Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med Otelixizumab för vuxna med nydiagnostiserad typ 1-diabetes mellitus (autoimmun): DEFEND-1 (DEFEND-1)

5 september 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

Utvärdering av terapi med hållbar respons för tidig eller nystartad typ 1-diabetes - DEFEND

Syftet med denna studie är att ta reda på om en 8-dagars serie av otelixizumab-infusioner leder till större förbättring av insulinutsöndringen jämfört med placebo-infusion. Insulinsekretion kommer att bedömas med hjälp av blandad måltidsstimulerad C-peptid.

Försökspersonerna kommer att tilldelas att få antingen otelixizumab eller placebo i förhållandet 2:1 (2/3 otelixizumab, 1/3 placebo). Dessa studiemedel kommer att administreras som ett tillägg till insulin, diet och andra läkare fastställda standardbehandlingar.

DEFEND-1 är nu stängd för registrering.

DEFEND-2 kommer att börja i början av 2010. Det är mycket likt DEFEND-1 och kommer återigen att kräva patienter med nystartad typ 1-diabetes. Kom tillbaka här för mer information.

Under tiden är etablerade och nya patienter med typ 1-diabetes i Nordamerika välkomna att överväga TTEDD-studien:

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00451321?term=TTEDD&rank=1

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Följande besök krävs:

  • Screeningbesök: 2 till 3 möten kommer att genomföras för att fastställa behörighet. Vid 2 av dessa besök kommer deltagarna att dricka en flytande måltid och få blodprover under perioden efter måltiden.
  • Doseringsbesök: 8 polikliniska besök på på varandra följande dagar, vart och ett på ca 4-6 timmar.
  • Uppföljningsbesök: varje vecka under den första månaden, sedan varannan vecka i 3 månader, följt av månatliga besök under 1 år. Det blir 3 besök under det andra året.
  • Den totala studietiden är 2 år.
  • Glukostestremsor, glukosmätare och handdatorer för att registrera insulin kommer att tillhandahållas till alla studieämnen under hela studien. Frekvent glykemisk övervakning kommer att ske genom laboratorietester och självövervakning av blodsocker för att underlätta en strikt glykemisk kontroll i alla ämnen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

