Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Ramelteon bei Patienten mit chronischer Schlaflosigkeit

Einschlusskriterien:

• Eine sexuell aktive Patientin im gebärfähigen Alter erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode aus dem Screening anzuwenden.
• Hat einen Body-Mass-Index zwischen 18 und 34, einschließlich.

• Basierend auf der Schlafanamnese hat das Subjekt seit mindestens 3 Monaten chronische Schlaflosigkeit, wie im Folgenden definiert:

  • Die vorherrschende Beschwerde ist die Schwierigkeit, den Schlaf einzuleiten oder aufrechtzuerhalten, oder nicht erholsamer Schlaf für mindestens 3 Monate.
  • Die Schlafstörung (oder die damit verbundene Tagesmüdigkeit) verursacht klinisch signifikante Belastungen oder Beeinträchtigungen in sozialen, beruflichen oder anderen wichtigen Funktionsbereichen.
  • Die Schlafstörung tritt nicht ausschließlich im Verlauf einer Narkolepsie, atembedingten Schlafstörung, zirkadianen Rhythmus-Schlafstörung oder Parasomnie auf.
  • Die Störung tritt nicht ausschließlich im Verlauf einer anderen psychischen Störung auf (z. B. Major Depression, generalisierte Angststörung, Delir).
  • Die Störung ist nicht auf die unmittelbare physiologische Wirkung einer Substanz oder einen allgemeinen Gesundheitszustand zurückzuführen.
• Basierend auf der Schlafanamnese berichtet die Person über eine Anamnese einer subjektiven Schlaflatenz von ≥45 Minuten und einer subjektiven Gesamtschlafzeit von ≤6,5 Stunden für mindestens 3 Monate.
• Basierend auf der Schlafhistorie liegt die gewöhnliche Schlafenszeit der Testperson zwischen 22:00 und 1:00 Uhr.
• In mindestens 3 der ersten 5 Nächte der Single-Blind-Run-in-Placebo-Behandlung muss der Proband eine subjektive Schlaflatenz von ≥ 45 Minuten und eine subjektive Gesamtschlafzeit von < 6,5 Stunden haben.
• Die Differenz der durchschnittlichen subjektiven Schlaflatenz von den ersten 3 Nächten der Daten in der ersten Woche des Single-Blind-Einlaufs zum Durchschnitt der letzten 3 Nächte der Daten in der ersten Woche des Single-Blind-Einlaufs muss ≤30 sein Protokoll.
• Die Differenz der durchschnittlichen subjektiven Schlaflatenz von den ersten 3 Nächten der Daten in der ersten Woche des Single-Blind-Einlaufs zum Durchschnitt der letzten 3 Nächte der Daten in der zweiten Woche des Single-Blind-Einlaufs muss ≤30 sein Protokoll.
• Die Differenz der durchschnittlichen subjektiven Schlaflatenz von den ersten 3 Nächten der Daten in der ersten Woche des Single-Blind-Einlaufs zum Durchschnitt der letzten 3 Nächte der Daten in der dritten Woche des Single-Blind-Einlaufs muss ≤30 sein Protokoll.
• Ist bereit, eine feste Schlafenszeit zu haben und erklärt sich bereit, während der gesamten Studie innerhalb von ± 30 Minuten nach der üblichen Schlafenszeit ins Bett zu gehen, Ausnahmen sind an Wochenenden zulässig, die nicht innerhalb von 2 Tagen nach einem Polysomnographie-Besuch liegen.
• Hat ständigen Zugang zu einem Tonwahltelefon und ist bereit, alle telefonischen Fragebögen während der gesamten Dauer der Studie jeden Morgen innerhalb von 60 Minuten nach dem Aufwachen auszufüllen.
• Ist bereit, während der gesamten Studie jede Nacht mindestens 6,5 Stunden im Bett zu bleiben.
• Basierend auf der Schlafgeschichte verwendet das Subjekt normalerweise pharmakologische Unterstützung, um in den letzten 3 Monaten 0 bis 4 (maximal zulässige) Mal pro Woche zu schlafen. Die Probanden müssen zustimmen, die Verwendung aller Schlafmittel ab 1 Woche vor der ersten Dosis der einfach verblindeten Studienmedikation und während der gesamten Dauer der Studie einzustellen.
• Der Proband muss den Morgenfragebogen für den Nachschlaffragebogen an mindestens 5 von 7 Morgen für alle 3 Wochen des Single-Blind-Einlaufs ausfüllen.
• Hat eine mittlere Latenz bis zum dauerhaften Schlaf von ≥ 20 Minuten an 2 aufeinanderfolgenden Screening-Nächten, wobei keine Nacht weniger als 15 Minuten dauert, mittels Polysomnographie-Screening-Beurteilung während der Single-Blind-Placebo-Run-in-Phase.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Ramelteon oder verwandte Verbindungen, einschließlich Melatonin.
• Hat innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Screening-Besuch an einer Studie mit Ramelteon teilgenommen.
• Hat an einer anderen Prüfstudie teilgenommen und / oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Nacht der einfach verblindeten Studienmedikation ein Prüfpräparat eingenommen.
• Hat beschäftigungsbedingte Änderungen des Schlafplans (z. B. Schichtarbeiter) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Nacht der einfach verblindeten Studienmedikation oder ist innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening über mehr als 3 Zeitzonen geflogen.
• Hat an einem Gewichtsabnahmeprogramm teilgenommen oder seine Trainingsroutine innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Nacht der einfach verblindeten Studienmedikation wesentlich geändert.
• Hatte jemals eine Vorgeschichte von Krampfanfällen, Schlafapnoe, Restless-Legs-Syndrom, periodischen Beinbewegungen während des Schlafs, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Fibromyalgie, Schizophrenie, bipolarer Störung, geistiger Behinderung oder einer kognitiven Störung.
• Hat eine Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen (einschließlich Angst oder Depression) innerhalb der letzten 12 Monate.
• Hat eine Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch und/oder konsumiert regelmäßig 4 oder mehr alkoholische Getränke pro Tag innerhalb der letzten 12 Monate, wie in Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Auflage, überarbeitet, definiert.
• Hat eine aktuelle signifikante neurologische (einschließlich kognitiver und psychiatrischer Störungen), hepatische, renale, endokrine, kardiovaskuläre, gastrointestinale, pulmonale, hämatologische oder metabolische Erkrankung, es sei denn, sie ist derzeit kontrolliert und stabil mit protokollzugelassenen Medikamenten 30 Tage vor der ersten Nacht der Single Medikamente für Blindstudien.
• Das Subjekt verwendet während des nächtlichen Erwachens Tabakprodukte (einschließlich Nikotinkaugummis und Pflaster).
• Das Subjekt hat einen klinisch bedeutsamen anormalen Befund, der durch eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung, ein Elektrokardiogramm oder klinische Labortests festgestellt wurde, wie vom Prüfarzt festgestellt.

• Der Proband muss unzulässige Medikamente, verschreibungspflichtige Medikamente, Kräuterbehandlungen oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder beabsichtigt, die Einnahme fortzusetzen, die die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen können, einschließlich:

  • Anxiolytika
  • Zentralnervensystemaktive Arzneimittel (einschließlich Kräuter)
  • Hypnotika
  • Narkotische Analgetika
  • Antidepressiva
  • Betablocker
  • Antikonvulsiva
  • Systemische Steroide
  • Sedierende H1-Antihistaminika
  • Atmungsstimulanzien
  • Muskelrelaxantien
  • Beruhigungsmittel
  • Antipsychotika
  • Sedierende abschwellende Mittel
  • Kava-Kava
  • Johanniskraut
  • Ginkgo biloba
  • Freiverkäufliche und verschreibungspflichtige Stimulanzien, Diäthilfen und Schlafmittel
  • Arzneimittel, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie CYP450 signifikant hemmen
  • Melatonin
• Hat beim ersten Screening-Besuch einen positiven Urin-Drogen-Screen für eine illegale Substanz.
• Hat einen positiven Urin-Drogentest beim Polysomnographie-Screening oder einen positiven Alkoholtest beim Polysomnographie-Screening oder bei der Randomisierung.

• Zeigt eine Placebo-Reaktion während der Single-Blind-Placebo-Run-in-Periode. Eine Placebo-Reaktion ist definiert als:

  • ein Unterschied in der durchschnittlichen subjektiven Schlaflatenz > 30 Minuten von den ersten 3 Nächten der Daten in der ersten Woche des Single-Blind-Einlaufs zum Durchschnitt der letzten 3 Nächte der Daten in der ersten Woche des Single-Blind-Einlaufs.
  • ein Unterschied in der durchschnittlichen subjektiven Schlaflatenz > 30 Minuten von den ersten 3 Nächten der Daten in der ersten Woche des Single-Blind-Einlaufs zum Durchschnitt der letzten 3 Nächte der Daten in der zweiten Woche des Single-Blind-Einlaufs.
  • ein Unterschied in der durchschnittlichen subjektiven Schlaflatenz > 30 Minuten von den ersten 3 Nächten der Daten in der ersten Woche des Single-Blind-Einlaufs zum Durchschnitt der letzten 3 Nächte der Daten in der dritten Woche des Single-Blind-Einlaufs.
• Hat periodische Beinbewegungen während des Schlafs mit einem Erregungsindex (pro Stunde Schlaf) > 10, wie in der Polysomnographie in der ersten Nacht des Polysomnographie-Screenings zu sehen ist.

• Hat zusätzliche Bedingung(en), die nach Meinung des Ermittlers:

  • Schlaf/Wach-Funktion beeinflussen
  • Verbieten Sie dem Probanden, die Studie abzuschließen
  • Es liegt nicht im besten Interesse des Probanden, die Studie abzuschließen.