Ensaio de Otelixizumabe para Adultos com Diabetes Mellitus Tipo 1 (Autoimune) Recentemente Diagnosticado: DEFEND-1 (DEFEND-1)
5 de setembro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline
Avaliação de terapia de resposta duradoura para diabetes tipo 1 precoce ou de início recente - DEFEND
O objetivo deste estudo é descobrir se uma série de 8 dias de infusões de otelixizumabe leva a uma melhora maior na secreção de insulina em comparação com a infusão de placebo. A secreção de insulina será avaliada usando peptídeo C estimulado por refeição mista.
Os indivíduos serão designados para receber otelixizumabe ou placebo na proporção de 2:1 (2/3 de otelixizumabe, 1/3 de placebo). Esses agentes do estudo serão administrados como um complemento à insulina, dieta e outros tratamentos padrão determinados pelo médico.
DEFEND-1 está agora fechado para inscrição.
O DEFEND-2 começará no início de 2010. É muito semelhante ao DEFEND-1 e, novamente, exigirá indivíduos com diabetes tipo 1 de início recente. Por favor, volte aqui para mais detalhes.
Nesse ínterim, pacientes com diabetes tipo 1 estabelecido e novo na América do Norte são bem-vindos a considerar o estudo TTEDD:
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00451321?term=TTEDD&rank=1
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
São necessárias as seguintes visitas:
- Visitas de triagem: 2 a 3 consultas serão realizadas para determinar a elegibilidade. Em 2 dessas visitas, os participantes beberão uma refeição líquida e farão exames de sangue durante o período pós-refeição.
- Consultas de dosagem: 8 consultas ambulatoriais em dias consecutivos, cada uma durando cerca de 4-6 horas.
- Visitas de acompanhamento: semanalmente no primeiro mês, depois a cada 2 semanas durante 3 meses, seguidas de visitas mensais durante 1 ano. Haverá 3 visitas no segundo ano.
- A duração total do estudo é de 2 anos.
- Tiras de teste de glicose, monitores de glicose e PDAs para registrar a insulina serão fornecidos a todos os sujeitos do estudo durante o estudo. O monitoramento frequente da glicemia ocorrerá por meio de testes de laboratório e automonitoramento da glicemia para ajudar a facilitar o controle glicêmico rigoroso em todos os indivíduos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
272
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 69120
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Bad Nauheim, Hessen, Alemanha, 61231
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Bad Lauterberg, Niedersachsen, Alemanha, 37431
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2H 2G4
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Oakville, Ontario, Canadá, L6H 3P1
- GSK Investigational Site
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Smiths Falls, Ontario, Canadá, K7A 4W8
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4G 3E8
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- GSK Investigational Site
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Pointe-Claire, Quebec, Canadá, H9R 3J1
- GSK Investigational Site
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Arhus C, Dinamarca, 8000
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 8035
- GSK Investigational Site
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Gerona, Espanha
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28040
- GSK Investigational Site
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Sant Joan, Espanha, ´03550
- GSK Investigational Site
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Tarrasa, Barcelona, Espanha, 08221
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- GSK Investigational Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- GSK Investigational Site
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California
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Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- GSK Investigational Site
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- GSK Investigational Site
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Riverside, California, Estados Unidos, 92506
- GSK Investigational Site
-
Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- GSK Investigational Site
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- GSK Investigational Site
-
Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- GSK Investigational Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- GSK Investigational Site
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Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32835
- GSK Investigational Site
-
Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33024
- GSK Investigational Site
-
Trinity, Florida, Estados Unidos, 34655
- GSK Investigational Site
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- GSK Investigational Site
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- GSK Investigational Site
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- GSK Investigational Site
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
- GSK Investigational Site
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404-7542
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- GSK Investigational Site
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- GSK Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Baltimore, Kansas, Estados Unidos, 21287
- GSK Investigational Site
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- GSK Investigational Site
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655-0002
- GSK Investigational Site
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- GSK Investigational Site
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49048
- GSK Investigational Site
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Mississippi
-
Gulfport, Mississippi, Estados Unidos, 39501
- GSK Investigational Site
-
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Missouri
-
Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- GSK Investigational Site
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64106
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- GSK Investigational Site
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- GSK Investigational Site
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New Jersey
-
Neptune City, New Jersey, Estados Unidos, 07753
- GSK Investigational Site
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New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14209
- GSK Investigational Site
