Účinek bisfosfonátů na apendikulární kostru: Důkazy pro diferenciální účinky

Proběhla řada randomizovaných kontrolovaných studií zkoumajících účinek bisfosfonátů na riziko zlomenin. Výsledky těchto studií nebyly jednotné, zejména ve vztahu k nevertebrálním zlomeninám. Navrhli jsme, že velkou část snížení rizika zlomenin pomocí risedronátu lze vysvětlit snížením markerů kostní resorpce (Eastell et al, 2003). Každý z těchto tří bisfosfonátů snižuje markery kostní resorpce a alendronát a ibandronát jsou v tomto ohledu přinejmenším stejně účinné jako risedronát. Existuje však jen málo přímých srovnání různých bisfosfonátů na náhradních koncových bodech, jako jsou kostní minerální hustota a markery kostního obratu. To vyvolává otázku, zda bisfosfonáty mohou ovlivnit některé další aspekty pevnosti kostí, jako je „kvalita kostí“.

Účelem studie je zjistit, zda tři povolené bisfosfonáty ovlivňují kostru odlišně pomocí různých metod (různá kostní denzitometrická zařízení a ultrazvuková měření kosti) na různých místech kostí (páteř, kyčle, prsty, pata, předloktí a noha). ). Tyto změny budou porovnány se změnami v jiných markerech zdraví kostí, jako jsou biochemické markery kostního obratu, aby nám pomohly určit možný mechanismus účinku pro různé způsoby léčby. Studie bude trvat 48 týdnů, což by mělo být dostatečně dlouhé, aby bylo možné detekovat signifikantní změny síly kostí měřené pomocí DXA v oblasti páteře/kyčle. Protože nás zajímá, jak k těmto změnám dochází, je v prvních třech měsících studie více návštěv než v posledních 9 měsících studie. Očekává se, že nám to pomůže jasněji odhalit rozdíl mezi nástupem účinků těchto tří ošetření.

Studijní prohlídky budou: screening, výchozí 1, výchozí 2, 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 12 týdnů, 13 týdnů (telefonáty účastníkům ve 24. a 36. týdnu), 48. a 49. týden. Dvě základní návštěvy umožní duplicitní měření síly/kvality kosti při různých příležitostech na začátku studie, aby se minimalizovala variabilita. Léčba začne na začátku 2 (0 dnů) a bude trvat 48 týdnů. Návštěvy ve 13. a 49. týdnu mají provést testy hustoty/kvality kostí v duplikátech, aby se minimalizovala variabilita jako při výchozí návštěvě.

Minerální hustota kostí různých kostí (kyčel/páteř/celé tělo a předloktí) bude měřena pomocí DXA na různých přístrojích, kvantitativní ultrazvuk bude proveden na patě a prstech a kvalita kosti bude měřena pomocí pQCT na předloktí a holenní kosti/ 3D analýza skenů kyčle při vstupních návštěvách, ve 12. a 13. týdnu a při návštěvách ve 48. a 49. týdnu Náhradní markery zdraví kostí (biochemické markery kostního obratu) budou měřeny na začátku, 48 a 49 týdnů. Průzkumné metody zahrnuté v protokolu zahrnují: Hodnocení počtu buněk rozpadu kostí (osteoklastů) na začátku, 1 týden a 48 týdnů Hodnocení lámavosti nehtů na začátku 12 a 48 týdnů.

Subjekty budou randomizovány pomocí stratifikační metody, aby se zajistilo, že všechny skupiny budou mít při vstupu do studie stejný rozsah síly kostí. Randomizaci provede nemocniční lékárna. Studie není zaslepená a subjekty budou vědět, na jaké léčbě jsou. Subjekty budou požádány, aby nediskutovaly o přidělené léčbě s personálem provádějícím měření kostí. V této studii není žádná skupina s placebem, protože všechny subjekty budou užívat jednu ze tří léčeb. Zvolili jsme design aktivního komparátoru, protože mnoho měření (zejména biochemických a buněčných) se nemění, pokud není provedena léčba; také jsou tyto léčby indikovány a účinné u této skupiny pacientů.

Pro generování kontrolních dat přijmeme skupinu 200 zdravých mladých žen ve věku 35-40 let. Kontrolní skupina provede všechna měření síly/kvality kosti, která bude mít léčená skupina, stejně jako biochemické ukazatele kostního obratu. U kontrolní skupiny budou pouze 2 studijní návštěvy, výchozí a 48 týdnů. Tato data budou sloužit jako vnitřní kontroly a jako referenční rozsahy pro každé zařízení použité ve studii. Etická hlediska pro tuto studii zahrnují použití ionizujícího záření, odběr krve při každé studijní návštěvě a počet studijních návštěv. To může být vyváženo pečlivým sledováním subjektu během studie a důkladným hodnocením zdraví kostí po dobu 49 týdnů. Účastníci výzkumu, skupiny pacientů nebo komunity nebyly zapojeny do návrhu této výzkumné studie.

Hypotézou studie je, že bisfosfonáty mají různou velikost účinku na nevertebrální zlomeniny, což se odráží v různých změnách v měření kvality kostí (QUS), hustotě kostí v apendikulárním skeletu (DXA a pQCT) a nových biochemických markerech kostní resorpce a prekurzory osteoklastů.