Um estudo para pacientes que foram previamente tratados com macroglobulinemia de Waldenstrom ou mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ter Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) ou Mieloma Múltiplo (MM) previamente tratados com pelo menos 1 e não mais do que 5 terapias anteriores.
• O tratamento com transplante autólogo prévio é permitido. Se um transplante for usado como consolidação após a quimioterapia, sem intervenção na progressão da doença, será considerado 1 linha de tratamento com a quimioterapia anterior.
• Pacientes com MM devem apresentar proteína monoclonal no soro maior ou igual a 1 grama por decilitro (g/dL) ou cadeia leve monoclonal na eletroforese de proteína na urina maior ou igual a 200 miligramas (mg)/24 horas, ou plasmocitoma mensurável.
• Os pacientes com MW devem ter uma paraproteína de imunoglobulina M (IgM) com um nível mínimo de IgM > 2 vezes o limite superior do normal (LSN), ter células linfoplasmocíticas (LPL) detectáveis ​​na medula óssea e ser sintomáticos para MW.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos antes do registro:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1000/microlitro
  • Contagem de plaquetas (PLT) maior ou igual a 75.000/microlitro
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x LSN (se o total estiver elevado, verifique diretamente e, se normal, o paciente é elegível)
  • Aspartato transaminase (AST) menor ou igual a 3 x LSN
  • Creatinina menor ou igual a 1,5 x LSN
  • Hemoglobina (Hgb) maior ou igual a 8,0 g/dL.
• Sobrevida esperada superior a 12 semanas.
• A capacidade de fornecer consentimento informado.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo aprovado, se apropriado (por exemplo, dispositivo intrauterino [DIU], pílulas anticoncepcionais ou dispositivo de barreira) durante e por 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo menor ou igual a 3 dias antes da inscrição no estudo

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
• São incapazes de interromper o uso de drogas antiepilépticas não indutoras de enzimas (EIAEDs), por exemplo, carbamazepina, fenobarbital e fenitoína. Pacientes em terapia anticoagulante devem ser monitorados. O tratamento contínuo com doses terapêuticas de Coumadin é proibido. No entanto, Coumadin profilático em dose baixa (menor ou igual a 2 mg por dia) para trombose venosa profunda (TVP) é permitido. Nesses casos, o tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) deve ser monitorado de perto.
• Apresentar anormalidades no eletrocardiograma (ECG), incluindo ECG basal de 12 derivações com intervalo QTc superior a 450 milissegundos (mseg) em homens ou superior a 470 mseg em mulheres, ou duração do QRS superior a 100 mseg. Pacientes com síndrome do QT longo congênito em seu próprio histórico médico ou familiar devem ser excluídos a critério do investigador.
• Tenha uma infecção descontrolada.
• Ter tratamento prévio com carmustina (BCNU) 6 semanas, agente alquilante 4 semanas ou outros agentes quimioterápicos citotóxicos 4 semanas antes do registro neste estudo. Ter tratamento prévio com terapia biológica menor ou igual a 12 semanas ou corticosteroides menor ou igual a 2 semanas antes do registro neste estudo. No entanto, o tratamento com prednisona menor ou igual a 10 mg como terapia crônica é permitido.
• Ter radioterapia menor ou igual a 2 semanas antes do tratamento neste estudo.
• Está grávida ou amamentando.
• Estão sendo tratados com quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental.
• São conhecidos por serem positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Foram previamente tratados com enzastaurina.
• Pacientes incapazes de engolir comprimidos.
• Ter recebido tratamento nos últimos 30 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação no momento da entrada no estudo.
• Malignidade concomitante que pode complicar a interpretação da resposta ou avaliação de segurança. Câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero não são exclusões.