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- GSK Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- GSK Investigational Site
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27713
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- GSK Investigational Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- GSK Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415-2560
- GSK Investigational Site
-
Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- GSK Investigational Site
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Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136-8303
- GSK Investigational Site
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Oregon
-
Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- GSK Investigational Site
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
-
Langhorne, Pennsylvania, Estados Unidos, 19047
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- GSK Investigational Site
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-6240
- GSK Investigational Site
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
- GSK Investigational Site
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- GSK Investigational Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- GSK Investigational Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- GSK Investigational Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- GSK Investigational Site
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Hurst, Texas, Estados Unidos, 76054
- GSK Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- GSK Investigational Site
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Schertz, Texas, Estados Unidos, 782154
- GSK Investigational Site
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- GSK Investigational Site
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Washington
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- GSK Investigational Site
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Tampere, Finlândia, 33520
- GSK Investigational Site
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Turku, Finlândia, 20520
- GSK Investigational Site
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Milano, Itália, 20132
- GSK Investigational Site
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Roma, Itália, 00128
- GSK Investigational Site
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Lazio
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Latina, Lazio, Itália, 04100
- GSK Investigational Site
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Roma, Lazio, Itália, 00168
- GSK Investigational Site
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Roma, Lazio, Itália, 00161
- GSK Investigational Site
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Roma, Lazio, Itália, 00157
- GSK Investigational Site
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Sardegna
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Monserrato, Sardegna, Itália, 09042
- GSK Investigational Site
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Itália, 90127
- GSK Investigational Site
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Blackburn, Reino Unido, BB2 3HH
- GSK Investigational Site
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Bristol, Reino Unido, BS2 8HW
- GSK Investigational Site
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Hull, Reino Unido, HU3 2RW
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- GSK Investigational Site
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Somerset
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Bath, Somerset, Reino Unido, BA1 3NG
- GSK Investigational Site
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Göteborg, Suécia, SE-413 45
- GSK Investigational Site
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Halmstad, Suécia, SE-301 85
- GSK Investigational Site
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Harnosand, Suécia, 871 82
- GSK Investigational Site
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Karlskrona, Suécia, SE- 371 85
- GSK Investigational Site
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Karlstad, Suécia, SE-651 85
- GSK Investigational Site
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Kristianstad, Suécia, 291 85
- GSK Investigational Site
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Motala, Suécia, SE-591 85
- GSK Investigational Site
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Stockholm, Suécia, SE-171 76
- GSK Investigational Site
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Umeå, Suécia, SE-901 85
- GSK Investigational Site
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Växjö, Suécia, SE-351 85
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 45 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 12-45
- Diagnóstico de diabetes mellitus, compatível com os critérios da ADA
- Não mais de 90 dias entre o diagnóstico e a administração dos compostos do estudo
- Requer insulina para diabetes mellitus tipo 1, ou necessitou de insulina em algum momento entre o diagnóstico e a administração dos compostos do estudo.
- Nível de peptídeo C estimulado maior que 0,20 nmol/L e menor ou igual a 3,50 nmol/L
- Positivo para um ou mais dos autoanticorpos tipicamente associados ao T1DM: anticorpo para descarboxilase do ácido glutâmico (anti-GAD); anticorpo para proteína tipo tirosina fosfatase (anti-IA-2); autoanticorpos do transportador de zinco (ZNT8); autoanticorpos contra insulina (IAA). Um indivíduo positivo para autoanticorpos de insulina (IAA) e negativo para os outros autoanticorpos só será elegível se o indivíduo tiver usado insulina por menos de 7 dias no total.
Critério de exclusão:
- Outras condições médicas significativas com base na avaliação do médico do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: otelixizumabe
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infusão
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Placebo
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infusão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na área sob a curva de peptídeo C estimulada por refeição mista de 2 horas [AUC] (normalizada para intervalo de tempo de 120 minutos) no mês 12
Prazo: Linha de base (0-120 minutos no Dia 1) e Mês 12 (0-120 minutos)
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A AUC de peptídeo C estimulada por refeição mista foi a área sob a curva de peptídeo C/tempo do Tempo 0 a 120 minutos, calculada usando a regra trapezoidal.