272

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Arhus C, Danmark, 8000
        • GSK Investigational Site
  • Finland
      • Tampere, Finland, 33520
        • GSK Investigational Site
      • Turku, Finland, 20520
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Costa Mesa, California, Förenta staterna, 92626
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • GSK Investigational Site
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • GSK Investigational Site
      • Riverside, California, Förenta staterna, 92506
        • GSK Investigational Site
      • Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
        • GSK Investigational Site
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • GSK Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • GSK Investigational Site
      • Jupiter, Florida, Förenta staterna, 33458
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33169
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32835
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33024
        • GSK Investigational Site
      • Trinity, Florida, Förenta staterna, 34655
        • GSK Investigational Site
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • GSK Investigational Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83702
        • GSK Investigational Site
      • Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404-7542
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • GSK Investigational Site
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Baltimore, Kansas, Förenta staterna, 21287
        • GSK Investigational Site
      • Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655-0002
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • GSK Investigational Site
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49048
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Gulfport, Mississippi, Förenta staterna, 39501
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
        • GSK Investigational Site
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64106
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Neptune City, New Jersey, Förenta staterna, 07753
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14209
        • GSK Investigational Site
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27713
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45415-2560
        • GSK Investigational Site
      • Mentor, Ohio, Förenta staterna, 44060
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74136-8303
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
        • GSK Investigational Site
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Langhorne, Pennsylvania, Förenta staterna, 19047
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425-6240
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57701
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37403
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • GSK Investigational Site
      • Hurst, Texas, Förenta staterna, 76054
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Schertz, Texas, Förenta staterna, 782154
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Förenta staterna, 84403
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Italien, 00128
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Latina, Lazio, Italien, 04100
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italien, 00157
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Monserrato, Sardegna, Italien, 09042
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90127
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2H 2G4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Kanada, L6H 3P1
        • GSK Investigational Site
      • Smiths Falls, Ontario, Kanada, K7A 4W8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G 3E8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • GSK Investigational Site
      • Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 3J1
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • GSK Investigational Site
      • Gerona, Spanien
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Sant Joan, Spanien, ´03550
        • GSK Investigational Site
      • Tarrasa, Barcelona, Spanien, 08221
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • Blackburn, Storbritannien, BB2 3HH
        • GSK Investigational Site
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8HW
        • GSK Investigational Site
      • Hull, Storbritannien, HU3 2RW
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Storbritannien, BA1 3NG
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Halmstad, Sverige, SE-301 85
        • GSK Investigational Site
      • Harnosand, Sverige, 871 82
        • GSK Investigational Site
      • Karlskrona, Sverige, SE- 371 85
        • GSK Investigational Site
      • Karlstad, Sverige, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Kristianstad, Sverige, 291 85
        • GSK Investigational Site
      • Motala, Sverige, SE-591 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • GSK Investigational Site
      • Umeå, Sverige, SE-901 85
        • GSK Investigational Site
      • Växjö, Sverige, SE-351 85
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Tyskland, 61231
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Bad Lauterberg, Niedersachsen, Tyskland, 37431
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 45 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldrarna 12-45
  • Diagnos av diabetes mellitus, i enlighet med ADA-kriterier
  • Inte mer än 90 dagar mellan diagnos och administrering av studiesubstanser
  • Kräver insulin för typ 1-diabetes mellitus, eller har behövt insulin någon gång mellan diagnos och administrering av studiesubstanser.
  • Stimulerad C-peptidnivå större än 0,20 nmol/L och mindre än eller lika med 3,50 nmol/L
  • Positivt för en eller flera av autoantikropparna som typiskt är associerade med T1DM: antikropp mot glutaminsyradekarboxylas (anti-GAD); antikropp mot proteintyrosinfosfatasliknande protein (anti-IA-2); zinktransportörautoantikroppar (ZNT8); insulinautoantikroppar (IAA). En patient som är positiv för insulinautoantikroppar (IAA) och negativ för de andra autoantikropparna kommer endast att vara berättigad om patienten har använt insulin i mindre än 7 dagar totalt.

Exklusions kriterier:

  • Andra betydande medicinska tillstånd baserat på studieläkarens bedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: otelixizumab
Biologisk: otelixizumab infusion plus läkare fastställd standard för vård
infusion
Andra namn:
  • monoklonal antikropp
  • anti-CD3
  • ChAglyCD3
  • TRX4
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Placebo
Biologisk: placeboinfusion plus läkare fastställd standard för vård
infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i 2-timmars blandad måltidsstimulerad C-peptidarea under kurva [AUC] (normaliserad för 120 minuters tidsintervall) vid månad 12
Tidsram: Baslinje (0-120 minuter på dag 1) och månad 12 (0-120 minuter)
Blandmålsstimulerad C-peptid AUC var arean under C-peptid/tid-kurvan från tid 0 till 120 minuter, beräknat med hjälp av trapetsregeln. Denna rapporterade AUC normaliserades för tidsintervall genom att dividera den med 120 minuter. Denna normaliserade AUC beräknades för varje deltagare vid baslinjen, vecka 12 och vid månaderna 6, 12, 18 och 24. Data har presenterats för måltidsstimulerad C-peptidområde under bedömning utförd vid månad 12. Baslinjebedömningar utfördes på morgonen dag 1, innan den första infusionen av studieläkemedlet påbörjades. Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från post-randomiseringsvärdet vid månad 12.
Baslinje (0-120 minuter på dag 1) och månad 12 (0-120 minuter)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som svarade på (glykosylerat hemoglobin) HbA1c/insulinanvändningssvar vid vecka 12 och månader 6 och 12
Tidsram: Vecka 12 och månad 6 och 12
En deltagare ansågs vara en responder om deltagaren vid den givna tidpunkten hade HbA1c<= 6,5 % och genomsnittlig daglig insulinanvändning under 7 dagar i följd < 0,5 internationella enheter per kilogram och dag (IE/kg/dag) under de 2 veckor före besöket. Data har presenterats från antalet deltagare med deras procentandelar som svarade vid vecka 12 och månader 6 och 12.
Vecka 12 och månad 6 och 12
Genomsnittlig daglig insulinanvändning vecka 12 och månad 6 och 12.
Tidsram: Vecka 12 och månad 6 och 12.
Deltagarna registrerade sin dagliga insulinanvändning i sina elektroniska dagböcker. Speciellt registrerades insulin noggrant och noggrant under minst 7 dagar i följd under de två veckorna före besöken vid baslinjen, vecka 12 och månaderna 6 och 12. Under vart och ett av dessa besök gick utredaren/designern till invivodata DiaryPROs webbplats för att granska insulinanvändningsdata för den föregående 2-veckorsperioden för att säkerställa fullständighet. Om fel/luckor identifierades (t.ex. om deltagaren inte tog insulin och inte angav 0 enheter), registrerade utredaren/designern de saknade uppgifterna från deltagarens återkallelse med hjälp av ett dataklargöringsformulär (DCF). Pappersdagbok för att samla insulinanvändning, granskades för fullständighet. Eventuell saknad data som kunde återkallas av deltagaren matades in. Om deltagaren inte registrerade någon insulinanvändning under 2-veckorsperioden före besöket, fick platsen en insulinanvändningshistorik för de föregående 7 dagarna och beräknade den genomsnittliga dagliga insulindosen.
Vecka 12 och månad 6 och 12.
HbA1c-nivå vid vecka 12 och månader 6 och 12
Tidsram: Vecka 12 och månad 6 och 12
HbA1c-nivåer registrerades vid screening, baslinje (dag 1), dag 28, vecka 8, vecka 12, månader 4 till 12 och månad 24. Data har presenterats för HbA1c-nivåer vid vecka 12 och månader 6 och 12.
