Terapia GLP-1 para perda de peso e tolerância à glicose melhorada em crianças obesas
Terapia GLP-1 para perda de peso e tolerância à glicose melhorada em crianças obesas: um estudo piloto randomizado e controlado
A prevalência de crianças gravemente obesas está aumentando. Terapias comportamentais para perda de peso são bem-sucedidas em alguns, mas outros precisam de abordagens mais agressivas, como terapia medicamentosa. Além disso, até 25% das crianças gravemente obesas têm intolerância à glicose (IGT), o que as coloca em risco significativamente elevado de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 e doenças cardiovasculares. Embora várias terapias medicamentosas para perda de peso e IGT tenham sido exploradas em adultos, poucas foram avaliadas em crianças.
Recentemente, surgiu uma nova classe de medicamentos que tem como alvo as deficiências de GLP-1. Um dos principais mecanismos de ação glicêmica dos agonistas do GLP-1, como o exenatido, é aumentar a eliminação de glicose no cenário pós-prandial e melhorar a tolerância à glicose. Além disso, a exenatida pode induzir a perda de peso ao diminuir o apetite e retardar a motilidade gástrica.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este será um ensaio clínico randomizado, aberto, controlado e cruzado em 12 pacientes. Todos os pacientes receberão exenatida e passarão pela fase de controle. Após o teste inicial, os participantes serão aleatoriamente designados para a ordem de tratamento: terapia (exenatida) ou controle (modificação do estilo de vida). Metade (n = 6) receberá exenatida primeiro (3 meses) e depois passará para o controle (sem terapia medicamentosa por 3 meses). Metade (n = 6) será designada para o controle primeiro (3 meses) e depois passará para exenatida (3 meses). Todos os esforços serão feitos para estratificar a randomização com base no sexo dos participantes. As condições de tratamento e controle serão de três meses cada. Devido à via de administração do exenatide (injeção subcutânea), o placebo não será utilizado para a fase de controle do estudo.
Os participantes deste estudo se envolverão em modificações intensivas de estilo de vida oferecidas pela Clínica Pediátrica de Controle de Peso da Universidade de Minnesota durante todo o estudo, mesmo durante a fase de tratamento medicamentoso ativo. A modificação intensiva do estilo de vida será de natureza puramente clínica, na qual as crianças e suas famílias recebem aconselhamento contínuo de uma equipe de profissionais treinados, incluindo médicos, nutricionistas e psicólogos, para reduzir o peso fazendo escolhas alimentares mais saudáveis e aumentando a atividade física.
A visita de triagem será realizada na Clínica Pediátrica de Controle de Peso e incluirá um histórico médico completo e exame físico. A triagem incluirá a revisão dos registros médicos para dados clínicos e laboratoriais anteriores (incluindo resultados de testes de tolerância à glicose solicitados clinicamente). Todos os testes de pesquisa serão realizados no Centro de Pesquisa Clínica Geral da Universidade de Minnesota (GCRC). Os indivíduos serão submetidos a testes nos seguintes intervalos: linha de base, imediatamente após a primeira fase de 3 meses (seja exenatida ou controle) e imediatamente após a segunda fase de 3 meses (seja exenatida ou controle). As seguintes medidas serão coletadas após o sujeito estar em jejum por pelo menos doze horas:
- Altura, peso, índice de massa corporal, circunferência da cintura e do quadril
- Massa gorda e magra (absorciometria de raio-x de dupla energia: DXA)
- Determinação do estágio de Tanner (realizado durante o exame físico de triagem ou pode ser obtido no prontuário médico)
- Perfil lipídico em jejum (colesterol total, LDL e HDL, triglicerídeos)
- Pressão arterial sistólica e diastólica
- Teste oral de tolerância à glicose (glicemia e insulina medidas a cada 30 minutos por 2 horas)
- Função endotelial (hiperemia reativa digital: EndoPAT 2000, Itamar Medical) - além da medida basal, ocorrerá teste de função endotelial nas horas um e dois do teste oral de tolerância à glicose
- Plasma congelado para armazenamento - além da coleta de sangue basal, será obtido sangue para biomarcadores endoteliais nas horas um e dois do teste oral de tolerância à glicose
- Rigidez arterial (velocidade da onda de pulso; índice de aumento: Sphygmocor, AtCor Medical)
- Plasma congelado para determinação farmacocinética de exenatida em crianças
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 8-19 anos
- Sujeito capaz de dar consentimento e pai/responsável capaz de dar consentimento em nome da criança
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ percentil 99 (baseado em sexo e idade)
Critério de exclusão:
- Diabetes melito tipo 1 ou 2
- Início de uma nova terapia medicamentosa nos últimos 30 dias antes da consulta de triagem
- IMC ≥ 55
- Histórico de cirurgia para perda de peso
- Obesidade de causa genética (por exemplo, Prader-Willi)
- Lesão do sistema nervoso central ou comprometimento neurológico grave
- Disfunção sistólica ou diastólica conhecida ou insuficiência cardíaca
- Mulheres que estão atualmente grávidas ou planejando engravidar
- Enzimas hepáticas > 2,5 vezes o limite superior do normal
- Insuficiência renal grave (definida como depuração de creatinina <30 mL/min)
- Doença gastrointestinal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Exenatida
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Exenatida, injeção subcutânea, 10 mcg, duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Sem intervenção: Ao controle
Controle - sem intervenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: 3 meses
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Mudança no índice de massa corporal (IMC) ao longo de três meses
|
3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0902M59181
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