Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

I/IIa fázisú vizsgálat a BI 6727 (Volasertib) monoterápiaként vagy citarabinnal kombinációban történő vizsgálatára akut myeloid leukémiában

2022. december 2. frissítette: Boehringer Ingelheim

Nyílt fázisú I/IIa vizsgálat az intravénás BI 6727 maximális tolerálható dózisának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának vizsgálatára monoterápiaként vagy szubkután citarabinnal kombinálva akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél

A próba két részből áll, egy I. fázisból és egy IIa. fázisból. A vizsgálat I. fázisában a BI 6727-et monoterápiaként és alacsony dózisú citarabinnal (LD-Ara-C) kombinálva vizsgálják olyan kiújult/refrakter AML-ben szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak intenzív kezelésre. A BI 6727 adagját emelik, hogy meghatározzák a BI 6727 monoterápia és a BI 6727 LD-Ara-C-vel kombinált maximális tolerált dózisát (MTD) AML betegekben. A fázis IIa részben a BI 6727 kombinációját MTD-ben LD-Ara-C és LD-Ara-C monoterápiával vizsgálják, hogy feltárják a kombináció hatékonyságát az LD-Ara-C monoterápiával összehasonlítva korábban kezeletlen AML-ben. az intenzív kezelésre nem alkalmas betegek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

180

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Graz, Ausztria, 8036
        • LKH-Univ. Hospital Graz
  • Belgium
      • Brugge, Belgium, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Bruxelles, Belgium, 1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven
  • Franciaország
      • Caen, Franciaország, 14033
        • HOP Clémenceau, Hémato, Caen
      • Cergy Pontoise Cedex, Franciaország, 95303
        • HOP, Centre Hospitalier René Dubos, Hémato, Paris
      • Limoges, Franciaország, 87042
        • HOP Dupuytren 1
      • Lyon Cedex 03, Franciaország, 69437
        • HOP Edouard Herriot
      • Nice Cedex 2, Franciaország, 06189
        • CTR, fondation Paschetta, Hémato, Nice
      • Paris cedex 10, Franciaország, 75475
        • HOP Saint-Louis
      • Rouen Cedex, Franciaország, 76088
        • CTR Henri Becquerel
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital - McGill University Health Centre
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • CHUS Fleurimont
  • Norvégia
      • Bergen, Norvégia, N-5021
        • Haukeland Universitetssykehus
      • Oslo, Norvégia, N-0450
        • Oslo Universitetssykehus HF, Ullevål sykehus
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Campus Virchow-Klinikum, Berlin
      • Frankfurt/Main, Németország, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Németország, 24116
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Münster, Németország, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Ulm, Németország, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Olaszország
      • Brescia, Olaszország, 25123
        • A.O. Spedali Civili di Brescia
      • Milano, Olaszország, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Modena, Olaszország, 41100
        • Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Relapszusban/refrakter AML-ben szenvedő felnőtt férfi vagy nő, aki nem alkalmas intenzív kezelésre (csak az I. fázisban) Korábban kezeletlen AML-ben szenvedő férfi vagy női felnőtt, nem alkalmas intenzív kezelésre (csak a IIa fázisban) A WHO meghatározása szerint megerősített AML diagnózisa (kivéve akut promyelocyta leukémia, APL) A beteg jogosult LD-Ara-C kezelésre Várható élettartam > 3 hónap Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG, R01-0787) teljesítménypontszáma <=2 a szűréskor. , jó klinikai gyakorlat (ICH-GCP) és a helyi jogszabályok

Kizárási kritériumok:

Korábban kezeletlen AML (csak fázis I. rész) Relapszus vagy kezelésre refrakter AML (csak fázis IIa rész) APL-s beteg (AML M3 altípus a francia-amerikai-brit (FAB) besorolás szerint) Túlérzékenység valamelyik vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagokkal szemben Egyéb kezelést igénylő rosszindulatú daganatok Tünetekkel járó központi idegrendszeri érintettség Klinikailag jelentős QT-megnyúlás (pl. hosszú QT-szindróma, QTcF>470 ms) Aszpartát-amino-transzferáz (AST) vagy alanin-amino-transzferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, vagy ismert leukémia esetén az AST vagy ALT a normálérték felső határának 5-szöröse májérintettség Protrombin idő (PT) > 1,5 x ULN olyan személyeknél, akik nem kapnak terápiás K-vitamin antagonistákat (fenprokumon, warfarin) Bilirubin több mint 1,5 mg/dl (> 26 mcmol/L) Szérum kreatinin több mint 2,0 mg/dl Egyidejű interkurrens betegség, amely veszélyeztetné a vizsgálati gyógyszer hatékonyságának vagy biztonságosságának értékelését, pl. aktív súlyos fertőzés, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy súlyos szívelégtelenség/szívelégtelenség.

Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést Egyidejű terápia, amely relevánsnak tekinthető a vizsgálati gyógyszer hatékonyságának vagy biztonságosságának értékelése szempontjából. A citarabin-kezelés ellenjavallatai az alkalmazási előírás szerint Fogamzóképes nőbetegek, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók a vizsgálat során orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni, azaz a hatékony fogamzásgátlás két formájának kombinációját (hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz, spermiciddel ellátott óvszer stb.).

Fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi betegek, akik nem hajlandók óvszert használni egy második, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerrel kombinálva a vizsgálat során Terhes vagy szoptató nőbetegek A protokollnak nem tudó beteg

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Fázis I. ütemterv A. Volasertib 150 mg+LDAC
Volasertib 150 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus) és alacsony dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban adva, mindegyik 28. nap 1-10. napján napos kezelési ciklus.
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Citarabin
Alacsony dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban beadva, minden 28 napos kezelési ciklus 1-10. napján.
Kísérleti: Fázis I. ütemterv A. Volasertib 200 mg+LDAC
Volasertib 200 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus) és kis dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban beadva, mindegyik 28. nap 1-10. napján napos kezelési ciklus.
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Citarabin
Alacsony dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban beadva, minden 28 napos kezelési ciklus 1-10. napján.
Kísérleti: Fázis I. ütemterv A. Volasertib 250 mg+LDAC
Volasertib 250 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus) és kis dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban adva, mindegyik 28. nap 1-10. napján napos kezelési ciklus.
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Citarabin
Alacsony dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban beadva, minden 28 napos kezelési ciklus 1-10. napján.
Kísérleti: Fázis I. ütemterv A. Volasertib 300 mg+LDAC
Volasertib 300 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus) és kis dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban adva, mindegyik 28. nap 1-10. napján napos kezelési ciklus.
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Citarabin
Alacsony dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban beadva, minden 28 napos kezelési ciklus 1-10. napján.
Kísérleti: Fázis I. ütemterv A. Volasertib 350 mg+LDAC
Volasertib 350 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus) és kis dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban beadva, mindegyik 28. nap 1-10. napján napos kezelési ciklus.
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Citarabin
Alacsony dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban beadva, minden 28 napos kezelési ciklus 1-10. napján.
Kísérleti: Fázis I. ütemterv A. Volasertib 400 mg+LDAC
Volasertib 400 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus) és kis dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban adva, mindegyik 28. nap 1-10. napján napos kezelési ciklus.
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Citarabin
Alacsony dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban beadva, minden 28 napos kezelési ciklus 1-10. napján.
Kísérleti: I. fázis, B. ütemterv. Volasertib 150 mg
Volasertib 150 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Kísérleti: I. fázis, B. ütemterv. Volasertib 200 mg
Volasertib 200 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Kísérleti: I. fázis, B. ütemterv. Volasertib 350 mg
Volasertib 350 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Kísérleti: I. fázis, B. ütemterv. Volasertib 400 mg
Volasertib 400 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Kísérleti: I. fázis, B. ütemterv. Volasertib 450 mg
Volasertib 450 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Kísérleti: I. fázis, B. ütemterv. Volasertib 500 mg
Volasertib 500 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Kísérleti: I. fázis, B. ütemterv. Volasertib 550 mg
Volasertib 550 milligramm (mg) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Aktív összehasonlító: Fázis II. ütemterv C. LDAC
Alacsony dózisú citarabin (LDAC) monoterápia 2x20 milligramm (mg) naponta, szubkután injekcióban beadva, minden 28 napos kezelési ciklus 1-10. napján.
Drog: Citarabin
Alacsony dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban beadva, minden 28 napos kezelési ciklus 1-10. napján.
Kísérleti: Fázis II. ütemterv A. Volasertib 350 mg+LDAC
Volasertib 350 milligramm (mg) az 1. és 15. napon (28 napos ciklus) intravénás infúzióban (IV) 60 percen keresztül, és kis dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban adva, mindegyik 28. nap 1-10. napján napos kezelési ciklus.
Drog: Volasertib
A Volasertib intravénás infúzióval (IV) adva 60 percen keresztül az 1. és 15. napon (28 napos ciklus).
Drog: Citarabin
Alacsony dózisú citarabin (LDAC) napi 2x20 mg, szubkután injekcióban beadva, minden 28 napos kezelési ciklus 1-10. napján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: Volasertib maximális tolerált dózisa (MTD) LDAC-val (A séma) és Volasertib monoterápiával kombinálva (B séma)
Időkeret: Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap.

A Maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásához dózisemelést végeztünk a 3+3 elrendezést követve, de-eszkalációval. Az MTD-t a legmagasabb dózisként határozták meg, amellyel 6 beteget kezeltek, és kevesebb mint 2 betegnél jelentkezett dóziskorlátozó toxicitás (DLT) a kezelés első ciklusában. Az MTD-t csak az első ciklus biztonsági adatai alapján határozták meg.

A DLT a gyógyszerrel kapcsolatos közös terminológiai kritériumok a 3. fokozatú nem hematológiai toxicitásra (kivéve: kezeletlen hányinger, kezeletlen hányás, CTCAE 3. fokozatú kezeletlen hasmenés, CTCAE 3. fokozatú "lázas neutropenia" és 3. fokozatú CTCAE-fekció 3 vagy 4 neutrofil").

Azoknál a betegeknél, akiknél a teljes remisszió és a vérkép inkomplett helyreállítása (CRi) vagy részleges remisszió (PR) van, a kezelési ciklus végét követő három hétig tartósan fennálló CTCAE 4-es fokozatú neutropenia vagy thrombocytopenia DLT-nek minősül.
Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap.
II. fázis: Az objektív válaszreakciót mutató betegek száma (teljes remisszió (CR) + teljes remisszió hiányos vérkép helyreállítással (CRi))
Időkeret: A legjobb általános válasz a kezelés kezdetétől a kezelési periódus végéig, progresszióig vagy halálozásig (amelyik korábban volt), legfeljebb 869 napig.

II. fázis: Objektív válaszreakcióval rendelkező betegek száma (Teljes remisszió (CR) + Teljes remisszió nem teljes vérkép helyreállítással (CRi)).

Teljes remisszió (CR): morfológiailag leukémiamentes állapot (pl. csontvelő morfológiai kritériumok szerint <5% blasztokkal, Auer-rudak nélkül, extramedulláris leukémiára utaló jel) és abszolút neutrofilszám ≥1000/mikroliter (μL) és vérlemezkék >100000/μL.

