Farmacocinética e Segurança de Pasireotida Subcutânea Única (SOM230) em Indivíduos com Graus Variados de Função Hepática

Critério de inclusão:

Critérios comuns de inclusão para todas as disciplinas:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 75 anos de idade, inclusive.
• Sinais vitais na triagem e linha de base que estão dentro dos limites normais.
• Os participantes devem ter um IMC entre 20 kg/m2 e 30 kg/m2.

Critérios de inclusão para coorte 1:

• Indivíduos geralmente saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e testes laboratoriais padrão na triagem.

Critérios de inclusão para coorte 2-4:

• Indivíduos com cirrose confirmada por pelo menos um dos seguintes critérios:
• Histologicamente por biópsia hepática prévia mostrando cirrose.
• Clinicamente por exame físico e/ou dados laboratoriais e/ou imagem do fígado e/ou achados endoscópicos.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão comuns para todos os assuntos:

• Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de oito semanas antes da dosagem.
• Indivíduos com doença maligna ativa adicional nos últimos cinco anos (com exceção de cânceres de pele não melanoma que não foram metastáticos e foram tratados curativamente).
• Indivíduos com valores laboratoriais clínicos anormais (exceto os valores laboratoriais clínicos ligados à disfunção hepática).
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir na condução do estudo, que possa colocar em risco o sujeito em caso de participação no estudo ou que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• História de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo de teste de HIV (ELISA e Western blot). Um teste de HIV não será necessário; no entanto, o histórico médico anterior será revisado
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas (teste de gravidez positivo na triagem ou no início do estudo) ou lactantes, ou que tenham potencial para engravidar e não pratiquem um método de controle de natalidade clinicamente aceitável.

Critérios de exclusão para coorte 1:

• Evidência clínica de doença hepática ou lesão hepática, conforme indicado por testes de função hepática anormais.
• Um resultado positivo do teste de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) ou Hepatite C (indivíduos positivos para anticorpos serão permitidos se não forem virêmicos).

Critérios de exclusão para coorte 2-4:

• Sintomas ou histórico de encefalopatia (estágio III ou pior) dentro de três meses antes da dosagem.
• Evidência clínica de ascite grave. Critério de exclusão

Critérios de exclusão comuns para todos os assuntos:

• Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de oito semanas antes da dosagem.
• Indivíduos com doença maligna ativa adicional nos últimos cinco anos (com exceção de cânceres de pele não melanoma que não foram metastáticos e foram tratados curativamente).
• Indivíduos com valores laboratoriais clínicos anormais (exceto os valores laboratoriais clínicos ligados à disfunção hepática).
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir na condução do estudo, que possa colocar em risco o sujeito em caso de participação no estudo ou que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• História de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo de teste de HIV (ELISA e Western blot). Um teste de HIV não será necessário; no entanto, o histórico médico anterior será revisado
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas (teste de gravidez positivo na triagem ou no início do estudo) ou lactantes, ou que tenham potencial para engravidar e não pratiquem um método de controle de natalidade clinicamente aceitável.

Critérios de exclusão para coorte 1:

• Evidência clínica de doença hepática ou lesão hepática, conforme indicado por testes de função hepática anormais.
• Um resultado positivo do teste de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) ou Hepatite C (indivíduos positivos para anticorpos serão permitidos se não forem virêmicos).

Critérios de exclusão para coorte 2-4:

• Sintomas ou histórico de encefalopatia (estágio III ou pior) dentro de três meses antes da dosagem.
• Evidência clínica de ascite grave.