Um estudo de CDX-1307, em pacientes com câncer incurável de mama, colorretal, pancreático, de ovário ou de bexiga (CDX 1307-01)

Critério de inclusão

1. Os pacientes devem ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito e autorização HIPAA após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada.
2. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
3. Pacientes com câncer incurável de mama, colorretal, pancreático, ovariano ou de bexiga com doença mensurável ou avaliável.
4. Pacientes que nunca receberam terapia anterior com hCG-β.
5. Os pacientes para os quais a terapia com potencial benefício de sobrevida está disponível, ou a paliação específica da doença é o objetivo da terapia, devem ter recebido essas terapias padrão apropriadas de tratamento e apresentaram recorrência ou progressão durante esse tratamento. Se tal terapia não estiver disponível, pacientes com doença progressiva podem ser inscritos. Os pacientes que recusaram as opções padrão de tratamento conhecidas por fornecerem potencial benefício de sobrevivência ou paliação específica da doença não são elegíveis para este estudo.
6. Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido entre a terapia anterior e a primeira dose da vacina. A radioterapia prévia deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da vacina. Nenhum radiofármaco anterior nas 8 semanas anteriores à primeira dose da vacina. O paciente deve ter se recuperado de qualquer toxicidade clinicamente significativa experimentada durante o(s) tratamento(s) anterior(es).

7. Os pacientes que tomam os seguintes medicamentos podem ser incluídos no estudo se os medicamentos tiverem sido iniciados 4 semanas ou mais antes da triagem e se nenhuma mudança de dosagem for prevista durante o estudo.

   1. Terapia hormonal incluindo agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRh), antiandrogênios, moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMs), inibidores de aromatase e progestágenos.
   2. Bisfosfonatos.
8. Os pacientes devem ter um status ECOG de 0 ou 1.
9. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 16 semanas.
10. Os pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar em praticar uma forma eficaz de contracepção de barreira durante o estudo.

11. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

    • Neutrófilos ≥1,5 x109/L
    • Plaquetas >100 x109/L
    • Hemoglobina <10 g/dL
    • Creatinina <2 mg/dL
    • AST <2 X LSN
    • Bilirrubina <2 X LSN, a menos que devido ao limite superior normal da síndrome de Gilbert.

Anormalidades laboratoriais atribuídas ao envolvimento do fígado com câncer, mas fora da faixa normal, serão permitidas se não excederem os seguintes limites:

• AST <4 X LSN
• Bilirrubina <4 X LSN

Critério de exclusão

1. Uma vez que o tratamento com CDX-1307 teoricamente pode causar esterilidade permanente, as mulheres com potencial para engravidar serão excluídas (as mulheres que participam deste estudo devem estar na pós-menopausa [ausência de menstruação por pelo menos 1 ano] e/ou cirurgicamente incapazes de ter filhos) .
2. Administração prévia de vacina ou terapia hCG-β.
3. Tratamento concomitante com agentes imunossupressores ou imunomoduladores.
4. Testes positivos para HIV, HBV ou HCV.
5. Pacientes com uma infecção sistêmica ativa que requer tratamento com antibióticos ou febre acima de 100°F dentro de 72 horas antes da inscrição.
6. Condições dermatológicas generalizadas (como reações alérgicas, infecção, edema ou cicatrização) que não permitirão acesso fácil para administração do medicamento em estudo ou avaliação de eventos adversos localizados.
7. Pacientes com metástases ativas do sistema nervoso central, a menos que previamente tratadas e assintomáticas por 2 meses e não progressivas em tamanho ou número por 2 meses.
8. História de uma segunda malignidade, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥ 5 anos.
9. História de reação anafilática após exposição a anticorpos monoclonais humanizados ou terapêuticos humanos, ou hipersensibilidade conhecida a GM-CSF ou produtos derivados de levedura.
10. Pacientes com qualquer uma das seguintes condições: infarto do miocárdio dentro de 1 ano da triagem, insuficiência cardíaca congestiva (a menos que FEVE ≥ 50% conforme determinado por MUGA dentro de 30 dias da triagem), hipertensão não controlada (≥ 160 mm Hg/sistólica e ≥ 100 mm Hg /diastólica), arritmia sintomática ou com risco de vida persistente com medicação na triagem ou doença pulmonar crônica clinicamente evidente, a menos que capacidade pulmonar ≥ 55% ou VEF1 ≥ 60% na triagem.
11. Qualquer condição médica subjacente que, na opinião do Investigador Principal, torne a administração do medicamento do estudo perigosa para o paciente ou obscureça a interpretação de eventos adversos.
12. Condição médica que requer o uso de corticosteroides sistêmicos (deve ser descontinuado pelo menos 4 semanas antes da inscrição. O uso de corticosteroides inalatórios é aceitável).