Teljes remisszió nem teljes vérkép helyreállítással ("incomplete" CR, CRi): a CR összes fenti kritériuma teljesült, kivéve, hogy a neutrofilek <1000/μl vagy a vérlemezkék <100000/μl a vérben nem értek el.
A legjobb általános válasz a kezelés kezdetétől a kezelési periódus végéig, progresszióig vagy halálozásig (amelyik korábban volt), legfeljebb 869 napig.
I. fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásának első ciklusában
Időkeret: Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap.
A DLT-t a gyógyszerrel kapcsolatos CTCAE (Közös Toxicitási Kritériumok a Nemkívánatos eseményekhez) 3. fokozatú nem-hematológiai toxicitásként határozták meg (kivéve a kezeletlen hányingert, a kezeletlen hányást, a 3. fokozatú kezeletlen hasmenést, a 3. fokozatú lázas neutropeniát és a 3. fokozatú lázas neutropeniát 4 neutrofil). Azoknál a betegeknél, akiknél CRi (teljes remisszió inkomplett vérkép helyreállítással) vagy PR (részleges remisszió) volt, a kezelési ciklus vége után 3 hétig fennálló, tartósan fennálló 4-es fokozatú neutropéniát vagy thrombocytopeniát DLT-nek tekintették, kivéve, ha a megfelelő 4-es fokozatú citopénia már korábban is fennállt. Azoknál a betegeknél, akiknél thrombocyta-szubsztitúcióra volt szükség ahhoz, hogy a kezelés előtt <4-es fokozatot tartsanak fenn, a kezelést követő 4. fokozatú thrombocytopenia nem jelentett DLT-t.
Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános válasz
Időkeret: A legjobb általános válasz a kezelés kezdetétől a kezelési periódus végéig, progresszióig vagy halálozásig (amelyik korábban volt), legfeljebb 869 napig.
  • CR
  • CR+CRi
  • Részleges remisszió: A csontvelő (BM) kivételével a CR ≥5%, de <25% blasztot (vagy ≤50% kezdeti blasztot) tartalmazott, vagy <5% blasztokat Auer-rudak vagy abnormális morfológia jelenlétében.
  • Nincs változás: túlélte ≥7 napig (d) az 1. ciklust követően perzisztáló leukémiával az utolsó perifériás vérkenetben vagy BM-ben, vagy perzisztáló extramedulláris betegséggel, anélkül, hogy a leukémia vagy a blasztok növekedése a BM-ben vagy a perifériás vérben történt volna.
  • Aplasia: túlélte ≥7 napig az 1. ciklust követően, cytopenia alatt halt meg, az utolsó kezelés utáni BM eredménnyel aplasztikus vagy hipoplasztikus és leukémiás blasztok nélkül.
  • Meghatározatlan: az 1. ciklus után kevesebb mint 7 napot vagy az 1. ciklus után ≥7 napot túlélt, perifériás kenetben perzisztáló leukémia nélkül halt meg, de a kezelés utáni BM-vizsgálat nélkül, vagy nem fejezte be az 1. ciklust.
  • Progresszív betegség: az 1. ciklus után ≥7 napig túlélte a blasztpopuláció növekedését a BM-ben vagy a perifériás vérben, vagy súlyosbodott vagy új extramedulláris betegség, vagy leukémia miatti további állapotromlás vagy halál.
A legjobb általános válasz a kezelés kezdetétől a kezelési periódus végéig, progresszióig vagy halálozásig (amelyik korábban volt), legfeljebb 869 napig.
I. fázis: Objektív válaszreakcióval rendelkező betegek száma: Teljes remisszió vagy teljes remisszió hiányos vérkép helyreállítással (CR+CRi)
Időkeret: A legjobb általános válasz a kezelés kezdetétől a kezelési időszak végéig, progresszióig vagy halálig (amelyik korábban volt), legfeljebb 594 napig.

I. fázis: Objektív válaszreakciót mutató betegek száma (teljes remisszió (CR) + teljes remisszió nem teljes vérkép helyreállítással (CRi)).

Teljes remisszió (CR): morfológiailag leukémiamentes állapot (pl. csontvelő morfológiai kritériumok szerint <5% blasztokkal, Auer-rudak nélkül, extramedulláris leukémiára utaló jel) és abszolút neutrofilszám ≥1000/mikroliter (μL) és vérlemezkék >100000/μL.

Teljes remisszió nem teljes vérkép helyreállítással ("incomplete" CR, CRi): a CR összes fenti kritériuma teljesült, kivéve, hogy a neutrofilek <1000/μl vagy a vérlemezkék <100000/μl a vérben nem értek el.
A legjobb általános válasz a kezelés kezdetétől a kezelési időszak végéig, progresszióig vagy halálig (amelyik korábban volt), legfeljebb 594 napig.
II. fázis: Eseménymentes túlélés
Időkeret: Azok a betegek, akik részt vettek a vizsgálatban, és a véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójának (a kezelés sikertelenségének), a visszaesésnek vagy bármilyen okból bekövetkezett halálának időpontjáig mértek, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 1000 napig.

Eseménymentes túlélés (EFS) [nap] volt a következők közül a legrövidebb időtartam: (a) Az eCRF (Electronic Case Report Form) válaszoldalán a PD-t feltüntető értékelés dátuma - a randomizálás dátuma + 1 nap (b) Dátum klinikai progresszív betegséget (PD) jelző értékelés az eCRF betegség vagy válaszoldalain - a randomizálás dátuma + 1 nap (c) A PD-t jelző értékelés dátuma az eCRF betegstátusz oldalán - a randomizáció dátuma +1 nap ( azon betegek esetében, akiket ezen időpont előtt nem cenzúráztak) (d) Halálozás dátuma – a véletlen besorolás dátuma +1 nap Azokat a betegeket, akiket nem értékeltek PD, klinikai PD vagy elhalálozás alatt a vizsgálat során, cenzúrázták.

