Терапия GLP-1 для снижения веса и улучшения толерантности к глюкозе у детей с ожирением

Это будет рандомизированное открытое контролируемое перекрестное клиническое исследование с участием 12 пациентов. Все пациенты будут получать эксенатид и проходить контрольную фазу. После базового тестирования участники будут случайным образом распределены по порядку лечения: терапия (экзенатид) или контроль (модификация образа жизни). Половина (n = 6) сначала получит эксенатид (3 месяца), а затем перейдет в контрольную группу (без медикаментозной терапии в течение 3 месяцев). Половина (n = 6) сначала будет назначена для контроля (3 месяца), а затем переведена на эксенатид (3 месяца). Будут предприняты все усилия для стратификации рандомизации в зависимости от пола участников. Условия лечения и контроля будут составлять три месяца каждый. Из-за способа введения эксенатида (подкожная инъекция) плацебо не будет использоваться для контрольной фазы исследования.

Участники этого исследования будут заниматься фоновой интенсивной модификацией образа жизни, которую предлагает Педиатрическая клиника управления весом Университета Миннесоты на протяжении всего исследования, даже во время фазы активного медикаментозного лечения. Интенсивная модификация образа жизни будет носить чисто клинический характер, при котором дети и их семьи получают постоянные консультации от группы обученных специалистов, включая врачей, диетологов и психологов, для снижения веса за счет выбора более здорового питания и увеличения физической активности.

Скрининговый визит будет проходить в педиатрической клинике управления весом и будет включать полную историю болезни и медицинский осмотр. Скрининг будет включать обзор медицинских записей на наличие предыдущих клинических и лабораторных данных (включая результаты теста на толерантность к глюкозе, назначенные клинически). Все исследовательские испытания будут проводиться в Общем клиническом исследовательском центре Миннесотского университета (GCRC). Субъекты будут проходить тестирование со следующими интервалами: исходный уровень, сразу после первой 3-месячной фазы (будь то эксенатид или контроль) и сразу после второй 3-месячной фазы (будь то эксенатид или контроль). Следующие показатели будут собраны после того, как субъект голодал не менее двенадцати часов:

• Рост, вес, индекс массы тела, окружность талии и бедер
• Масса жира и мышечной массы (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия: DXA)
• Определение стадии Таннера (выполняется во время скринингового медицинского осмотра или может быть получено из медицинской карты)
• Липидный профиль натощак (общий холестерин, холестерин ЛПНП и ЛПВП, триглицериды)
• Систолическое и диастолическое артериальное давление
• Пероральный тест на толерантность к глюкозе (глюкоза и инсулин измеряются каждые 30 минут в течение 2 часов)
• Функция эндотелия (пальцевая реактивная гиперемия: EndoPAT 2000, Itamar Medical) - в дополнение к базовому показателю, тестирование функции эндотелия будет проводиться в первый и второй часы перорального теста на толерантность к глюкозе.
• Замороженная плазма для хранения — в дополнение к базовому забору крови кровь на эндотелиальные биомаркеры будет получена в первый и второй часы перорального теста на толерантность к глюкозе.
• Артериальная жесткость (скорость пульсовой волны; индекс аугментации: Sphygmocor, AtCor Medical)
• Замороженная плазма для фармакокинетического определения эксенатида у детей