Estudo de Segurança e Eficácia do Ramelteon em Indivíduos com Insônia Crônica

Critério de inclusão:

• Uma mulher com potencial para engravidar que é sexualmente ativa concorda em usar contracepção adequada da Triagem durante a duração do estudo.
• Tem um índice de massa corporal entre 18 e 34, inclusive.

• Com base na história do sono, o sujeito teve insônia crônica por pelo menos 3 meses, conforme definido pelo seguinte:

  • A queixa predominante é a dificuldade de iniciar ou manter o sono, ou sono não reparador, por pelo menos 3 meses.
  • O distúrbio do sono (ou fadiga diurna associada) causa sofrimento clinicamente significativo ou prejuízo no funcionamento social, ocupacional ou em outras áreas importantes do funcionamento.
  • O distúrbio do sono não ocorre exclusivamente durante o curso de narcolepsia, distúrbio do sono relacionado à respiração, distúrbio do sono do ritmo circadiano ou parassonia.
  • A perturbação não ocorre exclusivamente durante o curso de outro transtorno mental (por exemplo, transtorno depressivo maior, transtorno de ansiedade generalizada, delirium).
  • A perturbação não se deve aos efeitos fisiológicos diretos de uma substância ou de uma condição médica geral.
• Com base no histórico do sono, o sujeito relata um histórico de latência subjetiva do sono ≥45 minutos e um tempo total subjetivo do sono ≤6,5 horas por pelo menos 3 meses.
• Com base no histórico de sono, a hora de dormir habitual do sujeito é entre 22:00 e 01:00.
• Em pelo menos 3 das primeiras 5 noites de tratamento com placebo simples e cego, o sujeito deve ter uma latência de sono subjetiva de ≥45 minutos e um tempo total de sono subjetivo de <6,5 horas.
• A diferença da latência subjetiva média do sono das primeiras 3 noites de dados na primeira semana de teste simples-cego para a média das últimas 3 noites de dados na primeira semana de teste simples-cego deve ser ≤30 minutos.
• A diferença da latência subjetiva média do sono das primeiras 3 noites de dados na primeira semana de teste simples-cego para a média das últimas 3 noites de dados na segunda semana de teste simples-cego deve ser ≤30 minutos.
• A diferença da latência subjetiva média do sono das primeiras 3 noites de dados na primeira semana de teste simples-cego para a média das últimas 3 noites de dados na terceira semana de teste simples-cego deve ser ≤30 minutos.
• Está disposto a ter uma hora de dormir fixa e concorda em ir para a cama dentro de ± 30 minutos da hora de dormir habitual durante todo o estudo, exceções serão permitidas nos fins de semana que não estiverem dentro de 2 dias de uma visita de polissonografia.
• Tem acesso consistente a um telefone com discagem por tom e está disposto a preencher todos os questionários por telefone até 60 minutos antes de acordar todas as manhãs durante toda a duração do estudo.
• Está disposto a permanecer na cama por pelo menos 6,5 horas todas as noites durante todo o estudo.
• Com base na história do sono, o indivíduo normalmente usa assistência farmacológica para dormir de 0 a 4 (máximo permitido) vezes por semana nos últimos 3 meses. Os indivíduos devem concordar em descontinuar o uso de todos os auxiliares para dormir começando 1 semana antes da primeira dose da medicação do estudo simples-cego e durante toda a duração do estudo.
• O sujeito deve preencher o questionário matinal do questionário pós-sono em pelo menos 5 das 7 manhãs durante todas as 3 semanas de avaliação simples-cega.
• Tem uma latência média para o sono persistente de ≥20 minutos em 2 noites de triagem consecutivas, com nenhuma noite inferior a 15 minutos, por meio de avaliação de triagem de polissonografia durante o período de execução de placebo simples-cego.

