GLP-1-terapi for vekttap og forbedret glukosetoleranse hos overvektige barn

Dette vil være en randomisert, åpen, kontrollert, crossover klinisk studie med 12 pasienter. Alle pasienter vil få exenatid og gjennomgå kontrollfasen. Etter baseline-testing vil deltakerne bli tilfeldig tildelt behandlingsrekkefølge: terapi (exenatid) eller kontroll (livsstilsendring). Halvparten (n = 6) vil motta exenatid først (3 måneder) og deretter gå over til kontroll (ingen medikamentell behandling på 3 måneder). Halvparten (n = 6) vil bli tildelt kontroll først (3 måneder) og deretter gå over til exenatid (3 måneder). Alt vil bli gjort for å stratifisere randomisering basert på kjønn på deltakerne. Behandlings- og kontrollforhold vil vare tre måneder hver. På grunn av administreringsveien for exenatid (subkutan injeksjon), vil ikke placebo bli brukt til kontrollfasen av studien.

Deltakerne i denne studien vil engasjere seg i bakgrunnsintensiv livsstilsendringer som tilbys av University of Minnesota Pediatric Weight Management Clinic for hele studien, selv under den aktive medikamentbehandlingsfasen. Intensiv livsstilsendringer vil være av rent klinisk natur der barn og deres familier mottar kontinuerlig rådgivning fra et team av utdannede fagfolk, inkludert leger, kostholdseksperter og psykologer, for å redusere vekten ved å ta sunnere spisevalg og øke fysisk aktivitet.

Screeningbesøket vil finne sted i Pediatric Weight Management Clinic og vil inkludere en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse. Screening vil omfatte gjennomgang av medisinske journaler for tidligere kliniske og laboratoriedata (inkludert klinisk ordnede glukosetoleransetestresultater). All forskningstesting vil finne sted i University of Minnesota General Clinical Research Center (GCRC). Forsøkspersonene vil gjennomgå testing med følgende intervaller: baseline, umiddelbart etter den første 3-månedersfasen (enten exenatid eller kontroll), og umiddelbart etter den andre 3-månedersfasen (enten exenatid eller kontroll). Følgende tiltak vil bli samlet inn etter at forsøkspersonen har fastet i minst tolv timer:

• Høyde, vekt, kroppsmasseindeks, midje- og hofteomkrets
• Fett og mager masse (dobbel energi røntgenabsorptiometri: DXA)
• Tanner-stadiumbestemmelse (utføres under screening fysisk eksamen eller kan fås fra medisinsk diagram)
• Fastende lipidprofil (total-, LDL- og HDL-kolesterol, triglyserider)
• Systolisk og diastolisk blodtrykk
• Oral glukosetoleransetest (glukose og insulin målt hvert 30. minutt i 2 timer)
• Endotelfunksjon (digital reaktiv hyperemi: EndoPAT 2000, Itamar Medical) - i tillegg til baseline-målet vil endotelfunksjonstesting finne sted på time én og time to av den orale glukosetoleransetesten
• Frosset plasma for lagring - i tillegg til baseline-blodprøven, vil blod for endotelbiomarkører bli innhentet ved time én og to av den orale glukosetoleransetesten
• Arteriell stivhet (pulsbølgehastighet; utvidelsesindeks: Sphygmocor, AtCor Medical)
• Frosset plasma for farmakokinetisk bestemmelse av exenatid hos barn