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Ensayo de otelixizumab para adultos con diagnóstico reciente de diabetes mellitus tipo 1 (autoinmune): DEFEND-1 (DEFEND-1)

5 de septiembre de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Evaluación de la terapia de respuesta duradera para la diabetes tipo 1 temprana o de inicio reciente - DEFENDER

El propósito de este estudio es averiguar si una serie de infusiones de otelixizumab de 8 días conduce a una mejoría mayor en la secreción de insulina en comparación con la infusión de placebo. La secreción de insulina se evaluará usando péptido C estimulado con comida mixta.

Los sujetos serán asignados para recibir otelixizumab o placebo en una proporción de 2:1 (2/3 de otelixizumab, 1/3 de placebo). Estos agentes del estudio se administrarán como complemento de la insulina, la dieta y otros tratamientos estándar de atención determinados por el médico.

DEFEND-1 ahora está cerrado a la inscripción.

DEFEND-2 comenzará a principios de 2010. Es muy similar a DEFEND-1 y nuevamente requerirá sujetos con diabetes tipo 1 de inicio reciente. Vuelva a consultar aquí para obtener más detalles.

Mientras tanto, los pacientes con diabetes tipo 1 establecidos y nuevos en América del Norte pueden considerar el estudio TTEDD:

http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00451321?term=TTEDD&rank=1

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se requieren las siguientes visitas:

  • Visitas de evaluación: se realizarán de 2 a 3 citas para determinar la elegibilidad. En 2 de estas visitas, los participantes beberán una comida líquida y se realizarán análisis de sangre durante el período posterior a la comida.
  • Visitas de dosificación: 8 visitas ambulatorias en días consecutivos, cada una con una duración de 4 a 6 horas.
  • Visitas de seguimiento: semanalmente durante el primer mes, luego cada 2 semanas durante 3 meses, seguidas de visitas mensuales durante 1 año. Habrá 3 visitas en el segundo año.
  • La duración total del estudio es de 2 años.
  • Se proporcionarán tiras reactivas de glucosa, monitores de glucosa y PDA para registrar la insulina a todos los sujetos del estudio durante la duración del estudio. Se realizará un control glucémico frecuente a través de pruebas de laboratorio y autocontrol de glucosa en sangre para ayudar a facilitar un control glucémico estricto en todos los sujetos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

