Un estudio para pacientes que han sido tratados previamente con macroglobulinemia de Waldenstrom o mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) o mieloma múltiple (MM) tratados previamente con al menos 1 y no más de 5 terapias previas.
• Se permite el tratamiento con trasplante autólogo previo. Si un trasplante se utiliza como consolidación después de la quimioterapia, sin progresión de la enfermedad intermedia, se considerará 1 línea de tratamiento con la quimioterapia anterior.
• Los pacientes con MM deben tener una proteína monoclonal en suero mayor o igual a 1 gramo por decilitro (g/dL) o cadena ligera monoclonal en la electroforesis de proteínas en orina mayor o igual a 200 miligramos (mg)/24 horas, o plasmacitoma medible.
• Los pacientes con WM deben tener una paraproteína de inmunoglobulina M (IgM) con un nivel mínimo de IgM > 2 veces el límite superior normal (ULN), tener células linfoplasmocíticas detectables (LPL) en la médula ósea y presentar síntomas de WM.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos antes del registro:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1000/microlitro
  • Recuento de plaquetas (PLT) superior o igual a 75.000/microlitro
  • Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 x ULN (si el total es elevado, marque directamente y, si es normal, el paciente es elegible)
  • Aspartato transaminasa (AST) menor o igual a 3 x LSN
  • Creatinina menor o igual a 1,5 x LSN
  • Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 8,0 g/dL.
• Supervivencia esperada de más de 12 semanas.
• La capacidad de proporcionar consentimiento informado.
• Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo aprobado, si corresponde (por ejemplo, dispositivo intrauterino [DIU], píldoras anticonceptivas o dispositivo de barrera) durante y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa menor o igual a 3 días antes de la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
• No pueden interrumpir el uso de medicamentos antiepilépticos no inductores de enzimas (EIAED), por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína. Los pacientes en tratamiento anticoagulante deben ser monitoreados. Está prohibido el tratamiento continuo con dosis terapéuticas de Coumadin. Sin embargo, se permite la administración profiláctica de dosis bajas (menores o iguales a 2 mg diarios) de Coumadin para la trombosis venosa profunda (TVP). En tales casos, el tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT/INR) debe ser monitoreado de cerca.
• Tener anomalías en el electrocardiograma (ECG), incluido un ECG de 12 derivaciones de referencia con un intervalo QTc de más de 450 milisegundos (mseg) en hombres o más de 470 mseg en mujeres, o una duración de QRS de más de 100 mseg. Los pacientes que tienen un síndrome de QT largo congénito en su propio historial médico o familiar deben ser excluidos a discreción del investigador.
• Tener una infección no controlada.
• Tener tratamiento previo con carmustina (BCNU) 6 semanas, agente alquilante 4 semanas u otros agentes de quimioterapia citotóxicos 4 semanas antes del registro en este ensayo. Tener tratamiento previo con terapia biológica menor o igual a 12 semanas o corticosteroides menor o igual a 2 semanas antes del registro en este ensayo. Sin embargo, se permite el tratamiento con 10 mg o menos de prednisona como terapia crónica.
• Recibir radioterapia menos o igual a 2 semanas antes del tratamiento en este ensayo.
• Está embarazada o amamantando.
• Están siendo tratados con quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación.
• Se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Fueron tratados previamente con enzastaurina.
• Pacientes que no pueden tragar comprimidos.
• Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no haya recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación al momento de ingresar al estudio.
• Neoplasia maligna concurrente que podría complicar la interpretación de la respuesta o la evaluación de seguridad. El cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ de cuello uterino no son exclusiones.