Az EFS-t a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük mindegyik kezelési kar esetében.
Azok a betegek, akik részt vettek a vizsgálatban, és a véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójának (a kezelés sikertelenségének), a visszaesésnek vagy bármilyen okból bekövetkezett halálának időpontjáig mértek, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 1000 napig.
II. fázis: Teljes túlélés
Időkeret: Azok a betegek, akik részt vettek a kísérletben, és a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig 1100 napig terjedtek.

Teljes túlélés [nap] = (halálozás dátuma - randomizálás dátuma + 1 nap), ismert halálozási dátumú betegek esetében. Teljes túlélés (cenzúrázva) [nap] = (az utolsó vizsgálati látogatás vagy nyomon követés dátuma - a randomizálás dátuma + 1 nap), azon betegek esetében, akik még életben voltak az adatbázis zárolása idején.

A teljes túlélést (OS) a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük minden kezelési kar esetében.
Azok a betegek, akik részt vettek a kísérletben, és a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig 1100 napig terjedtek.
II. fázis: Visszaesés – Szabad túlélés
Időkeret: Azok a betegek, akik elérték a CR-t vagy a CRi-t, és a CR vagy CRi elérésének időpontjától a betegség kiújulásának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig (amelyik előbb bekövetkezett) legfeljebb 900 napig.

Relapszusmentes túlélés [nap] = (a betegség vagy a halálozás első kiújulásának dátuma a vizsgálatba való belépés után - a CR vagy CRi első előfordulásának dátuma a vizsgálatba való belépés után + 1 nap) a kiújuló betegek esetében (ennek az értéknek pozitívnak kell lennie).