272

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12200
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 69120
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Alemania, 61231
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Bad Lauterberg, Niedersachsen, Alemania, 37431
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2H 2G4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canadá, L6H 3P1
        • GSK Investigational Site
      • Smiths Falls, Ontario, Canadá, K7A 4W8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4G 3E8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
        • GSK Investigational Site
      • Pointe-Claire, Quebec, Canadá, H9R 3J1
        • GSK Investigational Site
  • Dinamarca
      • Arhus C, Dinamarca, 8000
        • GSK Investigational Site
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • GSK Investigational Site
      • Gerona, España
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, España, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Sant Joan, España, ´03550
        • GSK Investigational Site
      • Tarrasa, Barcelona, España, 08221
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • GSK Investigational Site
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • GSK Investigational Site
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92506
        • GSK Investigational Site
      • Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
        • GSK Investigational Site
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • GSK Investigational Site
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • GSK Investigational Site
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33169
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32835
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33024
        • GSK Investigational Site
      • Trinity, Florida, Estados Unidos, 34655
        • GSK Investigational Site
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • GSK Investigational Site
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • GSK Investigational Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
        • GSK Investigational Site
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404-7542
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • GSK Investigational Site
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Baltimore, Kansas, Estados Unidos, 21287
        • GSK Investigational Site
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655-0002
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • GSK Investigational Site
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49048
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Gulfport, Mississippi, Estados Unidos, 39501
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • GSK Investigational Site
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64106
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • GSK Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Neptune City, New Jersey, Estados Unidos, 07753
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14209
        • GSK Investigational Site
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • GSK Investigational Site
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27713
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415-2560
        • GSK Investigational Site
      • Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136-8303
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • GSK Investigational Site
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Langhorne, Pennsylvania, Estados Unidos, 19047
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-6240
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
        • GSK Investigational Site
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • GSK Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • GSK Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
      • Hurst, Texas, Estados Unidos, 76054
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Schertz, Texas, Estados Unidos, 782154
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • GSK Investigational Site
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • GSK Investigational Site
      • Turku, Finlandia, 20520
        • GSK Investigational Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Italia, 00128
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Latina, Lazio, Italia, 04100
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italia, 00157
        • GSK Investigational Site
    • Sardegna
      • Monserrato, Sardegna, Italia, 09042
        • GSK Investigational Site
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Blackburn, Reino Unido, BB2 3HH
        • GSK Investigational Site
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8HW
        • GSK Investigational Site
      • Hull, Reino Unido, HU3 2RW
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • GSK Investigational Site
    • Somerset
      • Bath, Somerset, Reino Unido, BA1 3NG
        • GSK Investigational Site
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Halmstad, Suecia, SE-301 85
        • GSK Investigational Site
      • Harnosand, Suecia, 871 82
        • GSK Investigational Site
      • Karlskrona, Suecia, SE- 371 85
        • GSK Investigational Site
      • Karlstad, Suecia, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Kristianstad, Suecia, 291 85
        • GSK Investigational Site
      • Motala, Suecia, SE-591 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Suecia, SE-171 76
        • GSK Investigational Site
      • Umeå, Suecia, SE-901 85
        • GSK Investigational Site
      • Växjö, Suecia, SE-351 85
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 45 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edades 12-45
  • Diagnóstico de diabetes mellitus, consistente con los criterios de la ADA
  • No más de 90 días entre el diagnóstico y la administración de los compuestos del estudio
  • Requiere insulina para la diabetes mellitus tipo 1, o ha requerido insulina en algún momento entre el diagnóstico y la administración de los compuestos del estudio.
  • Nivel de péptido C estimulado superior a 0,20 nmol/l e inferior o igual a 3,50 nmol/l
  • Positivo para uno o más de los autoanticuerpos típicamente asociados con T1DM: anticuerpo contra la descarboxilasa del ácido glutámico (anti-GAD); anticuerpo contra la proteína similar a la proteína tirosina fosfatasa (anti-IA-2); autoanticuerpos transportadores de zinc (ZNT8); autoanticuerpos contra la insulina (IAA). Un sujeto que sea positivo para autoanticuerpos contra la insulina (IAA) y negativo para los otros autoanticuerpos solo será elegible si el sujeto ha usado insulina por menos de 7 días en total.

Criterio de exclusión:

  • Otras condiciones médicas significativas basadas en la evaluación del médico del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: otelixizumab
Biológico: Infusión de otelixizumab más tratamiento estándar determinado por el médico
infusión
Otros nombres:
  • anticuerpo monoclonal
  • anti-CD3
  • ChAglyCD3
  • TRX4
PLACEBO_COMPARADOR: placebo
Placebo
Biológico: infusión de placebo más tratamiento estándar determinado por el médico
infusión

