Estudo avaliando SKI-606 (Bosutinibe) em indivíduos japoneses com leucemias positivas para cromossomo Filadélfia

Critério de inclusão:

• Diagnóstico baseado em citogenética ou reação em cadeia da polimerase da fase crônica da leucemia mielóide crônica positiva do cromossomo Filadélfia:

(Parte 1), qualquer fase da Leucemia Mielóide Crônica Positiva do Cromossomo Filadélfia (Parte 2), cuja doença é resistente/refratária à dose completa de imatinibe (400 mg para indivíduos em fase crônica/600 mg para indivíduos com leucemia avançada), ou são intolerantes a qualquer dose de imatinibe.

• Duração adequada da terapia anterior com imatinibe.
• Nenhuma exposição anterior a inibidores Src, Abl ou Src/Abl quinase além do imatinibe.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 para indivíduos em fase crônica e 0, 1 ou 2 para indivíduos em estágio avançado.
• Pelo menos 7 dias desde qualquer tratamento antiproliferativo (incluindo quimioterapia intratecal) antes da primeira dose de SKI-606 (exceto hidroxiureia).
• Recuperado para o grau 0-1 do National Cancer Institute, ou para a linha de base, de qualquer toxicidade de tratamento antitumoral anterior, exceto alopecia ou trombocitopenia devido a tratamento anterior ativo (sujeitos intolerantes).
• Pelo menos 3 meses após o transplante alogênico de células-tronco antes da primeira dose de SKI-606.
• Capaz de tomar cápsulas orais diárias de forma confiável.
• Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1.000/mL (Parte 1)
• Função hepática e renal adequada.
• INR normal documentado se não estiver em terapia com anticoagulante oral ou, se estiver em terapia com anticoagulante oral INR alvo consistente inferior a 3.
• A idade deve ser superior a 20 anos e inferior a 75 anos (Parte 1), superior a 20 anos (Parte 2), incluindo mulheres com potencial para engravidar.
• A vontade de indivíduos do sexo masculino e feminino, que não são estéreis cirurgicamente ou na pós-menopausa, deve concordar e se comprometer com o uso de métodos confiáveis ​​de controle de natalidade (contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos ou métodos de barreira usados ​​com espermicida) durante o estudo e por 30 dias após a última dose de SKI-606.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com Leucemia Mielóide Crônica Cromossomo Filadélfia negativo.
• Leucemia leptomeníngea manifesta. Os indivíduos devem estar livres de envolvimento do SNC de acordo com os sintomas por no mínimo 2 meses antes da primeira dose de SKI-606. Indivíduos com sintomas do SNC devem ter uma punção lombar diagnóstica antes da inscrição no estudo.
• Indivíduos com doença extramedular apenas.
• Necessidade contínua de varfarina ou outra terapia anticoagulante oral (Parte 1).
• Requisito contínuo de hidroxiureia (Parte 1).
• Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro. a. nenhuma Doença de Enxerto versus Hospedeiro anterior é permitida (Parte 1). b. sem doença do enxerto versus hospedeiro tratada ou não tratada dentro de 60 dias após a primeira dose (Parte 2).
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias ou radioterapia dentro de 7 dias antes da primeira dose de SKI-606 (a recuperação de qualquer cirurgia anterior deve estar completa antes do dia 1).
• Requisito clínico contínuo para administração de um forte inibidor ou indutor do CYP-3A4 (Parte 1).
• História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo: a. história de arritmia ventricular clinicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes) b. diagnosticado ou suspeito de síndrome do QT prolongado congênito ou adquirido c. história de QTc prolongado d. síncope inexplicável e. história ou insuficiência cardíaca congestiva ativa f. infarto do miocárdio em 12 meses. g. Angina descontrolada ou hipertensão dentro de 3 meses.
• QTcF basal superior a 0,45 s (média de leituras em triplicado).
• Uso concomitante ou necessidade de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
• Hipomagnesemia ou hipocalemia não corrigida devido a efeitos potenciais no intervalo QT.
• Desordem gastrointestinal clinicamente significativa recente (dentro de 14 dias antes da primeira dose de SKI-606) ou em curso.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Evidência de infecção ativa grave ou doença médica ou psiquiátrica significativa.