Critério de exclusão:

• Tem hipersensibilidade conhecida ao ramelteon ou compostos relacionados, incluindo a melatonina.
• Participou de um estudo envolvendo ramelteon dentro de 6 meses da visita de triagem inicial.
• Participou de qualquer outro estudo experimental e/ou tomou qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira noite da medicação do estudo simples-cego.
• Tem mudanças no horário de sono exigidas pelo emprego (por exemplo, trabalhador por turnos) dentro de 3 meses antes da primeira noite de medicação do estudo simples-cego, ou voou para mais de 3 fusos horários dentro de 7 dias antes da triagem.
• Participou de um programa de perda de peso ou alterou substancialmente sua rotina de exercícios nos 30 dias anteriores à primeira noite de medicação do estudo simples-cego.
• Já teve histórico de convulsões, apneia do sono, síndrome das pernas inquietas, movimentos periódicos das pernas durante o sono, doença pulmonar obstrutiva crônica, fibromialgia, esquizofrenia, transtorno bipolar, retardo mental ou transtorno cognitivo.
• Tem histórico de transtorno psiquiátrico (incluindo ansiedade ou depressão) nos últimos 12 meses.
• Tem um histórico de dependência de drogas ou abuso de álcool e/ou consome regularmente 4 ou mais bebidas alcoólicas por dia nos últimos 12 meses, conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição Revisada.
• Tem uma doença neurológica significativa (incluindo distúrbios cognitivos e psiquiátricos), hepática, renal, endócrina, cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar, hematológica ou metabólica, a menos que atualmente controlada e estável com medicação permitida pelo protocolo 30 dias antes da primeira noite de solteiro medicamento do estudo cego.
• O sujeito usa produtos de tabaco (incluindo chiclete e adesivo de nicotina) durante o despertar noturno.
• O sujeito tem qualquer achado anormal clinicamente importante conforme determinado por um histórico médico, exame físico, eletrocardiograma ou testes laboratoriais clínicos, conforme determinado pelo investigador.

• O sujeito é obrigado a tomar ou pretende continuar a tomar qualquer medicamento proibido, qualquer medicamento prescrito, tratamento à base de ervas ou medicamento de venda livre que possa interferir na avaliação do medicamento do estudo, incluindo:

  • Ansiolíticos
  • Drogas ativas do sistema nervoso central (incluindo fitoterápicos)
  • hipnóticos
  • Analgésicos narcóticos
  • Antidepressivos
  • Bloqueadores beta
  • Anticonvulsivantes
  • Esteróides sistêmicos
  • Anti-histamínicos H1 sedativos
  • Estimulantes respiratórios
  • Relaxantes musculares
  • Sedativos
  • Antipsicóticos
  • Descongestionantes sedativos
  • kava-kava
  • Erva de São João
  • Ginkgo biloba
  • Estimulantes de venda livre e prescritos, auxiliares de dieta e auxiliares de sono
  • Medicamentos conhecidos ou suspeitos de inibir significativamente o CYP450
  • Melatonina
• Tem uma triagem de drogas de urina positiva para uma substância ilegal na visita de triagem inicial.
• Tem uma triagem de drogas na urina positiva na triagem de polissonografia ou um teste de bafômetro positivo para álcool na triagem de polissonografia ou randomização.

• Exibe uma resposta de placebo durante o período de execução de placebo simples-cego. Uma resposta placebo é definida como tendo:

  • uma diferença na latência subjetiva média do sono > 30 minutos das primeiras 3 noites de dados na primeira semana de teste simples-cego para a média das últimas 3 noites de dados na primeira semana de teste simples-cego.
  • uma diferença na latência subjetiva média do sono > 30 minutos das primeiras 3 noites de dados na primeira semana de teste simples-cego para a média das últimas 3 noites de dados na segunda semana de teste simples-cego.
  • uma diferença na latência subjetiva média do sono > 30 minutos das primeiras 3 noites de dados na primeira semana de teste simples-cego para a média das últimas 3 noites de dados na terceira semana de teste simples-cego.
• Tem movimentos periódicos das pernas durante o sono com índice de excitação (por hora de sono) > 10, conforme visto na polissonografia na primeira noite da triagem polissonográfica.

• Tem qualquer condição adicional que, na opinião do Investigador:

  • Afeta a função dormir/despertar
  • Proibir o sujeito de concluir o estudo
  • Não ser do interesse do sujeito concluir o estudo.