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el área bajo la curva [AUC] del péptido C estimulado con comida mixta de 2 horas (normalizado para un intervalo de tiempo de 120 minutos) en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base (0-120 minutos el día 1) y mes 12 (0-120 minutos)
El AUC del péptido C estimulado con comida mixta fue el área bajo la curva de péptido C/tiempo desde el tiempo 0 hasta los 120 minutos, calculada usando la regla trapezoidal. Este AUC notificado se normalizó para el intervalo de tiempo dividiéndolo por 120 minutos. Esta AUC normalizada se calculó para cada participante al inicio, la semana 12 y los meses 6, 12, 18 y 24. Se han presentado datos para el área de péptido C estimulada con comida bajo evaluación realizada en el mes 12. Las evaluaciones de referencia se llevaron a cabo en la mañana del día 1, antes del inicio de la primera infusión del fármaco del estudio. El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor inicial del valor posterior a la aleatorización en el mes 12.
Línea de base (0-120 minutos el día 1) y mes 12 (0-120 minutos)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que respondieron a (hemoglobina glucosilada) HbA1c/respuesta al uso de insulina en la semana 12 y los meses 6 y 12
Periodo de tiempo: Semana 12 y Meses 6 y 12
Se consideró que un participante respondió si, en el momento dado, el participante tenía HbA1c <= 6,5 % y el uso diario medio de insulina durante 7 días consecutivos < 0,5 unidades internacionales por kilogramo por día (UI/kg/día) durante los 2 semanas anteriores a la visita. Se han presentado datos del número de participantes con sus porcentajes que respondieron en la semana 12 y los meses 6 y 12.
Semana 12 y Meses 6 y 12
Uso medio diario de insulina en la semana 12 y los meses 6 y 12.
Periodo de tiempo: Semana 12 y Meses 6 y 12.
Los participantes registraron su uso diario de insulina en sus diarios electrónicos. En particular, la insulina se registró de forma completa y precisa durante al menos 7 días consecutivos durante las 2 semanas anteriores a las visitas al inicio, la semana 12 y los meses 6 y 12. Durante cada una de estas visitas, el investigador/designado accedió al sitio web de invivodata DiaryPRO para revisar los datos de uso de insulina durante el período anterior de 2 semanas para garantizar que estuvieran completos. Si se identificaron errores/brechas (p. ej., si el participante no se inyectó insulina y no ingresó 0 unidades), el investigador/designado registró los datos faltantes del recuerdo del participante mediante un formulario de aclaración de datos (DCF). Se revisó el diario en papel para recopilar el uso de insulina para verificar que estuviera completo. Se ingresó cualquier dato faltante que pudiera ser recordado por el participante. Si el participante no registró ningún uso de insulina durante el período de 2 semanas antes de la visita, el sitio obtuvo un historial de uso de insulina durante los 7 días anteriores y calculó la dosis diaria promedio de insulina.
Semana 12 y Meses 6 y 12.
Nivel de HbA1c en la semana 12 y los meses 6 y 12
Periodo de tiempo: Semana 12 y Meses 6 y 12
Los niveles de HbA1c se registraron en la selección, el valor inicial (día 1), el día 28, la semana 8, la semana 12, los meses 4 a 12 y el mes 24. Se han presentado datos para los niveles de HbA1c en la semana 12 y los meses 6 y 12.
Semana 12 y Meses 6 y 12
Número de eventos hipoglucémicos definidos por categorías de eventos hipoglucémicos desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