Vecka 12 och månad 6 och 12
Antal hypoglykemiska händelser definierade av kategorier av hypoglykemiska händelser från baslinje upp till månad 12
Tidsram: Fram till månad 12
Hypoglykemiska händelser som rapporterats av deltagarna klassificerades enligt definitionen av American Diabetes Association (ADA) Workgroup on Hypoglykemi enligt följande: Allvarlig hypoglykemi: en händelse som kräver hjälp av en annan person för att aktivt administrera kolhydrater, glukagon/andra återupplivningsåtgärder, dokumenterad symptomatisk hypoglykemi: en händelse under vilka typiska symtom på hypoglykemi åtföljs av en uppmätt plasmaglukoskoncentration (PGC)<=70 mg/dL, asymtomatisk hypoglykemi: en händelse som inte åtföljs av typiska symtom på hypoglykemi men med en uppmätt PGC<=70 mg/dL, troligt symptomatisk hypoglykemi: en händelse under vilken symtom på hypoglykemi inte åtföljs av en plasmaglukosbestämning, utan förmodligen orsakades av en PGC <=70 mg/dL och relativ hypoglykemi: en händelse under vilken personen med diabetes rapporterar något av de typiska symtomen på hypoglykemi, och tolkar symtomen som tecken på hypoglykemi, men med en uppmätt PGC>70 mg/dL.
Fram till månad 12
Antal deltagare med hypoglykemiska händelser definierade av hypoglykemiska händelsekategorier från baslinjen upp till månad 12
Tidsram: Fram till månad 12
Hypoglykemiska händelser som rapporterats av deltagarna klassificerades enligt definitionen av ADA Workgroup on Hypoglykemi som allvarlig hypoglykemi: en händelse som kräver hjälp av en annan person för att aktivt administrera kolhydrater, glukagon/andra återupplivningsåtgärder, dokumenterad symtomatisk hypoglykemi: en händelse under vilken typiska symtom på hypoglykemi är åtföljd av en uppmätt plasmaglukoskoncentration (PGC)<=70 mg/dL, asymtomatisk hypoglykemi: en händelse som inte åtföljs av typiska symtom på hypoglykemi men med en uppmätt PGC<=70 mg/dL, trolig symtomatisk hypoglykemi: en händelse under vilken symtom av hypoglykemi inte åtföljs av en plasmaglukosbestämning, utan har förmodligen orsakats av en PGC <=70 mg/dL och relativ hypoglykemi: en händelse under vilken personen med diabetes rapporterar något av de typiska symtomen på hypoglykemi och tolkar symtomen som indikerar hypoglykemi, men med en uppmätt PGC>70 mg/dL. Endast kategorier med värden presenteras.
Fram till månad 12
Antal hypoglykemiska exkursioner (<=70 mg/dL) med mest komplett glukos vid vecka 12 och månader 6 och 12.
Tidsram: Vecka 12 och månad 6 och 12.
Händelsefrekvensen för glukosmätningar som var hypoglykemiska exkursioner beräknades per deltagare, med användning av antalet händelser där blodsockret var mindre än eller lika med 70 mg/dL. Det mest fullständiga glukosintervallet var 7-dagarsperioden med det maximala antalet dagar med minst 4 registreringar per dag. Om dessa resultat var i mer än en 7-dagarsperiod valdes den 7-dagarsperiod med det största genomsnittliga antalet dagliga inspelningar (av de med det maximala antalet dagar med minst 4 inspelningar per dag). Om det fanns 2 eller fler 7-dagarsperioder som har samma antal dagar med minst 4 registreringar och samma maximala genomsnittliga antal glukosregistreringar, valdes den period som slutade närmast studiedagen.
Vecka 12 och månad 6 och 12.
Storleken på de största hypoglykemiska exkursionerna med mest komplett glukos vid vecka 12 och månader 6 och 12.
Tidsram: Vecka 12 och månad 6 och 12.