Relapszusmentes túlélés (cenzúrázva) [nap] = (az utolsó vizsgálati látogatás vagy követés dátuma - a CR vagy CRi első előfordulásának dátuma a vizsgálatba való belépést követően + 1 nap) azon betegek esetében, akiknél nem fordult elő betegség kiújulása vagy halálozás az elemzés ideje.
Azok a betegek, akik elérték a CR-t vagy a CRi-t, és a CR vagy CRi elérésének időpontjától a betegség kiújulásának vagy bármely okból bekövetkezett halálának időpontjáig (amelyik előbb bekövetkezett) legfeljebb 900 napig.
II. fázis: Remisszió időtartama
Időkeret: Azok a betegek, akik elérték a CR-t vagy CRi-t, és a CR vagy CRi elérésének időpontjától a betegség kiújulásának (relapszus) időpontjáig mértek, legfeljebb 900 napig.
A remissziós időtartam elemzését csak azoknál a betegeknél határozták meg, akik teljes remissziót (CR) vagy teljes remissziót nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi) értek el, és a CR vagy CRi elérésének időpontjától a betegség kiújulásának (relapszus) időpontjáig mérték. Azoknál a betegeknél, akik úgy haltak meg, hogy nem jelentettek visszaesést, a remisszió időtartamát a halál időpontjában cenzúrázták, függetlenül az októl.
Azok a betegek, akik elérték a CR-t vagy CRi-t, és a CR vagy CRi elérésének időpontjától a betegség kiújulásának (relapszus) időpontjáig mértek, legfeljebb 900 napig.
II. fázis: A remisszió ideje
Időkeret: Azok a betegek, akik elérték a CR-t vagy CRi-t, és a CR vagy CRi elérésének időpontjától a betegség kiújulásának (relapszus) időpontjáig mértek, legfeljebb 158 napig.
A remisszióig eltelt idő [nap] = (a CR vagy CRi első előfordulásának dátuma a randomizáció vizsgálati időpontjába való belépés után + 1 nap) objektív választ adó betegek esetében.
Azok a betegek, akik elérték a CR-t vagy CRi-t, és a CR vagy CRi elérésének időpontjától a betegség kiújulásának (relapszus) időpontjáig mértek, legfeljebb 158 napig.
A legjobb keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítménypontszáma az alapértéktől a kezelés végéig
Időkeret: Kiindulási állapot és a kezelés vége (legfeljebb 869 nap).
Az ECOG-teljesítmény pontszámának változása a kiindulási értéktől az utolsó ciklus utolsó látogatásáig = ECOG-teljesítmény pontszám az utolsó ciklus utolsó látogatásán - ECOG-teljesítmény pontszám az alapvonalon. Az ECOG teljesítménypontszám kiindulási értékhez viszonyított változásait szintén egy 3 fokozatú kategorikus skálán osztályozták: romlott (-1), változatlan (0) és javult (1). Az ECOG-pontszám változás kategóriájában résztvevők számát jelentik.
Kiindulási állapot és a kezelés vége (legfeljebb 869 nap).
A Volasertib teljes clearance-e (CL) a plazmában a Volasertib intravénás (intravénás) beadása után
Időkeret: 1. ciklus: -0:05 óra (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338 óra, 339 óra, 340 óra, 648 óra az első gyógyszer beadása után.
A Volasertib teljes clearance-e (CL) a plazmában a Volasertib intravénás (i.v.) beadása után.
1. ciklus: -0:05 óra (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338 óra, 339 óra, 340 óra, 648 óra az első gyógyszer beadása után.
A Volasertib látszólagos eloszlási mennyisége állandósult állapotban (VSS)
Időkeret: 1. ciklus: -0:05 óra (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338 óra, 339 óra, 340 óra, 648 óra az első gyógyszer beadása után.
A volasertib látszólagos eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban (VSS) intravénás (i.v.) beadást követően.
1. ciklus: -0:05 óra (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338 óra, 339 óra, 340 óra, 648 óra az első gyógyszer beadása után.
A citarabin dózis normalizált maximális mért koncentrációja a plazmában (Cmax, Norm)
Időkeret: 1. ciklus: -0:05 óra (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338 óra, 339 óra, 340 óra, 648 óra az első gyógyszer beadása után.
Cmax, norma: A citarabin maximális mért koncentrációja a plazmában. A dózis normalizálása az alkalmazott dózissal való elosztással történt. Mértékegysége: nanogram/milliliter/milligramm: ((ng/mL)/mg). Az I. fázis dóziscsoportjait a vizsgálati protokollban előre meghatározott dózisnormalizálással kombináltuk.
1. ciklus: -0:05 óra (h), 0:30h, 1:00h, 1:30h, 2h, 3h, 4h, 24h, 96h, 216h, 335:55h, 336:30h, 337h, 337:30h, 338 óra, 339 óra, 340 óra, 648 óra az első gyógyszer beadása után.
A dózis normalizált terület a citarabin koncentráció-idő görbéje alatt a plazmában az időintervallumban 0-tól extrapolált 4 óráig
Időkeret: 1. ciklus: -0:05 óra (óra), 0:30 óra, 1:00 óra, 1:30 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra az első gyógyszer beadása után.

AUC0-4,norm: A citarabin koncentráció-idő görbe alatti területe a plazmában a nullától 4 óráig extrapolált időintervallumban. A dózis normalizálása az alkalmazott dózissal való elosztással történt. Mértékegysége: nanogram*óra/milliliter/milligramm: ((ng*ó/mL)/mg).