Esta AUC relatada foi normalizada para o intervalo de tempo dividindo-a por 120 minutos.
Esta AUC normalizada foi calculada para cada participante na linha de base, semana 12 e nos meses 6, 12, 18 e 24.
Os dados foram apresentados para a área de peptídeo C estimulada por refeição sob avaliação realizada no Mês 12. As avaliações de linha de base foram realizadas na manhã do Dia 1, antes do início da primeira infusão da droga do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização no Mês 12.
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Linha de base (0-120 minutos no Dia 1) e Mês 12 (0-120 minutos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que responderam à resposta ao uso de HbA1c/insulina (hemoglobina glicosilada) na semana 12 e nos meses 6 e 12
Prazo: Semana 12 e meses 6 e 12
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Um participante foi considerado respondedor se, no momento determinado, o participante tivesse HbA1c <= 6,5% e uso diário médio de insulina durante 7 dias consecutivos < 0,5 unidades internacionais por quilograma por dia (UI/kg/dia) durante o 2 semanas anteriores à visita.
Os dados foram apresentados a partir do número de participantes com suas porcentagens que responderam na semana 12 e nos meses 6 e 12.
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Semana 12 e meses 6 e 12
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Uso diário médio de insulina na semana 12 e nos meses 6 e 12.
Prazo: Semana 12 e meses 6 e 12.
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Os participantes registraram seu uso diário de insulina em seus diários eletrônicos.
Em particular, a insulina foi registrada de forma completa e precisa por pelo menos 7 dias consecutivos durante as 2 semanas anteriores às visitas na linha de base, semana 12 e meses 6 e 12.
Durante cada uma dessas visitas, o investigador/pessoa designada acessou o site invivodata DiaryPRO para revisar os dados de uso de insulina no período anterior de 2 semanas para garantir a integridade.
Se erros/lacunas foram identificados (por exemplo, se o participante não tomou insulina e não inseriu 0 unidades), o investigador/pessoa designada registrou os dados ausentes da recordação do participante usando um formulário de esclarecimento de dados (DCF). Diário de papel para coletar o uso de insulina, foram revisados para integridade.
Quaisquer dados ausentes que pudessem ser lembrados pelo participante foram inseridos.
Se o participante não registrou nenhum uso de insulina durante o período de 2 semanas antes da visita, o local obteve um histórico de uso de insulina nos 7 dias anteriores e calculou a dose média diária de insulina.
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Semana 12 e meses 6 e 12.
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Nível de HbA1c na Semana 12 e Meses 6 e 12
Prazo: Semana 12 e meses 6 e 12
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Os níveis de HbA1c foram registrados na triagem, linha de base (dia 1), dia 28, semana 8, semana 12, meses 4 a 12 e mês 24.
Os dados foram apresentados para os níveis de HbA1c na Semana 12 e nos Meses 6 e 12.
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Semana 12 e meses 6 e 12
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Número de eventos hipoglicêmicos definidos por categorias de eventos hipoglicêmicos desde o início até o mês 12
Prazo: Até o mês 12
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Os eventos hipoglicêmicos relatados pelos participantes foram classificados conforme definido pelo Grupo de Trabalho sobre Hipoglicemia da American Diabetes Association (ADA) da seguinte forma: Hipoglicemia grave: um evento que requer assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos, glucagon/outras ações de ressuscitação, hipoglicemia sintomática documentada: um evento durante o qual os sintomas típicos de hipoglicemia são acompanhados por uma concentração de glicose plasmática medida (PGC) <= 70 mg/dL, hipoglicemia assintomática: um evento não acompanhado por sintomas típicos de hipoglicemia, mas com uma PGC medida <= 70 mg/dL, provavelmente sintomática hipoglicemia: um evento durante o qual os sintomas de hipoglicemia não são acompanhados por uma determinação de glicose plasmática, mas foram presumivelmente causados por um PGC <= 70 mg/dL e hipoglicemia relativa: um evento durante o qual a pessoa com diabetes relata qualquer um dos sintomas típicos de hipoglicemia, e interpreta os sintomas como indicativos de hipoglicemia, mas com um PGC medido>70 mg/dL.
