Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Ramelteon bij personen met chronische slapeloosheid

Inclusiecriteria:

• Een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden en seksueel actief is, stemt ermee in om tijdens de duur van het onderzoek adequate anticonceptie van Screening te gebruiken.
• Heeft een body mass index tussen 18 en 34, inclusief.

• Op basis van de slaapgeschiedenis heeft de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden chronische slapeloosheid gehad, zoals gedefinieerd door het volgende:

  • De overheersende klacht is moeite met inslapen of niet-herstellende slaap gedurende ten minste 3 maanden.
  • De slaapstoornis (of daarmee gepaard gaande vermoeidheid overdag) veroorzaakt klinisch significant lijden of beperkingen op sociaal, beroepsmatig of andere belangrijke gebieden van functioneren.
  • De slaapstoornis treedt niet uitsluitend op tijdens het beloop van narcolepsie, ademhalingsgerelateerde slaapstoornis, circadiane ritmeslaapstoornis of parasomnie.
  • De stoornis treedt niet uitsluitend op tijdens het beloop van een andere psychische stoornis (bijv. depressieve stoornis, gegeneraliseerde angststoornis, delirium).
  • De stoornis is niet het gevolg van de directe fysiologische effecten van een middel of een somatische aandoening.
• Op basis van de slaapgeschiedenis rapporteert de proefpersoon een geschiedenis van subjectieve slaaplatentie ≥45 minuten en een subjectieve totale slaaptijd ≤6,5 uur gedurende ten minste 3 maanden.
• Op basis van de slaapgeschiedenis is de gebruikelijke bedtijd van de proefpersoon tussen 22.00 uur en 01.00 uur.
• Op ten minste 3 van de eerste 5 nachten van enkelblinde run-in-placebobehandeling moet de proefpersoon een subjectieve slaaplatentie hebben van ≥45 minuten en een subjectieve totale slaaptijd van <6,5 uur.
• Het verschil tussen de gemiddelde subjectieve slaaplatentie van de eerste 3 nachten met gegevens in de eerste week van enkelblinde inloop en het gemiddelde van de laatste 3 nachten met gegevens in de eerste week van enkelblinde inloop moet ≤30 zijn minuten.
• Het verschil tussen de gemiddelde subjectieve slaaplatentie van de eerste 3 nachten met gegevens in de eerste week van enkelblinde inloop en het gemiddelde van de laatste 3 nachten met gegevens in de tweede week van enkelblinde inloop moet ≤30 zijn minuten.
• Het verschil tussen de gemiddelde subjectieve slaaplatentie van de eerste 3 nachten met gegevens in de eerste week van enkelblinde inloop en het gemiddelde van de laatste 3 nachten met gegevens in de derde week van enkelblinde inloop moet ≤30 zijn minuten.
• Is bereid een vaste bedtijd te hebben en stemt ermee in om binnen ± 30 minuten van de gebruikelijke bedtijd gedurende de hele studie naar bed te gaan, uitzonderingen zijn toegestaan ​​in weekenden die niet binnen 2 dagen van een polysomnografiebezoek vallen.
• Heeft consistent toegang tot een toetstelefoon en is bereid om alle telefonische vragenlijsten elke ochtend binnen 60 minuten na het ontwaken in te vullen gedurende de gehele duur van het onderzoek.
• Is bereid gedurende de gehele studie minimaal 6,5 uur per nacht in bed te blijven.
• Op basis van de slaapgeschiedenis gebruikt de patiënt normaal gesproken farmacologische hulp om 0 tot 4 (maximaal toegestane) keer per week te slapen in de laatste 3 maanden. Proefpersonen moeten ermee instemmen om het gebruik van alle slaapmiddelen te staken vanaf 1 week voorafgaand aan de eerste dosis enkelblinde studiemedicatie en gedurende de gehele duur van de studie.
• De proefpersoon moet de ochtendvragenlijst na het slapen invullen op ten minste 5 van de 7 ochtenden gedurende alle 3 weken van enkelblinde inloop.
• Heeft een gemiddelde latentie tot aanhoudende slaap van ≥20 minuten op 2 opeenvolgende screeningnachten, met geen van beide nachten minder dan 15 minuten, via polysomnografische screeningbeoordeling tijdens de enkelblinde placebo-inloopperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende overgevoeligheid voor ramelteon of verwante stoffen, waaronder melatonine.
• Heeft deelgenomen aan een onderzoek met ramelteon binnen 6 maanden na het eerste screeningsbezoek.
• Heeft deelgenomen aan enig ander onderzoeksonderzoek en/of heeft een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste nacht van de enkelblinde onderzoeksmedicatie.
• Veranderingen in het slaapschema heeft die vereist zijn door het werk (bijv. ploegenarbeider) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste nacht van enkelblinde studiemedicatie, of heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening door meer dan 3 tijdzones gevlogen.
• Heeft deelgenomen aan een afslankprogramma of heeft zijn of haar trainingsroutine aanzienlijk gewijzigd binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste nacht van de enkelblinde studiemedicatie.
• Heeft ooit een voorgeschiedenis gehad van epileptische aanvallen, slaapapneu, rustelozebenensyndroom, periodieke beenbewegingen tijdens de slaap, chronische obstructieve longziekte, fibromyalgie, schizofrenie, bipolaire stoornis, mentale retardatie of een cognitieve stoornis.
• Heeft in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen (waaronder angst of depressie).
• Heeft een voorgeschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik en/of consumeert regelmatig 4 of meer alcoholische dranken per dag in de afgelopen 12 maanden, zoals gedefinieerd in Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition Revised.
• Heeft momenteel een significante neurologische (waaronder cognitieve en psychiatrische stoornissen), lever-, nier-, endocriene, cardiovasculaire, gastro-intestinale, long-, hematologische of metabole ziekte, tenzij momenteel onder controle en stabiel met protocol-toegestane medicatie 30 dagen voorafgaand aan de eerste nacht van single blinde studiemedicatie.
• De proefpersoon gebruikt tabaksproducten (waaronder nicotinegom en pleister) tijdens het nachtelijk ontwaken.
• De proefpersoon heeft een klinisch belangrijke abnormale bevinding zoals bepaald door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram of klinische laboratoriumtests, zoals bepaald door de onderzoeker.

• De proefpersoon moet alle niet-toegestane medicatie, voorgeschreven medicatie, kruidenbehandeling of vrij verkrijgbare medicatie innemen of is van plan door te gaan met het innemen ervan die de beoordeling van de onderzoeksmedicatie kunnen verstoren, waaronder:

  • Anxiolytica
  • Geneesmiddelen die actief zijn op het centrale zenuwstelsel (inclusief kruiden)
  • Hypnotiek
  • Narcotische analgetica
  • Antidepressiva
  • Bètablokkers
  • Anticonvulsiva
  • Systemische steroïden
  • Sederende H1-antihistaminica
  • Ademhaling stimulerende middelen
  • Spierverslappers
  • kalmerende middelen
  • Antipsychotica
  • Kalmerende decongestiva
  • Kava-kava
  • Sint-janskruid
  • Ginkgo biloba
  • Vrij verkrijgbare en voorgeschreven stimulerende middelen, dieethulpmiddelen en slaapmiddelen
  • Geneesmiddelen waarvan bekend is of waarvan wordt vermoed dat ze CYP450 significant remmen
  • Melatonine
• Heeft een positieve urinedrugscreening voor een illegale stof bij het eerste screeningsbezoek.
• Heeft een positieve urinedrugscreening bij polysomnografiescreening of een positieve alcohol-ademanalysetest bij polysomnografiescreening of randomisatie.

• Vertoont een placebo-respons tijdens de enkelblinde placebo-inloopperiode. Een placebo-respons wordt gedefinieerd als:

  • een verschil in gemiddelde subjectieve slaaplatentie >30 minuten vanaf de eerste 3 nachten met gegevens in de eerste week van enkelblinde inloop tot het gemiddelde van de laatste 3 nachten met gegevens in de eerste week van enkelblinde inloop.
  • een verschil in gemiddelde subjectieve slaaplatentie >30 minuten vanaf de eerste 3 nachten met gegevens in de eerste week van enkelblinde inloop tot het gemiddelde van de laatste 3 nachten met gegevens in de tweede week van enkelblinde inloop.
  • een verschil in gemiddelde subjectieve slaaplatentie >30 minuten vanaf de eerste 3 nachten met gegevens in de eerste week van enkelblinde inloop tot het gemiddelde van de laatste 3 nachten met gegevens in de derde week van enkelblinde inloop.
• Heeft periodieke beenbewegingen tijdens de slaap met een opwindingsindex (per uur slaap) >10 zoals te zien op polysomnografie tijdens de eerste nacht van polysomnografiescreening.

• Heeft (een) aanvullende voorwaarde(n) die naar de mening van de onderzoeker:

  • Beïnvloed de slaap/waakfunctie
  • Verbied de proefpersoon om het onderzoek af te ronden
  • Wees niet in het belang van de proefpersoon om de studie af te ronden.