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Ensaio Fase I/IIa para investigar o BI 6727 (Volasertib) como monoterapia ou em combinação com citarabina na leucemia mielóide aguda

2 de dezembro de 2022 atualizado por: Boehringer Ingelheim

Um estudo aberto de fase I/IIa para investigar a dose máxima tolerada, segurança, farmacocinética e eficácia do BI 6727 intravenoso como monoterapia ou em combinação com citarabina subcutânea em pacientes com leucemia mielóide aguda

O julgamento será realizado em duas partes, uma parte da fase I e uma parte da fase IIa. Na fase I do estudo, o BI 6727 será investigado como monoterapia e em combinação com baixa dose de citarabina (LD-Ara-C) em pacientes com LMA recidivante/refratária que não são elegíveis para tratamento intensivo. A dose de BI 6727 será aumentada para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de BI 6727 em monoterapia e BI 6727 em combinação com LD-Ara-C em pacientes com LMA. Na parte da fase IIa, a combinação de BI 6727 em MTD com LD-Ara-C e monoterapia com LD-Ara-C será investigada para explorar a eficácia do esquema de combinação em comparação com a monoterapia com LD-Ara-C em LMA não tratada anteriormente pacientes que não são elegíveis para tratamento intensivo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

180

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Campus Virchow-Klinikum, Berlin
      • Frankfurt/Main, Alemanha, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Alemanha, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital - McGill University Health Centre
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • CHUS Fleurimont
  • França
      • Caen, França, 14033
        • HOP Clémenceau, Hémato, Caen
      • Cergy Pontoise Cedex, França, 95303
        • HOP, Centre Hospitalier René Dubos, Hémato, Paris
      • Limoges, França, 87042
        • HOP Dupuytren 1
      • Lyon Cedex 03, França, 69437
        • HOP Edouard Herriot
      • Nice Cedex 2, França, 06189
        • CTR, fondation Paschetta, Hémato, Nice
      • Paris cedex 10, França, 75475
        • HOP Saint-Louis
      • Rouen Cedex, França, 76088
        • CTR Henri Becquerel
  • Itália
      • Brescia, Itália, 25123
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Milano, Itália, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Modena, Itália, 41100
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
  • Noruega
      • Bergen, Noruega, N-5021
        • Haukeland Universitetssykehus
      • Oslo, Noruega, N-0450
        • Oslo Universitetssykehus HF, Ullevål sykehus
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036
        • LKH-Univ. Hospital Graz

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Adulto masculino ou feminino com LMA recidivante/refratária inelegível para tratamento intensivo (somente fase I parte) Adulto masculino ou feminino com LMA não tratada anteriormente inelegível para tratamento intensivo (somente fase IIa parte) Diagnóstico confirmado de LMA de acordo com a definição da OMS leucemia promielocítica, APL) O paciente é elegível para tratamento com LD-Ara-C Expectativa de vida > 3 meses Grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG, R01-0787) pontuação de desempenho <=2 na triagem Assinado consentimento informado por escrito consistente com a conferência internacional sobre harmonização , boas práticas clínicas (ICH-GCP) e legislação local

Critério de exclusão:

LMA previamente não tratada (somente fase I parte) LMA recidivante ou refratária ao tratamento (somente fase IIa parte) Paciente com APL (AML subtipo M3 de acordo com a classificação franco-americana-britânica (FAB)) Hipersensibilidade a um dos medicamentos em estudo ou aos excipientes Outra malignidade que requer tratamento Envolvimento sintomático do sistema nervoso central Prolongamento QT clinicamente relevante (p. síndrome do QT longo, QTcF>470 ms) Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior que 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN), ou AST ou ALT maior que 5 vezes o LSN em caso de leucemia conhecida envolvimento hepático Tempo de protrombina (PT) > 1,5 x LSN para indivíduos que não usam antagonistas terapêuticos da vitamina K (femprocumon, varfarina) Bilirrubina superior a 1,5 mg/dl (> 26 mcmol/L) Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dl Doença intercorrente concomitante, o que comprometeria a avaliação da eficácia ou segurança do medicamento experimental, por ex. infecção grave ativa, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca/insuficiência cardíaca grave.

Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo Terapia concomitante, que é considerada relevante para a avaliação da eficácia ou segurança do medicamento do estudo Contra-indicações para o tratamento com citarabina de acordo com o RCM Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e relutantes usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o ensaio, ou seja, combinação de duas formas de contracepção eficazes (contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino, preservativo com espermicida, etc.).

Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil que não desejam usar preservativos em combinação com um segundo método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando Paciente incapaz de cumprir o protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cronograma A de Fase I. Volasertibe 150 mg + LDAC
Volasertib 150 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias) e citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20 mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada 28 ciclo de tratamento diário.
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Citarabina
Citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Experimental: Cronograma A de Fase I. Volasertibe 200 mg + LDAC
Volasertib 200 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias) e citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20 mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada 28 ciclo de tratamento diário.
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Citarabina
Citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Experimental: Cronograma A de Fase I. Volasertibe 250 mg + LDAC
Volasertibe 250 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias) e citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20 mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada 28 ciclo de tratamento diário.
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Citarabina
Citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Experimental: Cronograma A de Fase I. Volasertibe 300 mg + LDAC
Volasertib 300 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias) e citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20 mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada 28 ciclo de tratamento diário.
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Citarabina
Citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Experimental: Cronograma A de Fase I. Volasertibe 350 mg + LDAC
Volasertib 350 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias) e citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20 mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada 28 ciclo de tratamento diário.
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Citarabina
Citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Experimental: Cronograma A de Fase I. Volasertibe 400 mg + LDAC
Volasertibe 400 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias) e citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20 mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada 28 ciclo de tratamento diário.
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Citarabina
Citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Experimental: Cronograma B de Fase I. Volasertibe 150 mg
Volasertibe 150 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Experimental: Cronograma B de Fase I. Volasertib 200 mg
Volasertibe 200 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Experimental: Cronograma B de Fase I. Volasertibe 350 mg
Volasertib 350 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Experimental: Cronograma B de Fase I. Volasertib 400 mg
Volasertib 400 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Experimental: Cronograma B de Fase I. Volasertibe 450 mg
Volasertib 450 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Experimental: Cronograma B de Fase I. Volasertib 500 mg
Volasertibe 500 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Experimental: Cronograma B de Fase I. Volasertib 550 mg
Volasertibe 550 miligramas (mg) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Comparador Ativo: Cronograma C da Fase II. LDAC
Monoterapia com citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20 miligramas (mg) por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Medicamento: Citarabina
Citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Experimental: Cronograma A de Fase II. Volasertibe 350 mg + LDAC
Volasertibe 350 miligramas (mg) nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias) administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos e citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20 mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada 28 ciclo de tratamento de dias.
Medicamento: Volasertibe
Volasertibe administrado por infusão intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias).
Medicamento: Citarabina
Citarabina em dose baixa (LDAC) 2x20mg por dia administrada por injeção subcutânea nos dias 1-10 de cada ciclo de tratamento de 28 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase I: Dose Máxima Tolerada (MTD) de Volasertibe em Combinação com LDAC (Esquema A) e Monoterapia com Volasertibe (Esquema B)
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias.

Para determinar a dose máxima tolerada (MTD), o escalonamento da dose foi realizado seguindo o desenho 3+3 com desescalonamento. O MTD foi definido como a dose mais elevada com a qual 6 pacientes foram tratados e menos de 2 pacientes apresentaram toxicidade limitante da dose (DLT) no primeiro ciclo de tratamento. O MTD foi definido com base apenas nos dados de segurança do primeiro ciclo.

DLT é definido como critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) relacionados ao medicamento grau ≥ 3 toxicidade não hematológica (excluindo: náusea não tratada, vômito não tratado, diarréia não tratada grau 3 CTCAE, "neutropenia febril" grau 3 CTCAE e infecção grau 3 CTCAE com grau 3 ou 4 neutrófilos").

