Ramelteon 在慢性失眠症患者中的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 性活跃的有生育能力的女性受试者同意在整个研究期间使用筛选中的充分避孕措施。
• 体重指数在 18 到 34 之间，包括在内。

• 根据睡眠史，受试者有至少 3 个月的慢性失眠，定义如下：

  • 主要主诉是难以开始或维持睡眠或非恢复性睡眠至少 3 个月。
  • 睡眠障碍（或相关的日间疲劳）导致临床上显着的痛苦或社交、职业或其他重要功能领域的损害。
  • 睡眠障碍并不仅仅发生在发作性睡病、呼吸相关睡眠障碍、昼夜节律睡眠障碍或异态睡眠过程中。
  • 这种障碍并不完全发生在另一种精神障碍（例如，重度抑郁症、广泛性焦虑症、谵妄）的病程中。
  • 这种障碍不是由于某种物质或一般医疗状况的直接生理影响。
• 根据睡眠史，受试者报告有至少 3 个月的主观睡眠潜伏期≥45 分钟和主观总睡眠时间≤6.5 小时的病史。
• 根据睡眠史，受试者习惯性的就寝时间在晚上 10:00 到凌晨 1:00 之间。
• 在单盲磨合安慰剂治疗的前 5 晚中至少有 3 晚，受试者必须有≥45 分钟的主观睡眠潜伏期和 <6.5 小时的主观总睡眠时间。
• 单盲磨合第一周前3晚数据的平均主观睡眠潜伏期与单盲磨合第一周最后3晚数据平均值之差≤30分钟。
• 单盲磨合第一周前3晚数据的平均主观睡眠潜伏期与单盲磨合第二周最后3晚数据平均值之差≤30分钟。
• 单盲磨合第一周前3晚数据的平均主观睡眠潜伏期与单盲磨合第三周最后3晚数据平均值之差≤30分钟。
• 愿意有固定的就寝时间，并同意在整个研究期间在习惯性就寝时间的±30 分钟内上床睡觉，在多导睡眠图访问后 2 天内以外的周末将允许例外。
• 始终可以使用按键式电话，并且愿意在整个研究期间每天早上醒来后 60 分钟内完成所有电话问卷。
• 愿意在整个研究期间每晚至少卧床 6.5 小时。
• 根据睡眠史，受试者通常在过去 3 个月内每周使用药物辅助睡眠 0 至 4 次（允许的最大值）。 受试者必须同意在第一次单盲研究药物给药前 1 周开始并在整个研究期间停止使用所有助眠剂。
• 在所有 3 周的单盲试验中，受试者必须在 7 个早晨中的至少 5 个早晨完成睡后问卷调查。
• 在单盲安慰剂磨合期通过多导睡眠图筛查评估，连续 2 个筛查夜的持续睡眠平均潜伏期≥ 20 分钟，每晚均不低于 15 分钟。

排除标准：

• 已知对雷美替酮或相关化合物（包括褪黑激素）过敏。
• 在初次筛选访问的 6 个月内参加了一项涉及雷美替尼的研究。
• 在单盲研究药物治疗的第一个晚上之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过任何其他调查研究和/或服用过任何调查药物。
• 在单盲研究药物治疗的第一个晚上之前的 3 个月内，根据工作（例如轮班工人）的要求改变了睡眠时间表，或者在筛选之前的 7 天内飞过超过 3 个时区。
• 在单盲研究药物治疗的第一个晚上之前的 30 天内参加了减肥计划或大幅改变了他或她的锻炼习惯。
• 曾经有过癫痫发作、睡眠呼吸暂停、不宁腿综合征、睡眠期间周期性腿部运动、慢性阻塞性肺病、纤维肌痛、精神分裂症、双相情感障碍、精神发育迟滞或认知障碍的病史。
• 在过去 12 个月内有精神障碍（包括焦虑或抑郁）病史。
• 有吸毒或酗酒史和/或在过去 12 个月内每天经常饮用 4 杯或更多酒精饮料，如《精神疾病诊断和统计手册》第 4 版修订版中所定义。
• 目前患有严重的神经系统疾病（包括认知和精神疾病）、肝病、肾病、内分泌病、心血管病、胃肠道病、肺病、血液病或代谢病，除非在单次治疗的第一个晚上前 30 天使用协议允许的药物控制并保持稳定盲目研究药物。
• 受试者在夜间醒来时使用烟草产品（包括尼古丁口香糖和贴片）。
• 受试者有任何临床上重要的异常发现，如通过研究者确定的病史、体格检查、心电图或临床实验室测试所确定的。

• 受试者需要服用或打算继续服用任何不允许的药物、任何处方药、草药治疗或可能干扰研究药物评估的非处方药，包括：

  • 抗焦虑药
  • 中枢神经系统活性药物（包括草药）
  • 催眠药
  • 麻醉镇痛药
  • 抗抑郁药
  • β受体阻滞剂
  • 抗惊厥药
  • 全身类固醇
  • 镇静 H1 抗组胺药
  • 呼吸兴奋剂
  • 肌肉松弛剂
  • 镇静剂
  • 抗精神病药
  • 镇静减充血剂
  • 卡瓦卡瓦
  • 圣约翰草
  • 银杏叶
  • 非处方药和处方兴奋剂、减肥药和助眠药
  • 已知或怀疑可显着抑制 CYP450 的药物
  • 褪黑素
• 在初次筛查访视时尿液药物筛查结果为阳性，检测出非法物质。
• 在多导睡眠图筛查或随机化时尿液药物筛查呈阳性或在多导睡眠图筛查或随机化时酒精呼气分析仪呈阳性。

• 在单盲安慰剂磨合期表现出安慰剂反应。 安慰剂反应被定义为具有：

  • 从单盲试运行第一周前 3 晚的数据到单盲试运行第一周最后 3 晚数据的平均值，平均主观睡眠潜伏期 >30 分钟的差异。
  • 从单盲试运行第一周前 3 晚的数据到单盲试运行第二周最后 3 晚数据的平均值，平均主观睡眠潜伏期 >30 分钟的差异。
  • 从单盲试运行第一周前 3 晚的数据到单盲试运行第三周最后 3 晚数据的平均值，平均主观睡眠潜伏期 >30 分钟的差异。
• 在多导睡眠图筛查的第一个晚上在多导睡眠图上看到，在睡眠期间有周期性的腿部运动，唤醒指数（每小时睡眠）>10。

• 有任何其他条件，调查员认为会：

  • 影响睡眠/唤醒功能
  • 禁止受试者完成研究
  • 完成研究不符合受试者的最佳利益。