Los eventos hipoglucémicos informados por los participantes se clasificaron según la definición del Grupo de trabajo sobre hipoglucemia de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) de la siguiente manera: Hipoglucemia grave: un evento que requiere la asistencia de otra persona para administrar activamente carbohidratos, glucagón/otras medidas de reanimación, hipoglucemia sintomática documentada: un evento durante el cual los síntomas típicos de hipoglucemia se acompañan de una concentración de glucosa plasmática medida (PGC) <= 70 mg/dl, hipoglucemia asintomática: un evento que no se acompaña de síntomas típicos de hipoglucemia pero con una PGC medida <= 70 mg/dl, probablemente sintomática hipoglucemia: evento durante el cual los síntomas de hipoglucemia no se acompañan de una determinación de glucosa plasmática, sino que presumiblemente fueron causados ​​por un PGC <=70 mg/dl e hipoglucemia relativa: evento durante el cual la persona con diabetes refiere alguno de los síntomas típicos de hipoglucemia, e interpreta los síntomas como indicativos de hipoglucemia, pero con un PGC medido >70 mg/dL.
Hasta el Mes 12
Número de participantes con eventos hipoglucémicos definidos por categorías de eventos hipoglucémicos desde el inicio hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 12
Los eventos hipoglucémicos informados por los participantes se clasificaron según la definición del Grupo de Trabajo sobre Hipoglucemia de la ADA como Hipoglucemia grave: un evento que requiere la asistencia de otra persona para administrar activamente carbohidratos, glucagón/otras acciones de reanimación, hipoglucemia sintomática documentada: un evento durante el cual los síntomas típicos de la hipoglucemia son acompañada de una concentración de glucosa plasmática (PGC) medida <=70 mg/dL, hipoglucemia asintomática: un evento que no se acompaña de síntomas típicos de hipoglucemia pero con una PGC medida <=70 mg/dL, probable hipoglucemia sintomática: un evento durante el cual los síntomas de hipoglucemia no van acompañadas de una determinación de glucosa plasmática, sino que presumiblemente fueron causadas por un PGC <=70 mg/dL e hipoglucemia relativa: evento durante el cual la persona con diabetes informa alguno de los síntomas típicos de hipoglucemia e interpreta los síntomas como indicativo de hipoglucemia, pero con un PGC medido >70 mg/dL. Solo se presentan categorías con valores.
Hasta el Mes 12
Número de excursiones hipoglucémicas (<=70 mg/dl) con la glucosa más completa en la semana 12 y los meses 6 y 12.
Periodo de tiempo: Semana 12 y Meses 6 y 12.
La frecuencia de eventos de mediciones de glucosa que fueron excursiones hipoglucémicas se calculó por participante, utilizando el número de ocurrencias en las que la glucosa en sangre fue menor o igual a 70 mg/dL. El intervalo de glucosa más completo fue el período de 7 días con el máximo número de días con al menos 4 registros por día. Si estos resultados estaban en más de un período de 7 días, entonces se seleccionó el período de 7 días con el mayor número promedio de registros diarios (de aquellos con el número máximo de días con al menos 4 registros por día). Si hubiera 2 o más períodos de 7 días que tuvieran el mismo número de días con al menos 4 registros y el mismo número promedio máximo de registros de glucosa, se seleccionó el período que terminó más cerca del día del estudio.
Semana 12 y Meses 6 y 12.
Magnitud de las mayores excursiones hipoglucémicas con la glucosa más completa en la semana 12 y los meses 6 y 12.
Periodo de tiempo: Semana 12 y Meses 6 y 12.