Em pacientes com remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) ou remissão parcial (PR), neutropenia ou trombocitopenia persistente de grau 4 CTCAE até três semanas após o final do ciclo de tratamento será considerada um DLT.
Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias.
Fase II: Número de pacientes com resposta objetiva (remissão completa (CR) + remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi))
Prazo: A melhor resposta global registada durante o período desde o início do tratamento até ao final do período de tratamento, progressão ou morte (o que ocorrer primeiro), até 869 dias.

Fase II: Número de pacientes com Resposta Objetiva (Remissão completa (RC) + Remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi)).

Remissão completa (CR): estado morfologicamente livre de leucemia (ou seja, medula óssea com <5% de blastos por critérios morfológicos e sem bastonetes de Auer, sem evidência de leucemia extramedular) e contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/microlitro (μL) e plaquetas >100.000/μL.

Remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (RC "incompleta", CRi): todos os critérios acima para RC foram atendidos, exceto que neutrófilos <1.000/μL ou plaquetas <100.000/μL no sangue não foram alcançados.
A melhor resposta global registada durante o período desde o início do tratamento até ao final do período de tratamento, progressão ou morte (o que ocorrer primeiro), até 869 dias.
Fase I: Número de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) no Primeiro Ciclo para Determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias.
Um DLT foi definido como CTCAE (Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos) relacionado ao medicamento, toxicidade não hematológica de Grau ≥3 (excluindo náusea não tratada, vômito não tratado, diarréia não tratada de Grau 3, neutropenia febril de Grau 3 e infecção de Grau 3 com Grau 3 ou 4 neutrófilos). Em pacientes com CRi (Remissão Completa com Recuperação Incompleta do Hemograma) ou PR (Remissão Parcial), neutropenia ou trombocitopenia persistente de Grau 4 durante 3 semanas após o final do ciclo de tratamento foi considerada como DLT, a menos que a respectiva citopenia de Grau 4 fosse preexistente. Em pacientes que necessitaram de substituição plaquetária para manter um Grau <4 antes do tratamento, uma trombocitopenia de Grau 4 após o tratamento não constituiu um DLT.
Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta geral
Prazo: A melhor resposta global registada durante o período desde o início do tratamento até ao final do período de tratamento, progressão ou morte (o que ocorrer primeiro), até 869 dias.
  • CR
  • CR+CRi
  • Remissão parcial: RC, exceto medula óssea (MO), continha ≥5%, mas <25% de blastos (ou ≤50% de blastos iniciais), ou <5% de blastos na presença de bastonetes de Auer ou morfologia anormal.
  • Sem alteração: sobreviveu ≥7 dias (d) após o 1º ciclo com leucemia persistente no último esfregaço de sangue periférico ou MO, ou com doença extramedular persistente, sem deterioração adicional devido a leucemia ou aumento de blastos na MO ou sangue periférico.
  • Aplasia: sobreviveu ≥7d após o primeiro ciclo, morreu enquanto citopênico, com último resultado de BM pós-tratamento aplásico ou hipoplásico e sem blastos de leucemia.
  • Indeterminado: sobreviveu <7 dias após o primeiro ciclo ou sobreviveu ≥7 dias após o primeiro ciclo, morreu sem leucemia persistente no esfregaço periférico, mas sem exame de BM pós-tratamento ou não completou o primeiro ciclo.
  • Doença progressiva: sobreviveu ≥7d após o primeiro ciclo com aumento da população de blastos na medula óssea ou no sangue periférico ou agravamento ou nova doença extramedular ou deterioração adicional ou morte devido a leucemia.
A melhor resposta global registada durante o período desde o início do tratamento até ao final do período de tratamento, progressão ou morte (o que ocorrer primeiro), até 869 dias.
Fase I: Número de pacientes com resposta objetiva: remissão completa ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CR+CRi)
Prazo: A melhor resposta global registada durante o período desde o início do tratamento até ao final do período de tratamento, progressão ou morte (o que ocorrer primeiro), até 594 dias.