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Até o mês 12
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Número de participantes com eventos hipoglicêmicos definidos por categorias de eventos hipoglicêmicos desde a linha de base até o mês 12
Prazo: Até o mês 12
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Os eventos hipoglicêmicos relatados pelos participantes foram classificados conforme definido pelo ADA Workgroup on Hypoglycemia como Hipoglicemia grave: um evento que requer assistência de outra pessoa para administrar ativamente carboidratos, glucagon/outras ações de ressuscitação, hipoglicemia sintomática documentada: um evento durante o qual os sintomas típicos de hipoglicemia são acompanhado por uma concentração plasmática de glicose medida (PGC) <= 70 mg/dL, hipoglicemia assintomática: um evento não acompanhado por sintomas típicos de hipoglicemia, mas com um PGC medido <= 70 mg/dL, hipoglicemia sintomática provável: um evento durante o qual os sintomas de hipoglicemia não são acompanhados por uma determinação de glicose plasmática, mas foram presumivelmente causados por um PGC <= 70 mg/dL e hipoglicemia relativa: um evento durante o qual a pessoa com diabetes relata qualquer um dos sintomas típicos de hipoglicemia e interpreta os sintomas como indicativo de hipoglicemia, mas com PGC medido >70 mg/dL.
Apenas as categorias com valores são apresentadas.
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Até o mês 12
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Número de excursões hipoglicêmicas (<=70 mg/dL) com glicose mais completa na semana 12 e meses 6 e 12.
Prazo: Semana 12 e meses 6 e 12.
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A frequência do evento de medições de glicose que foram excursões hipoglicêmicas foi calculada por participante, usando o número de ocorrências em que a glicose no sangue era menor ou igual a 70 mg/dL.
O intervalo de glicose mais completo foi o período de 7 dias com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia.
Se esses resultados foram em mais de um período de 7 dias, então o período de 7 dias com o maior número médio de registros diários (dentre aqueles com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia) foi selecionado.
Se houver 2 ou mais períodos de 7 dias com o mesmo número de dias com pelo menos 4 registros e o mesmo número médio máximo de registros de glicose, o período que termina mais próximo ao dia do estudo é selecionado.
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Semana 12 e meses 6 e 12.
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Magnitude das maiores excursões hipoglicêmicas com glicose mais completa na semana 12 e nos meses 6 e 12.
Prazo: Semana 12 e meses 6 e 12.
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As maiores excursões hipoglicêmicas durante um intervalo foram calculadas como 70 mg/dL menos o menor nível de glicose registrado no intervalo. Se um participante teve dados registrados durante o intervalo, mas não teve um valor abaixo de 70 mg/dL, a maior excursão hipoglicêmica do participante para esse intervalo foi de 0 mg/dL. O intervalo de glicose mais completo foi o período de 7 dias com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia. Se esses resultados foram em mais de um período de 7 dias, então o período de 7 dias com o maior número médio de registros diários (dentre aqueles com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia) foi selecionado. Se houver 2 ou mais períodos de 7 dias com o mesmo número de dias com pelo menos 4 registros e o mesmo número médio máximo de registros de glicose, o período que termina mais próximo ao dia do estudo é selecionado. |
Semana 12 e meses 6 e 12.
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Número de participantes com excursões hipoglicêmicas com glicose mais completa na semana 12 e nos meses 6 e 12
Prazo: Semana 12 e meses 6 e 12
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A porcentagem de excursões hipoglicêmicas foi calculada como o número total de observações que excedem o limite de excursão hipoglicêmica (ou seja, <= 70 mg/dL) dividido pelo número total de medições de glicose registradas em um intervalo de tempo para os intervalos: linha de base até a semana 12, pós -Semana 12 ao Mês 6, pós-Mês 6 ao Mês 12.
O intervalo de glicose mais completo foi o período de 7 dias com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia.
Se esses resultados foram em mais de um período de 7 dias, então o período de 7 dias com o maior número médio de registros diários (dentre aqueles com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia) foi selecionado.
Se houver 2 ou mais períodos de 7 dias com o mesmo número de dias com pelo menos 4 registros e o mesmo número médio máximo de registros de glicose, o período que termina mais próximo ao dia do estudo é selecionado.
Os dados foram apresentados para o número de participantes com suas porcentagens com excursão hipoglicêmica.
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Semana 12 e meses 6 e 12
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Número de excursões hiperglicêmicas com glicose mais completa na semana 12 e nos meses 6 e 12.
Prazo: Semana 12 e meses 6 e 12
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A frequência do evento de medições de glicose que foram excursões hiperglicêmicas foi calculada por participante usando o número de ocorrências em que a glicose no sangue era maior que o limite de tolerância hiperglicêmica.
Foram considerados 3 limites de tolerância hiperglicêmica: 200 mg/dL, 130 mg/dL e 100 mg/dL.
O intervalo de glicose mais completo foi o período de 7 dias com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia.
Se esses resultados foram em mais de um período de 7 dias, então o período de 7 dias com o maior número médio de registros diários (dentre aqueles com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia) foi selecionado.
Se houver 2 ou mais períodos de 7 dias com o mesmo número de dias com pelo menos 4 registros e o mesmo número médio máximo de registros de glicose, o período que termina mais próximo ao dia do estudo é selecionado.
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Semana 12 e meses 6 e 12
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Magnitude das maiores excursões hiperglicêmicas com glicose mais completa na semana 12 e nos meses 6 e 12.
Prazo: Semana 12 e meses 6 e 12.
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As maiores excursões hiperglicêmicas durante um intervalo foram calculadas como o maior nível de glicose registrado no intervalo menos o valor limite de tolerância hiperglicêmica (HGTLV).
Se um participante teve dados registrados durante o intervalo, mas não teve um valor acima do HGTLV, a maior excursão hiperglicêmica do participante para aquele intervalo foi de 0 mg/dL.
O intervalo de glicose mais completo foi o período de 7 dias com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia.
Se esses resultados foram em mais de um período de 7 dias, então o período de 7 dias com o maior número médio de registros diários (dentre aqueles com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia) foi selecionado.
Se houver 2 ou mais períodos de 7 dias com o mesmo número de dias com pelo menos 4 registros e o mesmo número médio máximo de registros de glicose, o período que termina mais próximo ao dia do estudo é selecionado.
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Semana 12 e meses 6 e 12.
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Número de participantes com excursões hiperglicêmicas com glicose mais completa na semana 12 e nos meses 6 e 12
Prazo: Semana 12 e meses 6 e 12
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A porcentagem de excursões hiperglicêmicas foi calculada como o número total de observações que excedem o limite da excursão hiperglicêmica (ou seja,
> HGTLV) dividido pelo número total de medições de glicose registradas em um intervalo de tempo para os intervalos: linha de base até a semana 12, após a semana 12 até o mês 6, após o mês 6 até o mês 12.
O intervalo de glicose mais completo foi o período de 7 dias com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia.
Se esses resultados foram em mais de um período de 7 dias, então o período de 7 dias com o maior número médio de registros diários (dentre aqueles com o número máximo de dias com pelo menos 4 registros por dia) foi selecionado.
Se houver 2 ou mais períodos de 7 dias com o mesmo número de dias com pelo menos 4 registros e o mesmo número médio máximo de registros de glicose, o período que termina mais próximo ao dia do estudo é selecionado.
Os dados para o número de participantes com suas porcentagens são apresentados.
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Semana 12 e meses 6 e 12
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Mudança da linha de base na faixa média diária de risco (ADRR) na semana 12 e nos meses 6 e 12.
Prazo: Linha de base (dia 1) e semana 12, meses 6 e 12.
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A faixa de risco diário médio é uma medida para avaliação da variabilidade da glicemia que foi projetada para ser igualmente sensível a hipoglicemia e hiperglicemia.
O ADRR foi avaliado em períodos de 30 dias antes da linha de base e nas visitas principais da Semana 12 e dos meses 6 e 12. As avaliações da linha de base foram realizadas na manhã do Dia 1, antes do início da primeira infusão do medicamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização na semana 12 e nos meses 6 e 12.
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Linha de base (dia 1) e semana 12, meses 6 e 12.
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Resumo da classificação composta para HbA1c e uso de insulina exógena no mês 6 e no mês 12
Prazo: Mês 6 e 12
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As análises de classificação média de O'Brien foram realizadas em um composto de duas partes do nível de HbA1c ajustado na linha de base e o uso diário médio total de insulina ajustado na linha de base por kg de peso corporal no grupo otelixizumabe em comparação com o grupo placebo nos meses 6, 12.