Las mayores excursiones hipoglucémicas durante un intervalo se calcularon como 70 mg/dL menos el nivel de glucosa más bajo registrado en el intervalo. Si un participante tenía datos registrados durante el intervalo pero no tenía un valor por debajo de 70 mg/dL, la excursión hipoglucémica más alta de los participantes para ese intervalo fue de 0 mg/dL.

El intervalo de glucosa más completo fue el período de 7 días con el máximo número de días con al menos 4 registros por día. Si estos resultados estaban en más de un período de 7 días, entonces se seleccionó el período de 7 días con el mayor número promedio de registros diarios (de aquellos con el número máximo de días con al menos 4 registros por día). Si hubiera 2 o más períodos de 7 días que tuvieran el mismo número de días con al menos 4 registros y el mismo número promedio máximo de registros de glucosa, se seleccionó el período que terminó más cerca del día del estudio.
Semana 12 y Meses 6 y 12.
Número de participantes con excursiones hipoglucémicas con la glucosa más completa en la semana 12 y los meses 6 y 12
Periodo de tiempo: Semana 12 y Meses 6 y 12
El porcentaje de excursiones hipoglucémicas se calculó como el número total de observaciones que superan el límite de excursión hipoglucémica (es decir, <= 70 mg/dL) dividido por el número total de mediciones de glucosa registradas en un intervalo de tiempo para los intervalos: desde el inicio hasta la semana 12, después -Semana 12 al Mes 6, después del Mes 6 al Mes 12. El intervalo de glucosa más completo fue el período de 7 días con el máximo número de días con al menos 4 registros por día. Si estos resultados estaban en más de un período de 7 días, entonces se seleccionó el período de 7 días con el mayor número promedio de registros diarios (de aquellos con el número máximo de días con al menos 4 registros por día). Si hubiera 2 o más períodos de 7 días que tuvieran el mismo número de días con al menos 4 registros y el mismo número promedio máximo de registros de glucosa, se seleccionó el período que terminó más cerca del día del estudio. Los datos se han presentado para el número de participantes con sus porcentajes que tienen excursión hipoglucémica.
Semana 12 y Meses 6 y 12
Número de excursiones hiperglucémicas con glucosa más completa en la semana 12 y los meses 6 y 12.
Periodo de tiempo: Semana 12 y Meses 6 y 12
La frecuencia de eventos de mediciones de glucosa que fueron excursiones hiperglucémicas se calculó por participante usando el número de ocurrencias en las que la glucosa en sangre fue mayor que el límite de tolerancia hiperglucémica. Se consideraron 3 límites de tolerancia hiperglucémica: 200 mg/dL, 130 mg/dL y 100 mg/dL. El intervalo de glucosa más completo fue el período de 7 días con el máximo número de días con al menos 4 registros por día. Si estos resultados estaban en más de un período de 7 días, entonces se seleccionó el período de 7 días con el mayor número promedio de registros diarios (de aquellos con el número máximo de días con al menos 4 registros por día). Si hubiera 2 o más períodos de 7 días que tuvieran el mismo número de días con al menos 4 registros y el mismo número promedio máximo de registros de glucosa, se seleccionó el período que terminó más cerca del día del estudio.
Semana 12 y Meses 6 y 12
Magnitud de las mayores excursiones hiperglucémicas con la glucosa más completa en la semana 12 y los meses 6 y 12.
Periodo de tiempo: Semana 12 y Meses 6 y 12.
Las mayores excursiones hiperglucémicas durante un intervalo se calcularon como el mayor nivel de glucosa registrado en el intervalo menos el valor límite de tolerancia hiperglucémica (HGTLV). Si un participante tenía datos registrados durante el intervalo pero no tenía un valor por encima del HGTLV, la excursión hiperglucémica más alta de los participantes para ese intervalo fue de 0 mg/dL. El intervalo de glucosa más completo fue el período de 7 días con el máximo número de días con al menos 4 registros por día. Si estos resultados estaban en más de un período de 7 días, entonces se seleccionó el período de 7 días con el mayor número promedio de registros diarios (de aquellos con el número máximo de días con al menos 4 registros por día). Si hubiera 2 o más períodos de 7 días que tuvieran el mismo número de días con al menos 4 registros y el mismo número promedio máximo de registros de glucosa, se seleccionó el período que terminó más cerca del día del estudio.
Semana 12 y Meses 6 y 12.
Número de participantes con excursiones hiperglucémicas con la glucosa más completa en la semana 12 y los meses 6 y 12
Periodo de tiempo: Semana 12 y Meses 6 y 12
El porcentaje de excursiones hiperglucémicas se calculó como el número total de observaciones que exceden el límite de excursión hiperglucémica (es decir, > HGTLV) dividido por el número total de mediciones de glucosa registradas en un intervalo de tiempo para los intervalos: línea de base a la semana 12, después de la semana 12 al mes 6, después del mes 6 al mes 12. El intervalo de glucosa más completo fue el período de 7 días con el máximo número de días con al menos 4 registros por día. Si estos resultados estaban en más de un período de 7 días, entonces se seleccionó el período de 7 días con el mayor número promedio de registros diarios (de aquellos con el número máximo de días con al menos 4 registros por día). Si hubiera 2 o más períodos de 7 días que tuvieran el mismo número de días con al menos 4 registros y el mismo número promedio máximo de registros de glucosa, se seleccionó el período que terminó más cerca del día del estudio. Se presentan los datos del número de participantes con sus porcentajes.
Semana 12 y Meses 6 y 12
Cambio desde el inicio en el rango de riesgo diario promedio (ADRR) en la semana 12 y los meses 6 y 12.
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Semana 12, Meses 6 y 12.
El rango de riesgo diario promedio es una medida para la evaluación de la variabilidad de la glucosa en sangre que fue diseñada para ser igualmente sensible a la hipoglucemia y la hiperglucemia. La ADRR se evaluó durante períodos de 30 días antes del inicio y en las visitas clave de la semana 12 y los meses 6 y 12. Las evaluaciones del inicio se realizaron en la mañana del día 1, antes del inicio de la primera infusión del fármaco del estudio. El cambio desde el valor inicial se calculó restando el valor inicial del valor posterior a la aleatorización en la semana 12 y los meses 6 y 12.
Línea de base (Día 1) y Semana 12, Meses 6 y 12.
Resumen de rango compuesto para HbA1c y uso de insulina exógena en el mes 6 y el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 6 y 12
Los análisis de clasificación media de O'Brien se realizaron en una combinación de dos partes del nivel de HbA1c ajustado al valor inicial y el uso diario medio total de insulina ajustado al valor inicial por kg de peso corporal en el grupo de otelixizumab en comparación con el grupo de placebo en los Meses 6 y 12. Para el análisis de clasificación media de O'Brien en un punto de tiempo particular, los valores ajustados de HbA1c (para ambos grupos de tratamiento juntos) se clasificaron de menor a mayor, y los valores medios diarios ajustados de uso de insulina se clasificaron de menor a mayor. Para cada participante, se sumaron los rangos de uso de insulina y HbA1c, produciendo un rango compuesto. Luego se realizó una prueba de comparación de tratamientos en los rangos compuestos.
Mes 6 y 12
Resumen de clasificación compuesta para el AUC del péptido C, la HbA1c y el uso de insulina exógena en el mes 6 y el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 6 y 12
Los análisis de O'Brien se realizarán en una combinación de tres partes del nivel de HbA1c, el AUC del péptido C y el uso medio diario de insulina en el grupo de otelixizumab en comparación con el grupo de placebo en los meses 6 y 12. Para el análisis de clasificación media de O'Brien en un momento determinado, la HbA1c y el uso de insulina se clasificarán de menor a mayor, y el AUC del péptido C se clasificará de mayor a menor. Para cada participante, se sumaron el AUC del péptido C, los rangos de HbA1c y el uso de insulina, produciendo un rango compuesto. Luego se realizó una prueba de comparación de tratamientos en los rangos compuestos.
Mes 6 y 12
Cambio desde el inicio en el nivel de citocinas interleucina (IL-6), IL-10 y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) en el día 1, día 4, día 8
Periodo de tiempo: Día 1, Día 4, Día 8
Los niveles de citoquinas (TNFα, IL-6, IL-10) se midieron al inicio y 2 horas después del final de la infusión (EOI) en el día 1, día 4, día 8. Las evaluaciones de referencia se llevaron a cabo en la mañana del día 1, antes del inicio de la primera infusión del fármaco del estudio. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor posterior a la aleatorización en el día 1, día 4 y día 8.
Día 1, Día 4, Día 8
Cambio porcentual desde el inicio en linfocitos periféricos circulantes CD4+CD25+FoxP3+ células T y CD4+CD25hiFoxP3+ células T en diabetes mellitus tipo 1 (TIDM) hasta el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis el día 1) y hasta 12 meses
Se extrajeron muestras de sangre para evaluaciones de subconjuntos de linfocitos al inicio y 2 horas después de la EOI el día 4, antes de la dosis y después de la E0I el día 8, el día 14, el día 21, el día 28, la semana 6, la semana 8, la semana 10, la semana 12, Mes 6 y Mes 12. Los porcentajes de subconjuntos de linfocitos relevantes se determinaron mediante citometría de flujo. Los subconjuntos de linfocitos evaluados incluyeron linfocitos T CD8+CD25+, así como los subconjuntos de linfocitos de este tipo que fueron positivos para FoxP3, una proteína que se expresaba en niveles elevados en el citoplasma de las células T reguladoras. Los linfocitos T CD4+CD25hiFoxP3+, un tipo de célula, resultaron de interés porque desempeñaban un papel regulador en la DM1. Las evaluaciones de referencia se llevaron a cabo en la mañana del día 1, antes del inicio de la primera infusión del fármaco del estudio. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor posterior a la aleatorización en el momento de la evaluación.
Línea de base (antes de la dosis el día 1) y hasta 12 meses
Cambio porcentual desde el inicio en otelixizumab unido a células en células T CD4+ en el día 1, día 4, día 8