Az I. fázis dóziscsoportjait a vizsgálati protokollban előre meghatározott dózisnormalizálással kombináltuk.
1. ciklus: -0:05 óra (óra), 0:30 óra, 1:00 óra, 1:30 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra az első gyógyszer beadása után.
Abszolút QTcF (QT intervallum a pulzusszámhoz Fridericia képletével korrigált) intervallumok
Időkeret: Kiindulási állapot (-14. és -1. nap) és 1. nap (1 óra 24 óra) az infúzió megkezdése után.
EKG (Electro Cardio Gram) mérések: Abszolút QTcF (QT-intervallum (a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig tartó intervallum) Fridericia képletével pulzusszámra korrigált) intervallumok. Az I. és II. fázis 350 mg + LDAC ágát egy karba egyesítették, hogy maximális információt kapjanak a QT-változásokról, és az I. fázis B 450 mg-os ágával együtt mutatták be, a vizsgálati protokollban előre meghatározottak szerint.
Kiindulási állapot (-14. és -1. nap) és 1. nap (1 óra 24 óra) az infúzió megkezdése után.
QTcF (QT-intervallum a pulzusszámhoz Fridericia képletével korrigált) Változás az alapvonalhoz képest az 1. ciklusban
Időkeret: Kiindulási állapot (-14. és -1. nap) és 1. nap (1 óra 24 óra) az infúzió megkezdése után.
EKG mérések: QTcF (QT Intervallum (a QRS komplex kezdetétől a T hullám végéig tartó intervallum) minden időpontban változik az alapvonalhoz képest: A t időpontban kapott kiindulási érték utáni QTcF mínusz kiindulási QTcF mérés. Az I. és II. fázis 350 mg + LDAC ágát egy karba egyesítették, hogy maximális információt kapjanak a QT-változásokról, és az I. fázis B 450 mg-os ágával együtt mutatták be, a vizsgálati protokollban előre meghatározottak szerint.
Kiindulási állapot (-14. és -1. nap) és 1. nap (1 óra 24 óra) az infúzió megkezdése után.
I. ütem A. ütem: A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint osztályozva, azon betegek száma alapján, akiknek a CTCAE fokozata ≥3 az 1. ciklus során
Időkeret: Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap.
A CTCAE 3. (súlyos AE), 4. (életet veszélyeztető vagy rokkantságot okozó AE), 5. (halálozáshoz kapcsolódó nemkívánatos esemény) kategóriájában következő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek számát jelentették.
Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap.
I. fázis B ütemezés: A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) szerint osztályozva, azon betegek száma alapján, akiknek a CTCAE fokozata ≥3 az 1. ciklus során
Időkeret: Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap.
A CTCAE 3. (súlyos AE), 4. (életet veszélyeztető vagy rokkantságot okozó AE), 5. (halálozáshoz kapcsolódó nemkívánatos esemény) kategóriájában következő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek számát jelentették.
Első kezelési ciklus, legfeljebb 28 nap.
I. szakasz A. ütemterv: A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint osztályozva, azon betegek száma alapján, akiknek a CTCAE fokozata ≥3, az összes ciklus során
Időkeret: Az első gyógyszeradagolástól az utolsó kezelési ciklus utolsó kísérleti gyógyszerbeadását követő 21 napig, legfeljebb 615 napig.
A CTCAE 3. (súlyos AE), 4. (életet veszélyeztető vagy rokkantságot okozó AE), 5. (halálozáshoz kapcsolódó nemkívánatos esemény) kategóriájában következő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek számát jelentették.
Az első gyógyszeradagolástól az utolsó kezelési ciklus utolsó kísérleti gyógyszerbeadását követő 21 napig, legfeljebb 615 napig.
I. fázis, B ütemterv: A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) szerint osztályozva, azon betegek száma alapján, akiknek a CTCAE fokozata ≥3 az összes ciklus során
Időkeret: Az első gyógyszeradagolástól az utolsó kísérleti gyógyszer beadása utáni 21 napig az utolsó kezelési ciklusban, legfeljebb 597 napig.
A CTCAE 3. (súlyos AE), 4. (életet veszélyeztető vagy rokkantságot okozó AE), 5. (halálozáshoz kapcsolódó nemkívánatos esemény) kategóriájában következő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek számát jelentették.
Az első gyógyszeradagolástól az utolsó kísérleti gyógyszer beadása utáni 21 napig az utolsó kezelési ciklusban, legfeljebb 597 napig.
II. fázis: A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint osztályozva, azon betegek száma alapján, akiknek a CTCAE fokozata ≥3 az összes ciklus során
Időkeret: Az első gyógyszeradagolástól az utolsó kezelési ciklus utolsó kísérleti gyógyszerbeadását követő 21 napig, legfeljebb 890 napig.
A CTCAE 3. (súlyos AE), 4. (életet veszélyeztető vagy rokkantságot okozó AE), 5. (halálozáshoz kapcsolódó nemkívánatos eset) kategóriákba tartozó mellékhatásokban szenvedő betegek számát jelentették.
Az első gyógyszeradagolástól az utolsó kezelési ciklus utolsó kísérleti gyógyszerbeadását követő 21 napig, legfeljebb 890 napig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boehringer Ingelheim

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. november 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. március 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. április 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. szeptember 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. december 8.

Első közzététel (Becsült)

2008. december 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 2.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1230.4
  • 2008-003617-27 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Volasertib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Egypt

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel