Teste aberto de escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada em pacientes pediátricos com câncer avançado para os quais nenhuma terapia é conhecida
24 de outubro de 2017 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Ensaio de Fase I Aberto, Não Controlado, de Dose Escalonada para Avaliar a Farmacocinética, Farmacodinâmica, Tolerabilidade e Toxicidade do Volasertibe em Pacientes Pediátricos de 2 Anos a Menos de 18 Anos de Idade com Leucemia Aguda ou Tumor Sólido Avançado, para os quais nenhum Tratamento Eficaz é Conhecido
O presente estudo será realizado de acordo com um desenho aberto para determinar a dose máxima tolerável (MTD) pela avaliação da toxicidade limitante da dose (DLT) de volasertib em leucemia pediátrica e tumores sólidos na faixa etária de 2 a menos de 12 e 12 a menos de 18 anos.
Outro objetivo é coletar dados sobre segurança, tolerabilidade, toxicidade, eficácia (atividade preliminar), farmacocinética e farmacodinâmica do volasertib em pacientes pediátricos com câncer
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes pediátricos com leucemia ou tumores sólidos avançados, incluindo linfomas (idade 2 - menos de 18 anos) para os quais nenhum tratamento adicional é conhecido
- Escore de Lansky > 60 para crianças de 2 a menos de 12 anos
- Escore de Karnofsky > 60 para crianças com 12 anos ou mais
- expectativa de vida de pelo menos 6 semanas, conforme julgado pelo investigador
- os pais ou tutores legais deram consentimento informado por escrito e consentimento informado adequado para a respectiva faixa etária obtido
Critério de exclusão:
- paciente elegível para outra terapia antileucêmica com intenção curativa ou terapia eficaz conhecida para terapia de tumor sólido
- presença de doença cardíaca (FEVE por ecocardiografia inferior a 25%)
- envolvimento sintomático do Sistema Nervoso Central da doença maligna
- tumor primário do SNC
- parâmetros laboratoriais inadequados
- acesso venoso inadequado
- prolongamento QTc
- gravidez, amamentação
- outras doenças ou CTs que possam interferir na avaliação da segurança
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Todos os pacientes
Volasertib será administrado como infusão intravenosa
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administração intravenosa no dia 1 de um curso de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) no Primeiro Ciclo para Determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Até 14 dias.
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Esta medida de resultado apresenta o número de participantes com DLTs no primeiro ciclo para a determinação de MTD.
DLTs foram definidos como Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) relacionados ao medicamento ≥Grau 3 (hematológicos e não hematológicos) Eventos Adversos (EAs) com exceção de a) Contagem de células sanguíneas reduzida (qualquer grau) sem complicações clínicas associadas que se qualificam para DLT.
b) Neutropenia febril Grau 3. c) Infecção Grau 3 com contagem de neutrófilos <1000/mm3.
d) Grau de ácido úrico ≥3.
e) Náuseas, vómitos e/ou diarreia controlados por terapêutica adequada (i.e.
recuperação para grau CTCAE ≤2).
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Até 14 dias.
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Dose Máxima Tolerada de Volasertibe
Prazo: Até 14 dias.
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Esta medida de resultado apresenta MTD de Volasertib.
O MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual DLTs foram relatados em não mais de 1 em 6 pacientes avaliáveis durante o Ciclo 1.
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Até 14 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com lesão hepática definida como eventos adversos de interesse especial (AESI)
Prazo: Até 879 dias.
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Esta medida de desfecho apresenta o número de pacientes com lesão hepática definida como AESI.
A lesão hepática foi definida pelas seguintes alterações dos parâmetros hepáticos: uma elevação de Aspartato Transaminase (AST) e/ou Alanina Transaminase (ALT) >3x Limite Superior do Normal (LSN) combinada com uma elevação de bilirrubina total >2x LSN medida no mesma amostra de sangue.
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Até 879 dias.
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Número de pacientes com alterações de valores laboratoriais clinicamente relevantes de cálcio (hiper e/ou hipocalcemia) conforme julgado pelo investigador e relatado como EAs, grau CTCAE ≥3
Prazo: Até 879 dias.
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Esta medida de desfecho apresenta o número de pacientes com alterações clinicamente relevantes nos valores laboratoriais de cálcio (hiper e/ou hipocalcemia), conforme julgado pelo investigador e relatado como EAs, grau CTCAE ≥3.
CTCAE Grau 3 (EA grave), 4 (EA com risco de vida ou incapacitante), 5 (morte relacionada a EA).
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Até 879 dias.
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O número de pacientes com alterações na atividade cardíaca (intervalo QTc prolongado) relatado como observações clinicamente relevantes
Prazo: Até 879 dias.