De största hypoglykemiska avvikelserna under ett intervall beräknades som 70 mg/dL minus den lägsta registrerade glukosnivån under intervallet. Om en deltagare hade data registrerade under intervallet men inte hade ett värde under 70 mg/dL, var deltagarnas största hypoglykemiska avvikelse för det intervallet 0 mg/dL.

Det mest fullständiga glukosintervallet var 7-dagarsperioden med det maximala antalet dagar med minst 4 registreringar per dag. Om dessa resultat var i mer än en 7-dagarsperiod valdes den 7-dagarsperiod med det största genomsnittliga antalet dagliga inspelningar (av de med det maximala antalet dagar med minst 4 inspelningar per dag). Om det fanns 2 eller fler 7-dagarsperioder som har samma antal dagar med minst 4 registreringar och samma maximala genomsnittliga antal glukosregistreringar, valdes den period som slutade närmast studiedagen.
Vecka 12 och månad 6 och 12.
Antal deltagare med hypoglykemiska exkursioner med mest komplett glukos vid vecka 12 och månader 6 och 12
Tidsram: Vecka 12 och månad 6 och 12
Procentandelen av hypoglykemiska exkursioner beräknades som det totala antalet observationer som överskrider den hypoglykemiska exkursionsgränsen (dvs <= 70 mg/dL) dividerat med det totala antalet glukosmätningar som registrerats i ett tidsintervall för intervallen: Baslinje till vecka 12, efter -Vecka 12 till månad 6, efter månad 6 till månad 12. Det mest fullständiga glukosintervallet var 7-dagarsperioden med det maximala antalet dagar med minst 4 registreringar per dag. Om dessa resultat var i mer än en 7-dagarsperiod valdes den 7-dagarsperiod med det största genomsnittliga antalet dagliga inspelningar (av de med det maximala antalet dagar med minst 4 inspelningar per dag). Om det fanns 2 eller fler 7-dagarsperioder som har samma antal dagar med minst 4 registreringar och samma maximala genomsnittliga antal glukosregistreringar, valdes den period som slutade närmast studiedagen. Data har presenterats för antalet deltagare med deras procentandel som har hypoglykemisk avvikelse.
Vecka 12 och månad 6 och 12
Antal hyperglykemiska exkursioner med mest komplett glukos vid vecka 12 och månader 6 och 12.
Tidsram: Vecka 12 och månad 6 och 12
Händelsefrekvensen för glukosmätningar som var hyperglykemiska exkursioner beräknades per deltagare med användning av antalet händelser där blodsockret var större än den hyperglykemiska toleransgränsen. Det togs hänsyn till tre hyperglykemiska toleransgränser: 200 mg/dL, 130 mg/dL och 100 mg/dL. Det mest fullständiga glukosintervallet var 7-dagarsperioden med det maximala antalet dagar med minst 4 registreringar per dag. Om dessa resultat var i mer än en 7-dagarsperiod valdes den 7-dagarsperiod med det största genomsnittliga antalet dagliga inspelningar (av de med det maximala antalet dagar med minst 4 inspelningar per dag). Om det fanns 2 eller fler 7-dagarsperioder som har samma antal dagar med minst 4 registreringar och samma maximala genomsnittliga antal glukosregistreringar, valdes den period som slutade närmast studiedagen.
Vecka 12 och månad 6 och 12
Storleken på de största hyperglykemiska exkursionerna med mest komplett glukos vid vecka 12 och månader 6 och 12.
Tidsram: Vecka 12 och månad 6 och 12.
De största hyperglykemiska avvikelserna under ett intervall beräknades som den största registrerade glukosnivån i intervallet minus det hyperglykemiska toleransgränsvärdet (HGTLV). Om en deltagare hade registrerat data under intervallet men inte hade ett värde över HGTLV, var deltagarnas största hyperglykemiska avvikelse för det intervallet 0 mg/dL. Det mest fullständiga glukosintervallet var 7-dagarsperioden med det maximala antalet dagar med minst 4 registreringar per dag. Om dessa resultat var i mer än en 7-dagarsperiod valdes den 7-dagarsperiod med det största genomsnittliga antalet dagliga inspelningar (av de med det maximala antalet dagar med minst 4 inspelningar per dag). Om det fanns 2 eller fler 7-dagarsperioder som har samma antal dagar med minst 4 registreringar och samma maximala genomsnittliga antal glukosregistreringar, valdes den period som slutade närmast studiedagen.
Vecka 12 och månad 6 och 12.
Antal deltagare med hyperglykemiska exkursioner med mest komplett glukos vid vecka 12 och månader 6 och 12
Tidsram: Vecka 12 och månad 6 och 12
Procentandelen av hyperglykemiska exkursioner beräknades som det totala antalet observationer som överskrider den hyperglykemiska exkursionsgränsen (dvs. > HGTLV) dividerat med det totala antalet glukosmätningar som registrerats i ett tidsintervall för intervallen: Baslinje till vecka 12, efter vecka 12 till månad 6, efter månad 6 till månad 12. Det mest fullständiga glukosintervallet var 7-dagarsperioden med det maximala antalet dagar med minst 4 registreringar per dag. Om dessa resultat var i mer än en 7-dagarsperiod valdes den 7-dagarsperiod med det största genomsnittliga antalet dagliga inspelningar (av de med det maximala antalet dagar med minst 4 inspelningar per dag). Om det fanns 2 eller fler 7-dagarsperioder som har samma antal dagar med minst 4 registreringar och samma maximala genomsnittliga antal glukosregistreringar, valdes den period som slutade närmast studiedagen. Data för antal deltagare med deras procentsatser presenteras.
Vecka 12 och månad 6 och 12
Ändring från baslinjen i genomsnittligt dagligt riskintervall (ADRR) vid vecka 12 och månader 6 och 12.
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 12, månad 6 och 12.
Genomsnittligt dagligt riskintervall är ett mått för utvärdering av blodsockervariabilitet som utformats för att vara lika känsligt för hypoglykemi och hyperglykemi. ADRR utvärderades under 30-dagarsperioder före baslinjen och vid nyckelbesök vecka 12 och månad 6 och 12. Baslinjebedömningar utfördes på morgonen dag 1, innan den första infusionen av studieläkemedlet påbörjades. Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från post-randomiseringsvärdet vid vecka 12 och månader 6 och 12.
Baslinje (dag 1) och vecka 12, månad 6 och 12.
Sammansatt rankningssammanfattning för användning av HbA1c och exogent insulin vid månad 6 och månad 12
Tidsram: Månad 6 och 12
O'Brien genomsnittliga rankanalyser utfördes på en tvådelad sammansättning av den baseline-justerade HbA1c-nivån och den baseline-justerade genomsnittliga dagliga insulinanvändningen per kg kroppsvikt i otelixizumab-gruppen jämfört med placebogruppen vid månaderna 6, 12. För O'Brien medelrankningsanalys vid en viss tidpunkt rangordnades justerade HbA1c-värden (för båda behandlingsgrupperna tillsammans) från minsta till största, och justerade genomsnittliga dagliga insulinanvändningsvärden rangordnades från minsta till största. För varje deltagare lades HbA1c- och insulinanvändningsrangen samman, vilket gav en sammansatt rangordning. Ett behandlingsjämförelsetest utfördes sedan på de sammansatta leden.
Månad 6 och 12
Sammansatt rankningssammanfattning för C-peptid AUC, HbA1c och exogen insulinanvändning vid månad 6 och månad 12
Tidsram: Månad 6 och 12
O'Brien-analyser kommer att utföras på en tredelad sammansättning av HbA1c-nivå, C-peptid AUC och genomsnittlig daglig insulinanvändning i otelixizumab-gruppen jämfört med placebogruppen vid månaderna 6 och 12. För O'Brien medelvärdesanalys vid en viss tidpunkt kommer HbA1c och insulinanvändning att rangordnas från minsta till största, och C-peptid AUC kommer att rangordnas från störst till minsta. För varje deltagare lades C-peptidens AUC, rankningar för HbA1c och insulinanvändning samman, vilket ger en sammansatt rankning. Ett behandlingsjämförelsetest utfördes sedan på de sammansatta leden.
Månad 6 och 12
Förändring från baslinjen i nivån av cytokiner interleukin (IL-6), IL-10 och tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-a) på dag 1, dag 4, dag 8
Tidsram: Dag 1, dag 4, dag 8
Nivåer av cytokin (TNFa, IL-6, IL-10) mättes vid baslinjen och 2 timmar efter avslutad infusion (EOI) på dag 1, dag 4, dag 8. Baslinjebedömningar utfördes på morgonen dag 1, före starten av den första infusionen av studieläkemedlet. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter randomisering på dag 1, dag 4 och dag 8.
Dag 1, dag 4, dag 8
Procentuell förändring från baslinjen i cirkulerande perifera lymfocyter CD4+CD25+FoxP3+ T-celler och CD4+CD25hiFoxP3+ T-celler i typ 1-diabetes mellitus (TIDM) upp till månad 12
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1) och upp till 12 månader
Blodprover togs för utvärderingar av lymfocytundergrupper vid baslinjen och 2 timmar efter EOI på dag 4, före dos och efter E0I på dag 8, dag 14, dag 21, dag 28, vecka 6, vecka 8, vecka 10, vecka 12, Månad 6 och månad 12. Procentandelar av relevanta lymfocytundergrupper bestämdes med flödescytometri. De utvärderade lymfocytundergrupperna inkluderade CD8+CD25+ T-lymfocyter, såväl som undergrupperna av lymfocyter av denna typ som var positiva för FoxP3, ett protein som uttrycktes i höga nivåer i cytoplasman hos regulatoriska T-celler. CD4+CD25hiFoxP3+ T-lymfocyter, en celltyp var av intresse eftersom den spelade en reglerande roll i T1DM. Baslinjebedömningar utfördes på morgonen dag 1, före starten av den första infusionen av studieläkemedlet. Förändring från Baseline beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från post-randomiseringsvärdet vid tidpunkten för bedömningen.