Para a análise de classificação média de O'Brien em um determinado momento, os valores ajustados de HbA1c (para ambos os grupos de tratamento juntos) foram classificados do menor para o maior, e os valores médios ajustados de uso diário de insulina foram classificados do menor para o maior.
Para cada participante, as classificações de uso de insulina e HbA1c foram somadas, produzindo uma classificação composta.
Um teste de comparação de tratamento foi então realizado nas classificações compostas.
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Mês 6 e 12
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Resumo da classificação composta para AUC do peptídeo C, HbA1c e uso de insulina exógena no mês 6 e no mês 12
Prazo: Mês 6 e 12
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As análises de O'Brien serão realizadas em um composto de três partes do nível de HbA1c, AUC do peptídeo C e uso diário médio de insulina no grupo otelixizumabe em comparação com o grupo placebo nos meses 6 e 12.
Para a análise de classificação média de O'Brien em um ponto de tempo específico, o uso de HbA1c e insulina será classificado do menor para o maior, e a AUC do peptídeo C será classificada do maior para o menor.
Para cada participante, a AUC do peptídeo C, as classificações para HbA1c e uso de insulina foram somadas, produzindo uma classificação composta.
Um teste de comparação de tratamento foi então realizado nas classificações compostas.
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Mês 6 e 12
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Alteração desde a linha de base no nível de citocinas interleucina (IL-6), IL-10 e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-a) no dia 1, dia 4, dia 8
Prazo: Dia 1, Dia 4, Dia 8
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Os níveis de citocina (TNFα, IL-6, IL-10) foram medidos na linha de base e 2 horas após o final da infusão (EOI) no Dia 1, Dia 4, Dia 8.
As avaliações de linha de base foram realizadas na manhã do Dia 1, antes do início da primeira infusão da droga do estudo.
A mudança da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização no Dia 1, Dia 4 e Dia 8.
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Dia 1, Dia 4, Dia 8
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Alteração percentual da linha de base em linfócitos periféricos circulantes CD4+CD25+FoxP3+ células T e CD4+CD25hiFoxP3+ células T em diabetes mellitus tipo 1 (TIDM) até o mês 12
Prazo: Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 12 meses
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliações de subconjunto de linfócitos na linha de base e 2 horas após EOI no dia 4, pré-dose e após E0I no dia 8, dia 14, dia 21, dia 28, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12, Mês 6 e Mês 12. As percentagens de subconjuntos de linfócitos relevantes foram determinadas por citometria de fluxo.
As subpopulações de linfócitos avaliadas incluíram os linfócitos T CD8+CD25+, bem como as subconjuntos de linfócitos desse tipo positivos para FoxP3, proteína que se expressava em níveis elevados no citoplasma das células T regulatórias.
Linfócitos T CD4+CD25hiFoxP3+, um tipo celular de interesse porque desempenhou um papel regulador no DM1.
As avaliações de linha de base foram realizadas na manhã do Dia 1, antes do início da primeira infusão da droga do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização no momento da avaliação.
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Linha de base (pré-dose no dia 1) e até 12 meses
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Alteração percentual desde a linha de base em otelixizumabe ligado a células em células T CD4+ no dia 1, dia 4, dia 8
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1), Dia 4 e Dia 8
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A quantidade de otelixizumabe ligado à célula foi determinada por citometria de fluxo.
A extensão da expressão do receptor alfa beta das células T (TCRαβ) foi determinada usando um anticorpo que se ligou ao TCRαβ, mas não competiu com o otelixizumabe pelos locais de ligação na faixa de concentrações esperada.
O MESF do anticorpo anti-TCRαβ foi usado para quantificar o número de complexos CD3/TCR presentes nas células T.
Os sítios livres de ligação do otelixizumabe (sítios não ocupados pelo otelixizumabe) foram detectados por coloração com otelixizumabe biotinilado.
O MESF de otelixizumab biotinilado ligado foi diretamente proporcional à disponibilidade de sítios de ligação de otelixizumab livres.
MESF de anticorpo ligado em células T CD4+ foi uma medição direta de otelixizumabe ligado a células em células T CD4+.