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Esta medida de resultado apresenta o número de pacientes com alterações na atividade cardíaca (intervalo QTc prolongado) relatados como observações clinicamente relevantes para avaliar a atividade cardíaca com base em registros de eletrocardiograma (ECG) (digital, triplicado) antes e no final de cada administração de Volasertib e em pelo menos mais 2 pontos de tempo nas primeiras 24 horas após o final da primeira administração de Volasertib. Foram utilizados dois métodos de correção da frequência cardíaca do intervalo QT: as correções fixas correção de Fridericia (QTcF) e correção de Bazett (QTcB). SMQ: Consulta do Dicionário Médico Padronizado para Atividades Regulatórias (MedDRA). |
Até 879 dias.
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Melhor resposta geral [em pacientes com leucemia]: (remissão completa (CR)), RC com recuperação incompleta de neutrófilos ou plaquetas (CRi), remissão parcial (PR), doença estável (SD), doença progressiva (PD) e morte em aplasia
Prazo: Até 849 dias.
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Esta medida de resultado inclui, CR: Blastos de medula óssea <5%; ausência de explosões com bastões de Auer; ausência de doença extramedular (EM); contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L (1000/μL); contagem de plaquetas ≥80 x 109/L (80000/μL); independência das transfusões de glóbulos vermelhos.
CRi: Todos os critérios CR exceto para neutropenia residual (<1,0 x 109/L [1000/μL]) ou trombocitopenia (<800 x 109/L [80000/μL]), independência de transfusões de glóbulos vermelhos não necessária.
PR: Diminuição da porcentagem de blastos na medula óssea para 5%-25%; diminuição da porcentagem de blastos pré-tratamento da medula óssea (linha de base) em pelo menos 50%; ausência de doença EM.
SD: Nenhum dos dois se qualifica para CR, CRi, PR ou PD.
PD: Pelo menos um dos critérios a) aumento de 50% na contagem de blastos da medula óssea em relação ao valor basal b) aumento de 50% na contagem de blastos periféricos em relação ao valor basal - evidência de nova doença EM - clinicamente DP com base no julgamento do investigador.
Morte na aplasia: Mortes ocorrendo ≥7 dias após a última administração da droga em estudo enquanto citopênica.
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Até 849 dias.
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) [em pacientes com leucemia]
Prazo: Até 849 dias.
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A EFS foi definida como o tempo desde a primeira infusão de Volasertib até a data da DP ou recidiva, ocorrência de malignidade secundária ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A EFS foi censurada na data da última avaliação da doença para pacientes que não foram relatados com DP, recidiva, ocorrência de malignidade secundária ou morte.
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Até 849 dias.
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Sobrevivência geral (OS) [em pacientes com leucemia]
Prazo: Até 849 dias.
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a primeira infusão de Volasertib até a morte por qualquer causa.
Para os pacientes que perderam o acompanhamento, os OS foram censurados na última data em que os pacientes estavam vivos.
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Até 849 dias.
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Concentração Máxima Medida (Cmax, Norma) de Volasertib
Prazo: Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração da droga e 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 após a administração da droga. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração do medicamento e 1:00 após a administração do medicamento.
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Esta medida de resultado apresenta a concentração medida máxima normalizada de dose de Volasertib no plasma (Cmax, norma).
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Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração da droga e 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 após a administração da droga. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração do medicamento e 1:00 após a administração do medicamento.
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Concentração mínima (Cpre, 2) de Volasertib
Prazo: Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração da droga e 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 após a administração da droga. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração do medicamento e 1:00 após a administração do medicamento.
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Esta medida de desfecho apresenta a concentração pré-dose de Volasertib no plasma imediatamente antes da administração da segunda dose (Cpre,2). O número de participantes analisados exibe o número de participantes com dados disponíveis no ponto de tempo de interesse. |
Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração da droga e 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 após a administração da droga. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração do medicamento e 1:00 após a administração do medicamento.
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Área Sob a Curva de Concentração-Tempo (AUC0-∞, Norma) de Volasertib no Plasma
Prazo: Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração da droga e 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 após a administração da droga. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração do medicamento e 1:00 após a administração do medicamento.
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Esta medida de resultado apresenta a área de dose normalizada sob a curva de concentração-tempo de Volasertib no plasma ao longo do intervalo de tempo de zero extrapolado ao infinito.
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Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração da droga e 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 após a administração da droga. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração do medicamento e 1:00 após a administração do medicamento.
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Meia-vida (t1/2) de Volasertib
Prazo: Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração da droga e 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 após a administração da droga. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração do medicamento e 1:00 após a administração do medicamento.
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Esta medida de resultado apresenta meia-vida de Volasertib.
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Ciclo 1: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração da droga e 1:00, 1:30, 3:00, 24:00, 96:00, 216:00 após a administração da droga. Ciclo >=2: -0:05 (hora/s: minuto/s) antes da administração do medicamento e 1:00 após a administração do medicamento.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
27 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
29 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1230.27
- 2013-001291-38 (Número EudraCT)
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