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis en el día 1), día 4 y día 8
La cantidad de otelixizumab unido a las células se determinó mediante citometría de flujo. El grado de expresión del receptor alfa beta de células T (TCRαβ) se determinó usando un anticuerpo que se unía a TCRαβ pero no competía con otelixizumab por los sitios de unión en el rango esperado de concentraciones. El MESF del anticuerpo anti-TCRαβ se utilizó para cuantificar el número de complejos CD3/TCR presentes en las células T. Los sitios de unión libres de otelixizumab (sitios no ocupados por otelixizumab) se detectaron mediante tinción con otelixizumab biotinilado. El MESF de otelixizumab biotinilado unido fue directamente proporcional a la disponibilidad de sitios de unión de otelixizumab libres. El MESF del anticuerpo unido a las células T CD4+ fue una medición directa del otelixizumab unido a las células en las células T CD4+. Las evaluaciones de referencia se llevaron a cabo en la mañana del día 1, antes del inicio de la primera infusión del fármaco del estudio. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor posterior a la aleatorización en el día 1, día 4 y día 8.
Línea de base (antes de la dosis en el día 1), día 4 y día 8
Cambio porcentual desde el inicio en la saturación de CD3/TCR en células T CD4+ y células T CD8+ en el día 1, día 4, día 8
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis), Día 4, Día 8
El grado de saturación de los receptores CD3/TCR en los linfocitos CD4+ y CD8+ se determinó mediante citometría de flujo. El grado de expresión de TCRαβ se determinó usando un anticuerpo que se unía a TCRαβ pero no competía con otelixizumab por los sitios de unión en el rango esperado de concentraciones. El MESF del anticuerpo anti-TCRαβ se utilizó para cuantificar el número de complejos CD3/TCR presentes en las células T. El MESF de otelixizumab biotinilado unido fue directamente proporcional a la disponibilidad de sitios de unión de otelixizumab libres. El MESF de sitios CD3 libres en células T CD4+ y células T CD8+ fue la medición directa de la saturación del complejo CD3/TCR en células T CD4+ y células T CD8+. Las evaluaciones de referencia se llevaron a cabo en la mañana del día 1, antes del inicio de la primera infusión del fármaco del estudio. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor posterior a la aleatorización en el día 1, día 4 y día 8.
Línea de base (Día 1 antes de la dosis), Día 4, Día 8
Cambio porcentual desde el inicio en la modulación de CD3/TCR en células T CD4+ y células T CD8+ en el día 1, día 4, día 8
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis), Día 4, Día 8
El grado de modulación de los receptores CD3/TCR en los linfocitos CD4+ y CD8+ se determinó mediante citometría de flujo. El grado de expresión de TCRαβ se determinó usando un anticuerpo que se unía a TCRαβ pero no competía con otelixizumab por los sitios de unión en el rango esperado de concentraciones. El MESF del anticuerpo anti-TCRαβ se utilizó para cuantificar el número de complejos CD3/TCR presentes en las células T. El MESF de otelixizumab biotinilado unido fue directamente proporcional a la disponibilidad de sitios de unión de otelixizumab libres. Los complejos CD3/TCR en células T CD4+ y CD8+ se detectaron con un anticuerpo no competitivo. Los cambios en el MESF de la expresión de TCR fueron una medida directa de la modulación de TCR. Las evaluaciones de referencia se llevaron a cabo en la mañana del día 1, antes del inicio de la primera infusión del fármaco del estudio. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor posterior a la aleatorización en el día 1, día 4 y día 8.
Línea de base (Día 1 antes de la dosis), Día 4, Día 8

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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GlaxoSmithKline

Colaboradores

Juvenile Diabetes Research Foundation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

29 de julio de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de enero de 2012

Finalización del estudio (ACTUAL)

31 de enero de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de mayo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2008

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

16 de mayo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

3 de octubre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 115495
  • TRX4006 (OTRO: Tolerx)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

Datos del estudio/Documentos

  1. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 115495
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  2. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 115495
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Formulario de informe de caso anotado
    Identificador de información: 115495
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 115495
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 115495
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 115495
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  7. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 115495
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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