GSK239512 Estudo DDI

Critério de inclusão:

1. Homem entre 18 e 45 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
3. ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina < ou = 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
4. QTcF < 450 mseg.
5. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 1 mês após a última dose de GSK239512.
6. Peso corporal > 50 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 - 29,9 kg/m2 inclusive.
7. Capaz de dar consentimento informado e cumprir os requisitos e cronograma do estudo.

Critério de exclusão:

1. Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
2. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
3. Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
4. Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
5. História de consumo de álcool excedendo, em média, 21 drinques/semana para homens (1 drinque = 100 mL de vinho ou 240 mL de cerveja ou 30 mL de licor na Austrália) dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo.
6. História de fumar cigarros ou usar produtos de tabaco ou quaisquer produtos que contenham nicotina (incluindo adesivos de nicotina) dentro de 3 meses após a triagem.
7. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual.
8. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
9. Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
10. História de sensibilidade ao cetoconazol, ou aos excipientes contidos em GSK239512 ou Nizoral, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.
11. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
12. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
13. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.

14. Ter usado os seguintes medicamentos nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem e não for capaz de descontinuar o uso durante a participação no estudo clínico:

    • Quaisquer estimulantes do SNC (por exemplo, modafinil, dexanfetamina, metilfenidato).
    • Inibidores potentes da glicoproteína P conhecidos (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, ciclosporina, loperamida, diltiazem, verapamil, espironolactona, quinidina, bepridil, quinino, carvedilol).
    • Inibidores ou indutores potentes conhecidos da enzima CYP3A4 (ver Apêndice 3).
    • Anti-histamínicos penetrantes no SNC (p. bromofeniramina, clorfeniramina, clemastina, difenidramina, hidroxizina)
    • Quaisquer outros medicamentos que sejam contra-indicações de Nizoral (ver Apêndice 4).
15. Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
16. O sujeito tem um histórico de doença psiquiátrica significativa.
17. Presença ou história de alucinações que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco de segurança para o sujeito.

18. Em risco de suicídio, conforme indicado por:

    • Uma história documentada de tentativa de suicídio ou ideação suicida significativa durante os 6 meses anteriores à visita de triagem, OU
    • Se, no julgamento do investigador, o sujeito estiver em risco de tentativa de suicídio com base na avaliação da visita de triagem, incluindo o C-SSRS.
19. Diagnóstico de qualquer tipo de epilepsia
20. Trabalhadores noturnos dentro de 4 semanas após a primeira dose

21. Presença de distúrbio do sono significativo e rotineiro que tenha um impacto negativo na qualidade de vida que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco de problemas de tolerabilidade durante o escalonamento da dose.

    • Exemplos de distúrbios significativos do sono podem ser: insônia grave, perambulação noturna, confusão, desorientação, agitação ou sonhos vívidos.