Action des bisphosphonates sur le squelette appendiculaire : preuves d'effets différentiels

Il y a eu un certain nombre d'essais contrôlés randomisés examinant l'effet des bisphosphonates sur le risque de fracture. Les résultats de ces essais n'ont pas été uniformes, en particulier en ce qui concerne les fractures non vertébrales. Nous avons proposé qu'une grande partie de la réduction du risque de fracture avec le risédronate peut être expliquée par la réduction des marqueurs de résorption osseuse (Eastell et al, 2003). Chacun de ces trois bisphosphonates réduit les marqueurs de la résorption osseuse, et l'alendronate et l'ibandronate sont au moins aussi efficaces que le risédronate à cet égard. Cependant, il y a eu peu de comparaisons directes des différents bisphosphonates sur des paramètres de substitution tels que la densité minérale osseuse et les marqueurs du remodelage osseux. Cela soulève la question de savoir si les bisphosphonates pourraient affecter un autre aspect de la résistance osseuse, comme la « qualité osseuse ».

Le but de l'étude est de déterminer si trois bisphosphonates autorisés affectent le squelette différemment en utilisant une variété de méthodes (divers appareils de densitométrie osseuse et mesures ultrasonores de l'os) à une variété de sites osseux (colonne vertébrale, hanche, doigts, talon, avant-bras et jambe). ). Ces changements seront comparés aux changements d'autres marqueurs de la santé osseuse tels que les marqueurs biochimiques du remodelage osseux pour nous aider à déterminer le mécanisme d'action possible des différents traitements. L'étude durera 48 semaines, ce qui devrait être suffisamment long pour détecter des changements significatifs de la résistance osseuse telle que mesurée par DXA au niveau de la colonne vertébrale/de la hanche. Comme nous nous intéressons à la façon dont ces changements se produisent, il y a plus de visites dans les trois premiers mois de l'étude que dans les 9 derniers mois de l'étude. Cela devrait nous aider à détecter plus clairement la différence entre le début des effets des trois traitements.

Les visites d'étude seront les suivantes : dépistage, référence 1, référence 2, 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 12 semaines, 13 semaines (appels téléphoniques aux participants à 24 et 36 semaines), 48 semaines et 49 semaines. Les deux visites de référence permettront des mesures en double de la force/qualité osseuse à différentes occasions au début de l'étude afin de minimiser la variabilité. Le traitement commencera au départ 2 (0 jour) et durera 48 semaines. Les visites à 13 semaines et 49 semaines consistent à effectuer des tests de densité/qualité osseuse en double pour minimiser la variabilité comme lors de la visite de référence.

La densité minérale osseuse de divers os (hanche/colonne vertébrale/corps entier et avant-bras) sera mesurée par DXA sur divers appareils, une échographie quantitative sera réalisée au niveau du talon et des doigts, et la qualité osseuse sera mesurée par pQCT au niveau de l'avant-bras et du tibia/ Analyse 3D des scans de la hanche lors des visites de référence, à 12 et 13 semaines et à 48 et 49 semaines Des marqueurs de substitution de la santé osseuse (marqueurs biochimiques du renouvellement osseux) seront mesurés au départ, 1, 2 4, 12, 13 48 et 49 semaines. Les méthodes exploratoires incluses dans le protocole comprennent : Évaluer le nombre de cellules osseuses décomposant le nombre de cellules (ostéoclastes) au départ, 1 semaine et 48 semaines Évaluer la fragilité des ongles au départ 12 et 48 semaines.

Les sujets seront randomisés à l'aide d'une méthode de stratification pour s'assurer que tous les groupes ont une gamme égale de résistance osseuse à l'entrée dans l'étude. La randomisation sera effectuée par la pharmacie hospitalière. L'étude n'est pas en aveugle et les sujets sauront quel traitement ils suivent. Les sujets seront invités à ne pas discuter de leur traitement assigné avec le personnel effectuant des mesures osseuses. Il n'y a pas de groupe placebo dans cet essai car tous les sujets prendront l'un des trois traitements. Nous avons choisi la conception du comparateur actif car de nombreuses mesures (en particulier les mesures biochimiques et cellulaires) ne changent pas à moins qu'un traitement ne soit administré ; de plus, ces traitements sont indiqués et efficaces dans ce groupe de patients.

Pour générer des données de contrôle, nous allons recruter un groupe de 200 jeunes femmes en bonne santé âgées de 35 à 40 ans. Le groupe de contrôle entreprendra toutes les mesures de résistance/qualité osseuse que le groupe de traitement aura ainsi que les marqueurs biochimiques du renouvellement osseux. Il n'y aura que 2 visites d'étude pour le groupe témoin, le départ et 48 semaines. Ces données serviront de contrôles internes et de plages de référence pour chacun des appareils utilisés dans l'étude. Les considérations éthiques pour cette étude comprennent l'utilisation de rayonnements ionisants, le prélèvement sanguin à chaque visite d'étude et le nombre de visites d'étude. Cela peut être contrebalancé par une surveillance étroite du sujet pendant l'étude et une évaluation approfondie de la santé osseuse pendant 49 semaines. Les participants à la recherche, les groupes de patients ou les communautés n'ont pas été impliqués dans la conception de cette étude de recherche.

L'hypothèse de l'étude est que les bisphosphonates ont une ampleur variable de l'effet sur les fractures non vertébrales et cela se reflète dans différents changements dans les mesures de la qualité osseuse (QUS), la densité osseuse dans le squelette appendiculaire (DXA et pQCT) et de nouveaux marqueurs biochimiques de la résorption osseuse et les précurseurs des ostéoclastes.