Baslinje (fördos på dag 1) och upp till 12 månader
Procentuell förändring från baslinjen i cellbundet Otelixizumab på CD4+ T-celler på dag 1, dag 4, dag 8
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1), dag 4 och dag 8
Mängden cellbundet otelixizumab bestämdes med flödescytometri. Omfattningen av uttryck av T-cellsreceptor alfa-beta (TCRαβ) bestämdes med användning av en antikropp som band till TCRαβ men som inte konkurrerade med otelixizumab om bindningsställen vid det förväntade koncentrationsintervallet. MESF för anti-TCRaβ-antikroppen användes för att kvantifiera antalet CD3/TCR-komplex närvarande på T-celler. Fria otelixizumab-bindningsställen (ställen som inte upptas av otelixizumab) detekterades genom färgning med biotinylerat otelixizumab. MESF för bundet biotinylerat otelixizumab var direkt proportionell mot tillgängligheten av fria otelixizumab-bindningsställen. MESF av bunden antikropp på CD4+ T-celler var en direkt mätning av cellbundet otelixizumab på CD4+ T-celler. Baslinjebedömningar utfördes på morgonen dag 1, före starten av den första infusionen av studieläkemedlet. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter randomisering på dag 1, dag 4 och dag 8.
Baslinje (fördos på dag 1), dag 4 och dag 8
Procentuell förändring från baslinjen i CD3/TCR-mättnad på CD4+ T-celler och CD8+ T-celler på dag 1, dag 4, dag 8
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1), dag 4, dag 8
Omfattningen av mättnad av CD3/TCR-receptorer på CD4+- och CD8+-lymfocyter bestämdes genom flödescytometri. Omfattningen av TCRαβ-uttryck bestämdes med användning av en antikropp som band till TCRαβ men som inte konkurrerade med otelixizumab om bindningsställen vid det förväntade koncentrationsintervallet. MESF för anti-TCRaβ-antikroppen användes för att kvantifiera antalet CD3/TCR-komplex närvarande på T-celler. MESF för bundet biotinylerat otelixizumab var direkt proportionell mot tillgängligheten av fria otelixizumab-bindningsställen. MESF av fria CD3-ställen på CD4+ T-celler och CD8+ T-celler var direkt mätning av mättnad av CD3/TCR-komplexet på CD4+ T-celler och CD8+ T-celler. Baslinjebedömningar utfördes på morgonen dag 1, före starten av den första infusionen av studieläkemedlet. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter randomisering på dag 1, dag 4 och dag 8.
Baslinje (fördos dag 1), dag 4, dag 8
Procentuell förändring från baslinjen i CD3/TCR-modulering på CD4+ T-celler och CD8+ T-celler på dag 1, dag 4, dag 8
Tidsram: Baslinje (fördos dag 1), dag 4, dag 8
Graden av modulering av CD3/TCR-receptorer på CD4+- och CD8+-lymfocyter bestämdes genom flödescytometri. Omfattningen av TCRαβ-uttryck bestämdes med användning av en antikropp som band till TCRαβ men som inte konkurrerade med otelixizumab om bindningsställen vid det förväntade koncentrationsintervallet. MESF för anti-TCRaβ-antikroppen användes för att kvantifiera antalet CD3/TCR-komplex närvarande på T-celler. MESF för bundet biotinylerat otelixizumab var direkt proportionell mot tillgängligheten av fria otelixizumab-bindningsställen. CD3/TCR-komplex på CD4+ och CD8+ T-celler detekterades med en icke-konkurrerande antikropp. Förändringar i MESF för TCR-uttryck var en direkt mätning av TCR-modulering. Baslinjebedömningar utfördes på morgonen dag 1, före starten av den första infusionen av studieläkemedlet. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter randomisering på dag 1, dag 4 och dag 8.
Baslinje (fördos dag 1), dag 4, dag 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbetspartners

Juvenile Diabetes Research Foundation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

29 juli 2008

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 januari 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

31 januari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2008

Första postat (UPPSKATTA)

16 maj 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

3 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 115495
  • TRX4006 (ÖVRIG: Tolerx)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Studiedata/dokument

  1. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 115495
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 115495
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 115495
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 115495
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 115495
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 115495
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 115495
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 1

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera