reabsorção óssea e precursores de osteoclastos.