As avaliações de linha de base foram realizadas na manhã do Dia 1, antes do início da primeira infusão da droga do estudo.
A mudança da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização no Dia 1, Dia 4 e Dia 8.
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Linha de base (pré-dose no Dia 1), Dia 4 e Dia 8
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Alteração percentual desde a linha de base na saturação de CD3/TCR em células T CD4+ e células T CD8+ no dia 1, dia 4, dia 8
Prazo: Linha de base (pré-dose dia 1), dia 4, dia 8
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A extensão da saturação dos receptores CD3/TCR nos linfócitos CD4+ e CD8+ foi determinada por citometria de fluxo.
A extensão da expressão do TCRαβ foi determinada usando um anticorpo que se ligou ao TCRαβ, mas não competiu com o otelixizumabe pelos locais de ligação na faixa de concentração esperada.
O MESF do anticorpo anti-TCRαβ foi usado para quantificar o número de complexos CD3/TCR presentes nas células T.
O MESF de otelixizumab biotinilado ligado foi diretamente proporcional à disponibilidade de sítios de ligação de otelixizumab livres.
MESF de sítios CD3 livres em células T CD4+ e células T CD8+ foi a medição direta da saturação do complexo CD3/TCR em células T CD4+ e células T CD8+.
As avaliações de linha de base foram realizadas na manhã do Dia 1, antes do início da primeira infusão da droga do estudo.
A mudança da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização no Dia 1, Dia 4 e Dia 8.
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Linha de base (pré-dose dia 1), dia 4, dia 8
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Alteração percentual da linha de base na modulação CD3/TCR em células T CD4+ e células T CD8+ no dia 1, dia 4, dia 8
Prazo: Linha de base (pré-dose dia 1), dia 4, dia 8
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A extensão da modulação dos receptores CD3/TCR nos linfócitos CD4+ e CD8+ foi determinada por citometria de fluxo.
A extensão da expressão do TCRαβ foi determinada usando um anticorpo que se ligou ao TCRαβ, mas não competiu com o otelixizumabe pelos locais de ligação na faixa de concentração esperada.
O MESF do anticorpo anti-TCRαβ foi usado para quantificar o número de complexos CD3/TCR presentes nas células T.
O MESF de otelixizumabe biotinilado ligado foi diretamente proporcional à disponibilidade de locais de ligação de otelixizumabe livres. Os complexos CD3/TCR em células T CD4+ e CD8+ foram detectados com um anticorpo não competitivo.
As alterações no MESF da expressão do TCR foram uma medição direta da modulação do TCR.
As avaliações de linha de base foram realizadas na manhã do Dia 1, antes do início da primeira infusão da droga do estudo.
A mudança da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-randomização no Dia 1, Dia 4 e Dia 8.
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Linha de base (pré-dose dia 1), dia 4, dia 8
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Keymeulen B, Vandemeulebroucke E, Ziegler AG, Mathieu C, Kaufman L, Hale G, Gorus F, Goldman M, Walter M, Candon S, Schandene L, Crenier L, De Block C, Seigneurin JM, De Pauw P, Pierard D, Weets I, Rebello P, Bird P, Berrie E, Frewin M, Waldmann H, Bach JF, Pipeleers D, Chatenoud L. Insulin needs after CD3-antibody therapy in new-onset type 1 diabetes. N Engl J Med. 2005 Jun 23;352(25):2598-608. doi: 10.1056/NEJMoa043980.
- You S, Candon S, Kuhn C, Bach JF, Chatenoud L. CD3 antibodies as unique tools to restore self-tolerance in established autoimmunity their mode of action and clinical application in type 1 diabetes. Adv Immunol. 2008;100:13-37. doi: 10.1016/S0065-2776(08)00802-X. No abstract available.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
29 de julho de 2008
Conclusão Primária (REAL)
31 de janeiro de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
31 de janeiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de maio de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de maio de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de maio de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
3 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de setembro de 2017
Última verificação
1 de julho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 115495
- TRX4006 (OUTRO: Tolerx)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Dados/documentos do estudo
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Relatório de Estudo Clínico
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Conjunto de dados de participantes individuais
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Formulário de Relato de Caso Anotado
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Plano de Análise Estatística
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Protocolo de estudo
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Especificação do conjunto de dados
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Formulário de Consentimento Informado
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