Volasertibe + Decitabina em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Critério de inclusão:

1. Fase de escalonamento de dose: pacientes com LMA não tratada anteriormente, LMA recidivante ou refratária, independentemente do status de tratamento anterior.
2. Fase de Extensão MTD: LMA não tratada anteriormente (é permitido tratamento prévio para Síndrome Mielodisplásica (SMD).
3. Idade >= 65 anos.
4. Os pacientes não tratados anteriormente devem ser inelegíveis para receber terapia intensiva padrão no momento da inscrição, na opinião do investigador e com base em razões médicas documentadas.
5. LMA confirmada histológica ou citologicamente (exceto para APL, FAB (franco-americano-britânico) subtipo M3) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde.
6. Pontuação de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) = < 1 na triagem.
7. Consentimento informado por escrito assinado e datado até a data de início da Visita de Triagem de acordo com as Boas Práticas Clínicas e a legislação local.

Critério de exclusão:

1. Fase de extensão MTD: Quimioterapia prévia para LMA (exceto para hidroxiureia). Os pacientes podem receber tratamento com hidroxiureia para reduzir a contagem elevada de glóbulos brancos por não mais de 28 dias (cumulativo); é necessária a descontinuação da hidroxiureia pelo menos um dia antes do tratamento do estudo. Observe que qualquer terapia anterior para MDS é permitida.
2. Leucemia promielocítica aguda (APL, FAB subtipo M3), de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde.
3. Hipersensibilidade às drogas experimentais.
4. Outra malignidade que atualmente requer terapia ativa (exceto para tratamento hormonal/anti-hormonal, por exemplo, no câncer de próstata ou mama).
5. Sintomas clínicos conhecidos do sistema nervoso central (SNC) considerados pelo investigador como relacionados ao envolvimento leucêmico do SNC.
6. QTcF (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia) > 470 ms, calculado como o valor médio das triplicatas tomadas com pelo menos 2 minutos de intervalo na linha de base ou prolongamento de QTcF considerado clinicamente relevante pelo investigador.
7. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo basal de < 45% ou abaixo do limite inferior da faixa normal institucional.
8. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x o limite superior do normal (LSN). Pacientes com enzimas hepáticas elevadas devido ao envolvimento leucêmico são permitidos até = 5 x o LSN.
9. Bilirrubina total > 1,5 x LSN. Para pacientes com síndrome de Gilbert ou elevação devido a infiltrado hepático, a bilirrubina total deve ser <4 x LSN.
10. Depuração de creatinina (CLcr) < 30 ml/min (depuração de creatinina estimada pela equação de Cockcroft-Gault (C-G).
11. Doença grave ou disfunção orgânica envolvendo os rins, fígado ou outro sistema orgânico, incluindo infecção ativa não controlada, que na opinião do investigador impede o tratamento com decitabina ou interferiria na avaliação da segurança do tratamento do estudo.
12. Presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva Classificação 3 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou arritmia mal controlada, conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
13. Transtorno psiquiátrico concomitante significativo ou situação social que, de acordo com o julgamento do investigador, comprometeria a segurança ou a adesão do paciente, interferiria no consentimento, na participação no estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
14. Pacientes com infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada.
15. Contra-indicações para o tratamento com decitabina de acordo com as informações de prescrição do fabricante fornecidas no Arquivo do Local do Investigador
16. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e não desejam usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
17. Pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil que não desejam usar preservativos em combinação com um segundo método de contracepção clinicamente aceitável durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo.
18. Pacientes grávidas ou amamentando.
19. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 2 semanas após a administração da primeira dose do medicamento do estudo ou em menos de cinco meias-vidas do medicamento experimental antes do tratamento com o presente medicamento experimental, o que for mais curto, e/ou persistência de toxicidades de antileucêmicos anteriores terapias consideradas clinicamente relevantes.
20. Tratamento prévio com um inibidor de Plk, como volasertib ou tratamento em um ensaio clínico usando um composto inibidor de Plk.