Fase I: Número de pacientes com Resposta Objetiva (Remissão completa (RC) + Remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi)).

Remissão completa (CR): estado morfologicamente livre de leucemia (ou seja, medula óssea com <5% de blastos por critérios morfológicos e sem bastonetes de Auer, sem evidência de leucemia extramedular) e contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/microlitro (μL) e plaquetas >100.000/μL.

Remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (RC "incompleta", CRi): todos os critérios acima para RC foram atendidos, exceto que neutrófilos <1.000/μL ou plaquetas <100.000/μL no sangue não foram alcançados.
A melhor resposta global registada durante o período desde o início do tratamento até ao final do período de tratamento, progressão ou morte (o que ocorrer primeiro), até 594 dias.
Fase II: Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: Os pacientes que entraram no estudo, medidos desde a data da randomização até a data da progressão da doença (falha do tratamento), recidiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 1000 dias.

A sobrevida livre de eventos (EFS) [dias] foi a menor duração dos seguintes: (a) Data da avaliação indicando DP na página de resposta do eCRF (Formulário Eletrônico de Relato de Caso) - data da randomização + 1 dia (b) Data de avaliação indicando doença clínica progressiva (DP) nas páginas de doença ou respostas do eCRF - data de randomização + 1 dia (c) Data de avaliação indicando DP na página de status do paciente do eCRF - data de randomização +1 dia ( para pacientes que não foram censurados antes deste momento) (d) Data de óbito - data da randomização +1 dia Os pacientes que não foram avaliados como DP, DP clínica ou morte durante o estudo foram censurados.

A EFS foi analisada com o método Kaplan-Meier para cada um dos braços de tratamento.
Os pacientes que entraram no estudo, medidos desde a data da randomização até a data da progressão da doença (falha do tratamento), recidiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 1000 dias.
Fase II: Sobrevivência Geral
Prazo: Os pacientes que entraram no estudo, medidos desde a data da randomização até a morte por qualquer causa, até 1100 dias.

Sobrevida global [dias] = (data de óbito - data de randomização + 1 dia), para pacientes com data de óbito conhecida. Sobrevida global (censurada) [dias] = (data da última visita do estudo ou acompanhamento - data da randomização + 1 dia), para pacientes que ainda estavam vivos no momento do bloqueio do banco de dados.

A sobrevivência global (SG) foi analisada com o método Kaplan-Meier para cada um dos braços de tratamento.
Os pacientes que entraram no estudo, medidos desde a data da randomização até a morte por qualquer causa, até 1100 dias.
Fase II: Recaída – Sobrevivência Livre
Prazo: Os pacientes que atingiram RC ou RCi, e foram medidos a partir da data de obtenção de RC ou RCi até a data de recorrência da doença ou óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 900 dias.

Sobrevida livre de recidiva [dias] = (data da primeira recorrência da doença ou morte após a entrada no ensaio - data da primeira ocorrência de RC ou CRi após a entrada no ensaio + 1 dia) para pacientes com recorrência (este valor deve ser positivo).

Sobrevida livre de recidiva (censurada) [dias] = (data da última consulta ou acompanhamento do estudo - data da primeira ocorrência de RC ou CRi após a entrada no estudo + 1 dia) para pacientes que não apresentaram recorrência da doença ou morte em o momento da análise.
Os pacientes que atingiram RC ou RCi, e foram medidos a partir da data de obtenção de RC ou RCi até a data de recorrência da doença ou óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 900 dias.
Fase II: Duração da Remissão
Prazo: Os pacientes que atingiram RC ou RCi, e foram medidos desde a data de obtenção de RC ou RCi até a data da recorrência da doença (recidiva), até 900 dias.
A análise da duração da remissão foi definida apenas para pacientes que alcançaram remissão completa (RC) ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi), e foi medida a partir da data de obtenção de RC ou RCi até a data da recorrência da doença (recidiva). Para os pacientes que faleceram sem relato de recidiva, a duração da remissão foi censurada na data do óbito, independentemente da causa.
Os pacientes que atingiram RC ou RCi, e foram medidos desde a data de obtenção de RC ou RCi até a data da recorrência da doença (recidiva), até 900 dias.
Fase II: Tempo para Remissão
Prazo: Os pacientes que atingiram RC ou RCi, e foram medidos desde a data de obtenção de RC ou RCi até a data da recorrência da doença (recidiva), até 158 dias.
Tempo até à remissão [dias] = (data da primeira ocorrência de RC ou RCi após a entrada na data do ensaio de aleatorização + 1 dia) para doentes com resposta objetiva.
Os pacientes que atingiram RC ou RCi, e foram medidos desde a data de obtenção de RC ou RCi até a data da recorrência da doença (recidiva), até 158 dias.
Pontuação de desempenho do Best Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) desde o início até o final do tratamento
Prazo: Linha de base e final do tratamento (até 869 dias).
Alteração da pontuação de desempenho ECOG desde o início até a última visita do último ciclo = pontuação de desempenho ECOG na última visita do último ciclo - pontuação de desempenho ECOG na linha de base. As alterações na pontuação de desempenho do ECOG em relação à linha de base também foram categorizadas em uma escala categórica de 3 pontos: deteriorado (-1), inalterado (0) e melhorado (1). O número de participantes para a categoria de alteração da pontuação ECOG é relatado.
Linha de base e final do tratamento (até 869 dias).
Eliminação total (CL) de Volasertibe no plasma após administração i.v (intravenosa) de Volasertibe
Prazo: Ciclo 1: -0:05 hora (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338h, 339h, 340h, 648h após a primeira administração do medicamento.
Eliminação total (CL) de Volasertib no plasma após administração intravenosa (iv) de Volasertib.
Ciclo 1: -0:05 hora (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338h, 339h, 340h, 648h após a primeira administração do medicamento.
Volume aparente de distribuição de Volasertib em estado estacionário (VSS)
Prazo: Ciclo 1: -0:05 hora (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338h, 339h, 340h, 648h após a primeira administração do medicamento.
Volume aparente de distribuição de volasertib no estado estacionário (VSS) após administração intravenosa (i.v.).
Ciclo 1: -0:05 hora (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338h, 339h, 340h, 648h após a primeira administração do medicamento.
Concentração máxima medida normalizada por dose de citarabina no plasma (Cmax, norma)
Prazo: Ciclo 1: -0:05 hora (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338h, 339h, 340h, 648h após a primeira administração do medicamento.
Cmax, norma: concentração máxima medida de citarabina no plasma. A normalização da dose foi feita dividindo-se pela dose aplicada. Unidade: nanograma/mililitro/miligrama: ((ng/mL)/mg). Os grupos de dose da Fase I foram combinados por normalização da dose conforme pré-especificado no protocolo do estudo.
Ciclo 1: -0:05 hora (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338h, 339h, 340h, 648h após a primeira administração do medicamento.
Área de dose normalizada sob a curva concentração-tempo de citarabina no plasma ao longo do intervalo de tempo de 0 extrapolado até 4 horas
Prazo: Ciclo 1: -0:05 hora (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h após a primeira administração do medicamento.

AUC0-4, norma: Área sob a curva concentração-tempo de citarabina no plasma durante o intervalo de tempo de zero extrapolado para 4 horas. A normalização da dose foi feita dividindo-se pela dose aplicada. Unidade: nanograma*hora/mililitro/miligrama: ((ng*h/mL)/mg).

Os grupos de dose da Fase I foram combinados por normalização da dose conforme pré-especificado no protocolo do estudo.
Ciclo 1: -0:05 hora (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h após a primeira administração do medicamento.
Intervalos QTcF absolutos (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia)
Prazo: Linha de base (Dias -14 a -1) e dia 1 (1 hora e 24 horas) após o início da infusão.
Medições de ECG (Electro Cardio Gram): QTcF absoluto (intervalo QT (intervalo do início do complexo QRS ao final da onda T) corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia) Intervalos. O braço de 350 mg + LDAC das fases I e II foram combinados em um braço para fornecer informações máximas sobre alterações de QT e apresentados junto com o braço de 450 mg do cronograma B da Fase I, conforme pré-especificado no protocolo do estudo.
Linha de base (Dias -14 a -1) e dia 1 (1 hora e 24 horas) após o início da infusão.
QTcF (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia) alteração da linha de base no ciclo 1
Prazo: Linha de base (Dias -14 a -1) e dia 1 (1 hora e 24 horas) após o início da infusão.
Medições de ECG: QTcF (intervalo QT (intervalo desde o início do complexo QRS até o final da onda T) muda da linha de base em cada ponto de tempo: A medição de QTcF pós-linha de base obtida no tempo t menos a medição de QTcF da linha de base. O braço de 350 mg + LDAC das fases I e II foram combinados em um braço para fornecer informações máximas sobre alterações de QT e apresentados junto com o braço de 450 mg do cronograma B da Fase I, conforme pré-especificado no protocolo do estudo.
Linha de base (Dias -14 a -1) e dia 1 (1 hora e 24 horas) após o início da infusão.
Cronograma A da Fase I: Número de participantes com eventos adversos (EAs) classificados de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), com base no número de pacientes com EAs com grau CTCAE ≥3 durante o ciclo 1
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias.
É relatado o número de pacientes com EAs nas categorias 3 (EA grave), 4 (EA com risco de vida ou incapacitante), 5 (EA relacionado à morte) do CTCAE.
Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias.
Cronograma B da Fase I: Número de participantes com eventos adversos (EAs) classificados de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), com base no número de pacientes com EAs com grau CTCAE ≥3 durante o ciclo 1
Prazo: Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias.
É relatado o número de pacientes com EAs nas categorias 3 (EA grave), 4 (EA com risco de vida ou incapacitante), 5 (EA relacionado à morte) do CTCAE.
Primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias.
Cronograma A da Fase I: Número de participantes com eventos adversos (EAs) classificados de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), com base no número de pacientes com EAs com grau CTCAE ≥3 durante todos os ciclos
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até 21 dias após a última administração do medicamento experimental no último ciclo de tratamento, até 615 dias.
É relatado o número de pacientes com EAs nas categorias 3 (EA grave), 4 (EA com risco de vida ou incapacitante), 5 (EA relacionado à morte) do CTCAE.
Desde a primeira administração do medicamento até 21 dias após a última administração do medicamento experimental no último ciclo de tratamento, até 615 dias.
Cronograma B da Fase I: Número de participantes com eventos adversos (EAs) classificados de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), com base no número de pacientes com EAs com grau CTCAE ≥3 durante todos os ciclos
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até 21 dias após a última administração do medicamento experimental no último ciclo de tratamento, até 597 dias.
É relatado o número de pacientes com EAs nas categorias 3 (EA grave), 4 (EA com risco de vida ou incapacitante), 5 (EA relacionado à morte) do CTCAE.
Desde a primeira administração do medicamento até 21 dias após a última administração do medicamento experimental no último ciclo de tratamento, até 597 dias.
Fase II: Número de participantes com eventos adversos (EAs) classificados de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), com base no número de pacientes com EAs com grau CTCAE ≥3 durante todos os ciclos
Prazo: Desde a primeira administração do medicamento até 21 dias após a última administração do medicamento experimental no último ciclo de tratamento, até 890 dias.
É relatado o número de pacientes com EAs nas categorias 3 (EA grave), 4 (EA com risco de vida ou incapacitante), 5 (EA relacionado à morte) do CTCAE.
Desde a primeira administração do medicamento até 21 dias após a última administração do medicamento experimental no último ciclo de tratamento, até 890 dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Boehringer Ingelheim

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de novembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

9 de março de 2012

Conclusão do estudo (Real)

23 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de setembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2008

Primeira postagem (Estimado)

9 de dezembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1230.4
  • 2008-003617-27 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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